阿卡波糖片與甘精胰島素聯合治療繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病的效果研究

賴秀英

明溪縣總醫院臨床藥學室，福建明溪 365200

近年來隨著人們生活水平的變化，2型糖尿病的發病率不斷攀升且向年輕化群體擴增，現已成為危害人們的健康與生活質量的嚴重公共衛生問題[1]。目前，2型糖尿病尚無根治性的治療措施，但可以通過藥物刺激胰島素分泌，繼而控制血糖水平，減少并發癥風險[2]?；请孱惤堤撬幬锸侵委熖悄虿〉囊痪€方案，具有顯著的短期治療效果，但隨著病程與治療周期的延長，機體易產生耐藥性，繼而引起藥物失效[3]。因此，及時更換有效的治療措施控制繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病患者的血糖水平，抑制疾病進展十分必要[4]。有學者認為[5]，胰島β細胞功能失常是導致繼發性磺脲類藥物失效的主要原因。一旦患者發生磺脲類藥物失效，臨床普遍通過更換非磺脲類藥物促使胰島素分泌，或者皮下注射胰島素調節血糖水平。然而，部分研究發現單一藥物治療繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病的效果有所局限[6-7]。2019年1月—2020年11月該院對48例繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病患者應用了阿卡波糖片與甘精胰島素聯合治療，臨床取得了滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的96例繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病患者作為研究對象。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南》（2020版）中的標準確診；經磺脲類藥物、合理運動、醫學營養學干預至少1年時間，且持續3個月糖化紅血蛋白>7.5%，空腹血糖>8 mmol/L；該次研究方案已獲取到醫院倫理委員會的批準，且研究方案向患者進行充分的告知知情。排除標準：繼發性糖尿??；合并高糖高滲狀態、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發癥；嚴重心腦血管疾病與臟器功能障礙；血液系統與免疫系統疾??；急慢性感染；妊娠期與哺乳期女性。96例患者以隨機數表法劃分為兩組，其中對照組與研究組各48例。對照組：男性29例，女性19例；年齡36~73歲，平均（46.8±4.3）歲；糖尿病病程4~20年，平均（8.2±2.6）年；體質指數（body mass index,BMI）22.2~28.0 kg/m2，平均（24.0±1.2）kg/m2。研究組：男性27例，女性21例；年齡36~72歲，平均（46.4±4.4）歲；糖尿病病程4~20年，平均（8.3±2.5）年；BMI 22.2~28.0 kg/m2，平均（23.8±1.3）kg/m2。在上述基線資料構成對比中，兩組之間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者接受甘精胰島素[國藥準字J20140052；規格：3 mL∶300 U（筆芯/預填充）]治療，睡前于皮下注射，首次用量為10 U/次，1次/d，血糖控制標準為空腹：4.4~7 mmol/L，餐后2 h：4.4~10.0 mmol/L，根據患者情況調整用藥劑量，持續治療3個月。研究組在此基礎上應用阿卡波糖片（國藥準字H19990205；規格：50 mg×30片），用量為50 mg/次，餐中服用，3次/d，血糖控制標準與對照組相同，持續治療3個月。兩組患者均接受相同的飲食與運動指導。

1.3 觀察指標

①根據《中國2型糖尿病防治指南》（2020版）中的標準，評價兩組臨床療效。顯效：與治療前相比血糖水平改善50%以上；有效：與治療前相比血糖水平改善在30%~50%；無效：與治療前相比血糖水平改善不足30%或血糖水平升高。顯效率與有效率之和計為總有效率。②治療前與治療后，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者的血糖水平，包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose,2 hPG）、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平。③治療前與治療后評估兩組患者的胰島功能，包括胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)指數胰島β細胞指數(homeostasis model assessment-pancreaticβcell,HOMA-β）水平，其中HOMA-IR=FPG（mmol/L）×空腹胰島素水平（fasting serum lisulin,FINS，mIU/L）/22.5；HOMA-β指數=[FINS（mIU/L）×20/FPG（mmol/L）-3.5（%）]。④比較兩組治療期間的不良反應情況，包括：低血糖、頭暈、心悸、腹脹、腹瀉、皮疹等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件予以數據處理，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的總有效率對比

兩組患者治療的總有效率對比中，研究組95.83%較對照組79.17%更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的總有效率對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的血糖水平對比

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbA1c水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組FPG、2 hPG、HbA1c水平較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血糖水平對比（±s）

表2 兩組患者治療前后的血糖水平對比（±s）

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2.3 兩組患者治療前后的胰島功能對比

治療前，兩組HOMA-IR、HOMA-β水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組HOMA-IR水平較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），HOMAβ水平較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前后的胰島功能對比（±s）

表3 兩組患者治療前后的胰島功能對比（±s）

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2.4 兩組患者研究期間的不良反應對比

研究組在研究期間出現低血糖、心悸、腹瀉與皮疹各1例，對照組出現頭暈、腹脹各1例，皮疹2例。兩組不良反應發生率對比中，研究組8.33%與對照組8.33%差異無統計學意義（χ2=0.136，P=0.712）。

3 討論

2型糖尿病屬于臨床常見的慢性代謝性疾病，給患者的健康與生活質量帶來了巨大的影響[8]。目前，2型糖尿病尚無根治性的治療方法，臨床普遍采用藥物調節胰島素分泌，改善患者的血糖水平[9]。磺脲類降糖藥物是治療2型糖尿病的一線藥物，雖然短期內具有顯著的效果，但隨著病程的延長，胰島功能損傷不斷加重，可進一步引起胰島素抵抗與胰島素分泌不足，繼而造成繼發性磺脲類藥物治療失效[10]。據相關調查顯示[11]，繼發性磺脲類藥物失效在2型糖尿病患者中的發生率約為5%~15%，其中病程超過5年的患者發生率高達50%。因此，如何通過有效且安全的治療方案改善繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病患者的血糖水平，調節胰島細胞功能，抑制疾病進展已成為臨床學者亟需解決的問題。

甘精胰島素屬于人工合成的胰島類似物，皮下注射給藥后能夠持續、穩定地釋放胰島素單位[12]。同時，甘精胰島素作為繼發性磺脲類藥物失效患者的外源性藥物，利于恢復患者對于藥物的敏感度，調節胰島細胞功能，改善血糖水平[13]。然而，部分研究[14-16]發現，單純應用甘精胰島素的效果仍有所欠缺，且長期使用易引起低血糖問題，甚至損傷患者的神經系統。阿卡波糖片屬于α-糖苷酶抑制劑，可以有效抑制腸道內多糖分解，繼而達到控制血糖的目的[17]。此外，阿卡波糖片能夠調節胰高血糖素與膽囊收縮素釋放，抑制胃排空，繼而調節患者的食欲，降低餐后血糖水平[18]。該文研究結果顯示，兩組患者治療的總有效率對比中，研究組95.83%較對照組79.17%更高（P＜0.05），且治療后研究組FPG、2 hPG、HbA1c水平較對照組更低（P＜0.01）?？梢姡⒖úㄌ瞧c甘精胰島素聯合治療對于患者血糖的改善效果更為理想，這與部分研究結果相近[19-20]。同時，有學者發現2型糖尿病患者胰島功能衰竭與β細胞凋亡會隨著疾病進程不斷加重，長期使用磺脲類胰島素則會過度興奮胰島細胞，加重胰島功能衰竭與β細胞凋亡[21]。該文研究中，治療后研究組HOMA-IR水平較對照組更低（P＜0.01），HOMA-β水平較對照組更高（P＜0.01）。結果說明，外源性胰島素可以有效調節患者的胰島功能，且對于血糖的調控作用更為平穩；阿卡波糖片能夠提高機體肌肉等外周組織對于胰島素的敏感度，抑制胰島功能衰竭；兩藥聯合應用進一步改善了患者的胰島功能，達到平穩降糖的目的。從安全性來看，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。此結果說明兩種藥物聯合應用并不會增加藥物不良反應，具有滿意的應用安全性。

綜上所述，阿卡波糖片與甘精胰島素聯合治療繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病效果確切，可以有效改善患者的血糖水平，調節胰島功能，安全可靠，適于臨床應用與推廣。