雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療卵巢功能下降及卵巢早衰患者的臨床觀察

龔丹，晏三華

（南昌大學第三附屬醫院婦產科，江西 南昌 330038）

卵巢屬于女性重要器官，主要作用是排卵和分泌性激素，對促進女性性征發育及生育具有至關重要的作用[1-2]，但隨著機體年齡增加，卵巢功能會出現不同程度下降，而卵巢功能下降及卵巢早衰均可導致女性雌激素水平下降，進而引起排卵異常或不排卵，嚴重者甚至導致不孕[3-4]。有研究[5]顯示，女性雌激素水平下降可在一定程度上增加退行性神經系統疾病、心腦血管疾病、骨質疏松癥等疾病的發生率，故對卵巢功能下降及卵巢早衰患者及時開展有效治療十分重要。藥物療法是目前治療上述疾病的常用方法，以往臨床常采取傳統激素替代治療，雖然可在一定程度上改善病情，但有研究[6]顯示，長期使用上述療法機體易出現不良反應，且停藥后復發率較高，故有必要選擇其他療法。基于此，本研究旨在探究雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療卵巢功能下降及卵巢早衰患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月至2019年10月本院收治的64例卵巢功能下降及卵巢早衰患者，隨機分為對照組與實驗組，各32例。實驗組年齡28～39歲，平均年齡（35.75±2.73）歲；平均初潮年齡（13.46±1.32）歲；病程為7～32個月，平均（21.46±5.61）個月；卵巢功能下降24例，卵巢早衰8例。對照組年齡27～38歲，平均年齡（35.69±2.68）歲；平均初潮年齡（13.52±1.28）歲；病程7～31個月，平均（21.52±5.52）個月；卵巢功能下降25例，卵巢早衰7例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

診斷標準[7]：卵巢功能下降，①出現燥熱、月經失調、抑郁等問題；②竇狀卵泡數＜4個，陰道B超顯示卵泡期卵巢體積≤3 cm3；③間隔≥1個月基礎促卵泡激素檢查結果為10～40 U/L。卵巢早衰，①有≥4個月的閉經，且間隔＞2個月基礎促卵泡激素檢查結果＞40 U/L，雌二醇結果＜73.2 pmol/L；②B超檢查提示子宮正常或偏小，且卵巢內未見明顯卵泡；③青春期第二性征發育不正常，常表現為原發性閉經，或生殖器官和第二性征發育正常，常表現為繼發性閉經；④月經不規律或閉經，月經量少、不規則子宮出血等。

納入標準：符合卵巢功能下降、卵巢早衰診斷標準者；18～40歲者；對本研究知情同意并簽署知情同意書者；臨床資料完整者。排除標準：合并造血系統疾病、自身免疫性疾病、內分泌疾病者；消化系統異常、炎癥或感染者；惡性腫瘤者；精神障礙者。

1.2 方法 對照組應用常規激素替代治療，指導患者于晚餐后30 min口服戊酸雌二醇片治療，每次1粒，每天1次，連續服藥21 d，于第11～21天同時加服200 mg黃體酮膠丸，每天1次。實驗組應用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療，指導患者于晚餐后30 min口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝，每次1粒，每天1次。兩組患者均連續給藥3周后停藥，若停藥后出現月經來潮，則于經期第5天重復給藥，若停藥后未出現月經來潮，則在停藥7 d后重復給藥，時間為3周，兩組患者均連續治療9周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者血清性激素[卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）]水平、總有效率及血脂（甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）水平。療效評價標準[8]：癥狀（陰道干澀、卵巢萎縮等）全部消失，且月經周期恢復正常時間＞3個月，月經量基本恢復正常為顯效；癥狀（陰道干澀、卵巢萎縮等）較治療前顯著緩解，且月經周期恢復正常時間＞2個月，月經量較少為有效：未達到有效標準或出現惡化現象為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率比較 實驗組總有效率為90.63%，高于對照組的68.75%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison of total efficiency between the two groups

2.2 兩組血清性激素水平比較 治療后，實驗組卵泡刺激素、促黃體生成素水平低于對照組，雌二醇水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清性激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups(±s)

表2 兩組血清性激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups(±s)

注：FSH，卵泡刺激素；LH，促黃體生成素；E2，雌二醇

組別FSH（U/L）LH（U/L）E（2pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組（n=32）69.76±3.3625.36±4.4813.79±3.265.46±1.2344.65±5.36102.53±5.25對照組（n=32）69.68±3.4029.58±4.0213.84±3.196.42±1.3244.58±5.7295.53±10.25 t值0.0953.9660.0623.0100.0503.329 P值0.9250.0000.9510.0040.9600.001

2.3 兩組血脂水平比較 治療后，實驗組甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組，且高密度脂蛋白膽固醇水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

表3 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

組別 甘油三酯 總膽固醇 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組（n=32）2.76±0.231.56±0.125.79±1.234.02±0.623.02±0.392.15±0.181.52±0.162.06±0.22對照組（n=32）2.68±0.261.92±0.145.84±1.264.68±0.723.05±0.372.65±0.241.54±0.141.78±0.19 t值1.30411.0440.1613.9290.3169.4280.5325.449 P值0.1980.0000.8730.0000.7530.0000.5970.000

3 討論

卵巢屬于女性重要內分泌器官，且卵巢功能是評估女性生育能力的重要指標[9]，但隨著近年來人們生活壓力增加、飲食習慣改變、生活節奏加快，及環境污染等因素影響，導致卵巢功能下降人數逐漸增多，已成為臨床婦產科常見病，而卵巢功能下降會引發持續性閉經，若治療不及時，隨著病情加劇，可導致卵巢萎縮，從而導致卵巢早衰，而卵巢早衰易造成患者雌激素水平紊亂，進而可導致患者出現焦慮、煩躁、失眠等癥狀，部分患者會出現性交痛、排尿困難、陰道干澀等癥狀，嚴重者甚至誘發心血管疾病等并發癥，嚴重威脅女性患者生命安全[10]，故及時對女性患者采取有效治療十分重要。

激素替代療法是以往臨床改善卵巢功能的常用治療方法，對改善患者陰道干澀、卵巢萎縮等癥狀具有較積極的意義，但有研究[11]顯示，長期服用激素類藥物，可增加不良反應發生率，安全性較低。而雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝屬于復方制劑，其有效成分為雌二醇和地屈孕酮，其中藥物中的雌二醇和機體產生的雌二醇生物特性較相似，能有效調節機體內分泌功能，對卵巢功能恢復具有良好促進作用；而地屈孕酮屬于口服孕激素，能有效促進子宮形成完全的分泌期內膜，對保護子宮具有積極作用[12]。且有研究證實，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝有助于預防性腺萎縮，降低卵泡刺激素水平，并有助于恢復卵泡對內源性卵泡刺激素的敏感性，對卵泡發育和排卵具有較好的促進作用。

本研究結果顯示，實驗組總有效率為90.63%，高于對照組的68.75%，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，實驗組卵泡刺激素、促黃體生成素水平低于對照組，雌二醇水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示應用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療效果顯著，可改善性激素水平，并有助于改善患者月經不調等癥狀，對改善卵巢功能具有良好促進作用。同時，本研究結果顯示，治療后，實驗組甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示應用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝有助于調節患者血脂水平，可預防高脂血癥、冠心病等疾病。

綜上所述，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療卵巢功能下降及卵巢早衰患者效果顯著，有助于改善血清性激素水平，提高治療總有效率，并可在一定程度上降低血脂水平。