纖維蛋白相關(guān)標(biāo)志物在重度急性胰腺炎預(yù)后評估中的價值

劉 婧，王 芳

（甘肅省人民醫(yī)院檢驗中心，甘肅 蘭州 730000）

重度急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是以胰腺彌漫性出血和壞死為特征的危重急腹癥，病情危重，病死率高，發(fā)病率有逐年上升的趨勢[1]。SAP發(fā)病機制包括胰酶激活胰腺自身消化、胰腺血液循環(huán)障礙、白細(xì)胞過度激活等[2]。其中，微循環(huán)障礙、血液高凝狀態(tài)、微血栓形成、缺血再灌注損傷近年來受到國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域?qū)W者的廣泛關(guān)注[3]。SAP患者凝血和纖溶系統(tǒng)被激活，同時纖溶活性又相對不足，凝血和纖溶動態(tài)平衡被破壞，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，使大量血小板活化聚集消耗，血液呈高凝狀態(tài)，微循環(huán)淤滯，細(xì)胞缺氧，代謝障礙，進一步加重了胰腺損傷，如不及時糾正，易發(fā)展為多器官功能衰竭[4]。本研究擬探討SAP患者發(fā)病早期血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）、纖維蛋白單體（fibrin monomer，F(xiàn)M）和D-二聚體（D-dimer，DD）在評估疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后中的價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2019年2月12日—8月10日甘肅省人民醫(yī)院SAP患者56例，其中男32例、女24例，年齡22～90歲，有7例患者死亡。根據(jù)是否院內(nèi)死亡將研究對象分為存活組和死亡組。SAP患者納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性胰腺炎診治指南（2013年，上海）》[5]中重度急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤和口服抗凝藥物者。另選取同期甘肅省人民醫(yī)院體檢健康者26名作為正常對照組，男、女各13例，年齡23～74歲。本研究經(jīng)甘肅省人民醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 試劑與儀器

采用STA-Compact全自動血凝儀（法國Stago公司）及配套試劑檢測Fib、FM和DD。

1.3 方法

采用3.8%枸櫞酸鈉抗凝管采集所有SAP患者入院當(dāng)天和正常對照者體檢當(dāng)天的空腹靜脈血1.8 mL，抗凝比例為1∶9，1 500×g離心10 min分離血漿。采用Clauss法檢測Fib（參考區(qū)間為2～4 g/L），免疫比濁法檢測FM（參考區(qū)間為0～5 μg/mL）和DD（參考區(qū)間為0～5 μg/mL）。樣本采集后2 h內(nèi)完成檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，方差齊性數(shù)據(jù)組間比較采用單因素方差分析，方差不齊數(shù)據(jù)采用Kruskal-Wallis H檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

存活組、死亡組及正常對照組之間DD水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。死亡組Fib水平高于正常對照組（P<0.001），正常對照組與存活組之間、存活組與死亡組之間Fib水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。死亡組FM水平高于存活組和正常對照組（P<0.001），存活組FM水平亦高于正常對照組（P<0.05）。見表1。

表1 存活組、死亡組、正常對照組血漿Fib、FM、DD水平比較

3 討論

SAP發(fā)病機制復(fù)雜，近年來的國內(nèi)外研究結(jié)果顯示，在胰腺壞死的病理生理過程中，血管內(nèi)皮損傷和胰腺微循環(huán)障礙是SAP的一個關(guān)鍵性早期事件[6]。

Fib由肝臟合成，其水平升高時，血流速度減慢，血液黏滯性增加，易產(chǎn)生血栓[7]。FM可反映凝血酶活性，可比其他凝血標(biāo)志物更敏感地預(yù)測高凝患者血栓生成事件[8]。DD是證實體內(nèi)存在繼發(fā)性纖溶的敏感的標(biāo)志物，對血栓事件有較高的陰性預(yù)測值，但特異性很低[9-11]。

本研究將56例SAP患者根據(jù)是否發(fā)生院內(nèi)死亡分為死亡組和存活組，同時選取26名正常對照者。3組之間比較，F(xiàn)ib、FM水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），DD水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，死亡組Fib水平高于正常對照組（P<0.001）；正常對照組與存活組之間、存活組與死亡組之間Fib水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。Fib水平升高表明患者處于高凝狀態(tài)；同時，F(xiàn)ib也是一種急性時相反應(yīng)蛋白，其水平升高表明患者可能處于炎癥或應(yīng)激狀態(tài)。本研究結(jié)果還顯示，死亡組FM水平顯著高于存活組和對照組（P<0.001），且存活組FM水平高于正常對照組（P<0.05）。FM多聚物之間緊密連接形成血栓，而DD是血栓后形成的降解產(chǎn)物，因此FM異常升高是血栓發(fā)生的敏感標(biāo)志物，而DD是血栓發(fā)生后的標(biāo)志物，二者升高存在時間上的差異，與文獻報道[11]一致。本研究收集SAP患者入院當(dāng)天血漿標(biāo)本進行檢測，結(jié)果顯示，死亡組FM水平高于存活組和正常對照組（P<0.001），說明SAP發(fā)病早期監(jiān)測FM能預(yù)測疾病嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸。另外，SAP死亡組與存活組之間Fib水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但死亡組Fib水平高于正常對照組（P<0.001），3組間DD水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.005）。這說明在SAP早期，F(xiàn)ib、FM升高較DD早，F(xiàn)M預(yù)測SAP嚴(yán)重性及轉(zhuǎn)歸較DD敏感。

本研究只檢測了SAP發(fā)病早期單一時間的指標(biāo)，隨病情進展，各項指標(biāo)還會發(fā)生怎樣的變化尚有待進一步研究。