血清NT-proBNP對妊娠期高血壓孕婦及圍生兒預后的臨床價值*

黃 軍，官燕飛，彭建明，童輝純

南方醫科大學附屬中山市博愛醫院檢驗科，廣東中山 528400

妊娠期高血壓是孕婦20周后發生的以高血壓、蛋白尿和水腫為特征并伴有全身多器官損傷的一組疾病，發生率達5%～12%[1]，可嚴重影響母嬰健康，是孕產婦和圍生兒死亡的主要原因之一。妊娠期高血壓的病理生理學改變主要表現為全身小血管痙攣和內皮細胞功能受損，導致心肌缺血、肺水腫等，從而引起心肌細胞損傷和心臟功能受損，嚴重的可引起心力衰竭。如何對妊娠期高血壓孕婦的病情和圍生兒預后盡早作出正確的判斷，進行動態觀察并及時采取有效干預措施，從而降低圍生兒的病死率，一直都是圍生醫學領域的重大課題。N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)作為心力衰竭的公認標志物，在評估心力衰竭的嚴重程度及預后方面具有重要價值，在臨床上已經被廣泛應用[2-3]。有研究表明，血清NT-proBNP可以反映孕期和產后的病理狀態[4]。因此，本研究通過檢測妊娠期高血壓孕婦血清NT-proBNP的水平變化，探討NT-proBNP對妊娠期高血壓孕婦的病情及圍生兒預后的評估價值，為臨床對妊娠期高血壓疾病的診治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年6月在本院住院的孕婦317例作為研究對象。其中48例列入妊娠期高血壓組，47例列入輕度子癇前期組，114例列入重度子癇前期組，108例健康妊娠孕婦列入對照組。所有入組研究對象年齡20～48歲，平均(32.64±5.12)歲；孕周25～41周，平均(36.53±3.62)周。所有研究對象均為單胎妊娠。入選標準：妊娠期高血壓疾病的診斷均符合臨床診斷標準[1]。排除標準：所有研究對象均沒有原發性高血壓、腎病、免疫系統疾病、先天性心臟病、心血管疾病、腫瘤及糖尿病等。

1.2方法 采用無抗凝劑干燥管采集孕婦空腹靜脈血3 mL后送檢，檢測嚴格按照儀器操作說明書進行。1 200×g離心10 min后，1 h內吸取200 μL血清進行檢測(酶聯免疫吸附試驗)。NT-proBNP檢測儀器為法國生物梅里埃VIDAS全自動熒光酶聯免疫分析儀，檢測范圍為15～25 000 pg/mL。血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)和胱抑素C(Cys C)水平檢測儀器為美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀。胎兒B超測定時，選擇日本東芝8000彩超儀檢測胎兒動脈血流收縮期峰值(S)及舒張期谷值(D)，計算S/D值。

2 結 果

2.1不同妊娠狀態孕婦一般資料及血清NT-proBNP水平比較 與對照組比較，妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組的收縮壓與舒張壓升高，且重度子癇前期組比妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組高，差異有統計學意義(P<0.05)；重度子癇前期組的孕周比其他3組明顯減少，年齡比對照組大，差異有統計學意義(P<0.05)；血清NT-proBNP水平隨著病情嚴重程度增加呈上升趨勢，其中重度子癇前期組的血清NT-proBNP水平比其他3組明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同妊娠狀態孕婦一般資料及血清NT-proBNP水平比較

2.2不同妊娠狀態孕婦腎功能水平比較 重度子癇前期組的BUN、Cr、UA、Cys C水平均高于對照組、妊娠期高血壓組和輕度子癇前期組，差異有統計學意義(P<0.05)；妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組和重度子癇前期組的UA、Cys C水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同妊娠狀態孕婦腎功能水平比較

2.3孕婦腎功能與NT-proBNP水平的關系 NT-proBNP水平與BUN、Cr、UA和Cys C均呈正相關(r=0.372、0.511、0.353、0.334，均P<0.05)。

2.4不同妊娠狀態下圍生兒預后比較 不同妊娠狀態的圍生兒預后指標胎兒宮內發育遲緩、宮內死胎、早產兒、低體質量兒發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。輕度子癇前期組和重度子癇前期組的胎兒宮內發育遲緩、宮內死胎、早產兒、低體質量兒發生率高于對照組(P<0.05)。隨著子癇前期的出現及病情加重，胎兒宮內發育遲緩、早產兒、低體質量兒例數增多，重度子癇前期組的胎兒宮內發育遲緩、宮內死胎、早產兒、低體質量兒發生率高于其他3組(P<0.05)。見表3。

表3 不同妊娠狀態下圍生兒預后比較(n)

2.5不同妊娠狀態下圍生兒體質量、S/D比較 與對照組比較，輕度子癇前期組、重度子癇前期組新生兒體質量均減少，差異有統計學意義(P<0.05)，且重度子癇前期組比其他3組的新生兒體質量明顯降低(P<0.05)；與對照組、輕度子癇前期組比較，重度子癇前期S/D值升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同妊娠狀態下圍生兒體質量、S/D比較

2.6不同NT-proBNP水平下圍生兒預后比較 本研究選取P25、P50和P75為分界值，將NT-proBNP水平分成4個組別(<39 ng/L，39～<70 ng/L，70～<161 ng/L，≥161 ng/L)，分析比較不同NT-proBNP水平圍生兒預后的差異。結果發現，隨著NT-proBNP水平升高，宮內死胎、早產兒、低體質量兒發生率越高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 不同NT-proBNP水平下圍生兒預后比較(n)

2.7不同 NT-proBNP水平下圍生兒體質量、S/D比較 與NT-proBNP水平<39 ng/L組和39～<70 ng/L組比較，70～<161 ng/L組和≥161 ng/L組圍生兒體質量降低(P<0.05)。見表6。

表6 不同 NT-proBNP水平下圍生兒體質量、S/D比較

3 討 論

妊娠期高血壓是妊娠期特有的可影響機體多個重要器官功能的疾病，其發病機制尚未明確。現有的研究認為，它主要和螺旋動脈過度侵襲、內皮細胞功能受損、炎癥激活和基因易感性等密切相關[3-4]。子癇前期往往起病隱匿，早期缺乏較典型的臨床癥狀，容易忽視導致病情惡化，從而致使肺水腫、心臟功能損傷等并發癥出現。2012年發布的急性心力衰竭診斷和治療指南[5]將腦鈉肽(BNP)和NT-proBNP作為急性心力衰竭的評價指標，它們能準確反映心臟的功能[6-7]。因此NT-proBNP是近幾年科研涉及較多的與妊娠期高血壓疾病相關的分子之一。

BNP主要由心肌細胞產生。BNP前體分泌進入血液循環后再次分解，成為含有氨基酸C端片段的BNP和含有氨基酸N端殘片的NT-proBNP。NT-proBNP半衰期(約1～2 h)較長，其在血液內的水平比BNP要高，因此更容易檢測到[8-9]，NT-proBNP隨著年齡的增加而水平升高。

本研究發現對照組血清中的NT-proBNP水平較低，而重度子癇前期組的血清NT-proBNP水平比其他3組明顯升高，與之前的研究一致[10-12]。且血清NT-proBNP水平隨著病情嚴重程度增加呈上升趨勢。吳鐵軍等[13]研究也發現，妊娠期高血壓患者血漿NT-proBNP水平高于健康妊娠孕婦，隨著病情加重NT-proBNP水平逐漸升高，治療后的水平逐漸降低。本研究中，妊娠期高血壓組和輕度子癇前期組患者血清NT-proBNP水平在正常范圍或稍高，與之前研究一致[14]。但也有研究發現妊娠期高血壓和輕度子癇前期患者血清NT-proBNP水平明顯高于健康妊娠孕婦[15]。妊娠期高血壓患者血清NT-proBNP水平升高，提示妊娠期高血壓患者在調節血容量功能方面出現障礙，進而導致心血管、腎臟等器官和系統的疾病出現。血清NT-proBNP水平對于判斷重度子癇前期也有一定價值，當孕婦血清NT-proBNP水平高于81.5 ng/L時，要考慮其很可能存在重度子癇前期的風險。

闞長利等[16]的研究發現，在觀察組中，NT-proBNP水平與年齡、孕周無明顯聯系。而在本研究中，重度子癇前期組孕婦平均年齡比其他3組要大，孕周更小，妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組年齡、孕周與健康孕婦無明顯差異。在闞長利等[16]的研究中，觀察組包括了妊娠期高血壓、輕度子癇前期和重度子癇前期孕婦，而本研究把妊娠期高血壓的三類患者分別成組。重度子癇前期容易在高齡產婦中高發，且容易引起早產等不良妊娠結局，所以才會出現重度子癇前期組孕婦平均年齡較大和孕周較小的狀況。

NT-proBNP不像BNP具有多種清除途徑，它缺乏主動清除機制，主要通過腎臟等高血流量器官被動清除。因此，腎臟濾過功能出現異常容易導致NT-proBNP在體內積累。本研究發現NT-proBNP與常規的腎臟功能指標具有不同程度的相關性，特別是與Cr的相關程度較高。在妊娠期高血壓發生發展過程中，全身微小血管痙攣，導致全身各系統、各臟器血流灌注減少。對于腎臟來說，可導致間質纖維化，基底膜增厚，小動脈狹窄，從而增加血流阻力，使得腎血流量下降，影響廢物的清除[17]。因此，臨床上可結合血清NT-proBNP水平對妊娠期高血壓孕婦的腎功能進行評估。

妊娠期高血壓孕婦胎盤血流灌注不足，影響胎兒對氧氣及營養物質的吸收，導致胎兒宮內發育受限、宮內窘迫、早產甚至死胎出現[18]。本研究顯示，輕度子癇前期組和重度子癇前期組的胎兒宮內發育遲緩、宮內死胎、早產兒、低體質量兒發生率高于對照組。隨著子癇前期的出現及病情加重，胎兒宮內發育遲緩、早產兒、低體質量兒發生率增加，說明妊娠期高血壓導致的多器官和系統障礙對圍生兒預后產生重大的影響。為進一步研究NT-proBNP與妊娠期高血壓孕婦圍生兒預后的關聯性，在本研究中，將不同妊娠孕婦血清NT-proBNP值按百分位數分為4組。本研究發現，血清NT-proBNP水平越高，圍生兒死胎、早產、低體質量發生率越高，S/D值也隨血清NT-proBNP水平升高而升高。在NT-proBNP水平≥161 ng/L組中，圍生兒死胎、早產和低體質量發生率明顯高于其他組別。楊麗娟等[19]也發現在重度子癇前期患者中，出現不良妊娠結局者其NT-proBNP水平明顯高于未出現不良妊娠結局者。因此臨床上孕婦血清NT-proBNP≥161 ng/L時，要引起高度重視并及時采取干預措施來降低圍生兒的不良預后。此外，腎功能指標與NT-proBNP水平、妊娠期高血壓病情嚴重程度相關，這就提示腎功能指標也可能與圍生兒預后存在關聯。

綜上所述，妊娠期高血壓孕婦血清NT-proBNP水平明顯升高，同時隨病情嚴重程度增加而持續升高，且妊娠期高血壓孕婦病情嚴重程度與圍生兒預后密切相關。NT-proBNP的動態變化與妊娠期高血壓孕婦及圍生兒預后密切相關，故血清NT-proBNP對妊娠期高血壓的診斷及預后評估有較大的臨床價值。