TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平變化在甲狀腺功能亢進患者診斷中的應用

張銀仙，趙良宇，方艷玲

廣東省開平市中心醫院檢驗科，廣東開平 529300

甲狀腺功能亢進(簡稱甲亢)，為多種病因導致甲狀腺激素分泌過多，引起機體循環、消化、神經系統代謝亢進的臨床綜合征[1]。該病在各年齡段均可發病，女性發病率高于男性，以20～45歲最多見，嚴重者可出現甲狀腺危象及甲亢性心臟病，危及患者生命[2]。促甲狀腺激素受體(hTSHR)主要存在于甲狀腺濾泡細胞膜上，促甲狀腺激素(TSH)可通過hTSHR調節甲狀腺激素的合成和分泌[3-4]。當機體出現自身免疫性疾病時，可使hTSHR結構發生變異，導致機體的B淋巴細胞產生特異性抗體，即促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)[5]。TRAb陽性是機體自身免疫功能紊亂的一個主要標志，也是人類特有的抗體[6]。免疫干擾素(IFN)-γ水平降低可影響機體的免疫調節作用。Th17細胞可特征性分泌白細胞介素(IL)-17，具有獨立的分化和發育調節機制。本研究探討了TRAb、甲狀腺激素、IFN-γ和IL-17水平變化在甲亢患者診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1-7月本院收治的甲亢患者320例作為甲亢組，同期選擇體檢健康者180例作為對照組，納入標準：(1)甲亢組均初次診斷為自身免疫性甲狀腺病，觸診、影像學診斷和實驗室檢查結果均符合甲亢的診斷標準；(2)年齡18～70歲；(3)經本院倫理委員批準；(4)所有受試者均簽署了知情同意書。排除標準：(1)檢查治療不配合、依從性差者；(2)存在下丘腦及垂體腫瘤等疾病史者；(3)合并其他自身免疫性疾病者；(4)合并心、腦、腎等重要臟器功能嚴重衰竭者；(5)入院前1個月服用影響甲狀腺激素表達的藥物者。2組性別、年齡、體質量指數、空腹血糖水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2標本采集 所有受試者在采血前禁食12 h以上，于次日清晨抽取空腹靜脈血3 mL左右，在4 h內送到檢驗科進行檢測。

1.3檢測方法 游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、TSH使用化學發光法進行檢測，檢測儀器為Roche cobas e602。TRAb水平送金域醫學檢驗中心檢測，檢測試劑購自瑞士Roche公司。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清IFN-γ、IL-17水平。正常參考值：FT33.1～6.8 pmol/L，FT412～22 pmol/L，TSH 0.27～4.20 mIU/L，TRAb<1.75 μ/L，IFN-γ 1.21～5.51 pg/mL，以上操作均由專業的工作人員負責。

2 結 果

2.12組FT3、FT4、TSH、TRAb水平比較 甲亢組血清TSH水平低于對照組，FT3、FT4、TRAb水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清FT3、FT4、TSH、TRAb水平比較

2.22組FT3、FT4、TSH、TRAb陽性率比較 甲亢組FT3、FT4、TSH、TRAb陽性率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組FT3、FT4、TSH、TRAb陽性率比較[n(%)]

2.32組血清IFN-γ和IL-17水平比較 甲亢組血清IFN-γ水平低于對照組，血清IL-17水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清IFN-γ、IL-17水平比較

2.4相關性及影響因素分析 Pearson相關分析結果顯示，TRAb、IL-17、IFN-γ水平，以及TRAb陽性率與甲亢存在相關性(r=0.683、0.711、0.674、-0.634，P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結果顯示，TRAb、IL-17、IFN-γ水平，以及TRAb陽性率均為導致甲亢發生的影響因素(P<0.05)。見表5。

表5 影響甲亢發生的多因素Logistic回歸分析

2.5診斷價值分析 ROC曲線結果顯示，TRAb、IL-17、IFN-γ聯合診斷甲亢的曲線下面積為0.729。

3 討 論

甲亢為一種特異性自身免疫性疾病，通常因感染、精神等應激因素而誘發，其發病與患者體內自身抗體的產生、免疫系統功能紊亂等密切相關[7]。甲亢患者體內可有針對多種甲狀腺成分的抗體，如TRAb、甲狀腺過氧化物酶抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體等，但以TRAb最為常見。TRAb是在T淋巴細胞和細胞因子的輔助下，由B淋巴細胞產生的特異性免疫球蛋白抗體[8]。TRAb可與TSH結合，影響第二信使環磷酸腺苷的產生，調節細胞內腺苷環化系統的活化，從而導致細胞生長、分化及碘攝取的功能紊亂，引起機體出現異常甲狀腺功能狀態[9]。同時TRAb不受甲狀腺激素反饋抑制，從而導致甲亢等疾病的發生[10]。本研究顯示甲亢組血清TSH水平低于對照組，FT3、FT4、TSH和TRAb的水平及陽性率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。其中甲亢患者TRAb抗體陽性率超過90%，且平均水平為(12.76±2.14)μ/L，說明TRAb陽性率增加可能是甲亢的發病基礎，為引起甲亢的主要抗體。在橋本甲狀腺炎中TRAb陽性率為25.0%，平均水平為2.05 μ/L,說明TRAb不是引起該病的主要抗體[11]。本研究顯示甲亢組血清IFN-γ水平低于對照組，血清IL-17水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。IFN-γ主要是由Th1細胞分泌，可促進細胞表達MHC-Ⅱ類抗原，能放大免疫應答的識別階段，具有廣譜抗病毒作用。IL-17是在各種刺激因子(細菌和各種炎癥因子)的刺激下產生的，可誘發機體發生炎性反應。

機體體液免疫的異常及細胞免疫的異常均參與甲亢的發生，發病的核心環節是機體內出現了自身抗體TRAb[11]。TRAb是人類特有的抗體，TRAb水平可反映甲狀腺局部自身免疫反應的嚴重程度，也一定程度的反映了甲亢的病情[12-13]。本研究Pearson相關分析結果顯示，TRAb、IL-17、IFN-γ水平，以及TRAb陽性率與甲亢存在相關性(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析結果顯示，TRAb、IL-17、IFN-γ水平，以及TRAb陽性率均為導致甲亢發生的影響因素(P<0.05)；ROC曲線結果顯示，TRAb、IL-17、IFN-γ聯合診斷甲亢的曲線下面積為0.729。有研究顯示90%以上的新發甲亢患者呈現TRAb陽性，同時TRAb對于甲亢與橋本甲狀腺炎的鑒別診斷效果比較好[14]。不過TRAb單獨檢測其診斷價值不高，應與其他生化指標聯合檢測[15]。同時本研究調查例數比較少，且動態分析指標比較少，將在后續研究中深入探討。

綜上所述，在甲亢患者中TRAb水平較高，與甲亢的發生密切相關，TRAb聯合IL-17、IFN-γ是診斷甲亢的重要輔助指標。