LP-PLA2、Hcy、D-D水平在急性缺血性腦卒中患者中的臨床應用價值

郭彩花，竇紅勇，李彩蘭，張再勤

云南省曲靖市第一人民醫院檢驗中心，云南曲靖 655000

隨著我國人口老齡化進程的加快，腦卒中發病率逐年上升[1]。腦卒中是大腦細胞和大腦組織壞死的一種疾病，其中以急性缺血性腦卒中(AIS)為主，約占全部腦卒中的80%[2]。AIS主要臨床表現為運動、神經功能障礙，以急性發病多見，具有病死率、致殘率高的特點[3]。目前，AIS的診治主要是臨床醫師根據臨床經驗，結合影像學手段進行確診。隨著檢驗技術的高速發展，越來越多的檢驗項目應用到AIS的診治中。脂蛋白相關磷脂酶2(LP-PLA2)是磷脂酶家族中重要成員之一，可以預測血管炎癥、促進動脈粥樣硬化形成，增加腦血管疾病的風險[4]。同型半胱氨酸(Hcy)是誘發AIS的獨立危險因素之一[5]。D-二聚體在AIS患者中水平明顯升高，且水平隨梗死灶面積的增大而升高[6]。本研究主要分析LP-PLA2、Hcy、D-二聚體水平在AIS患者中的變化，探討其臨床診療價值，為臨床醫師治療方案的制訂提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用回顧性分析的方法，選取2019年6月至2020年6月本院神經內科收治的80例AIS患者作為觀察組，其中男45例，女35例；平均年齡(62.1±13.9)歲。納入標準：所有入組患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》的診斷標準[7]，并經頭部核磁共振證實。排除標準：(1)肝腎功能異常；(2)凝血功能異常；(3)免疫系統疾病；(4)感染性疾病；(5)合并其他惡性腫瘤。同期選取本院體檢中心80例體檢健康者作為對照組，其中男48例，女32例;平均年齡(61.8±14.0)歲。2組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準備案，且患者均知情同意。

1.2方法 所有研究對象均空腹8 h以上于第2天早晨8：00左右抽取靜脈血2管，1管(藍色枸櫞酸鈉抗凝管)2 mL，另1管(黃色促凝管)3 mL。3 000 r/min離心10 min，取上清液待檢。檢測LP-PLA2、Hcy的儀器為美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀，其中LP-PLA2采用上海潤鴻生物技術股份有限公司提供的試劑，參考區間為男性670 U/L,女性535 U/L；Hcy采用深圳泰樂德醫療有限公司生產的試劑盒，參考區間為0～10 μmol/L。D-二聚體采用日本希森美康公司生產的CS5100凝血分析儀及其配套試劑進行檢測，參考區間為0.0～0.5 mg/L。所有檢測項目均嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.12組研究對象血清中LP-PLA2、Hcy、D-二聚體水平比較 觀察組LP-PLA2、Hcy、D-二聚體水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組研究對象血清中LP-PLA2、Hcy、D-二聚體水平比較

2.2NIHSS評分與各個指標的相關性分析 采用Pearson相關分析NIHSS評分與年齡、肥胖、吸煙、飲酒、家族史、高血壓、高血脂、高血糖、LP-PLA2、Hcy、D-二聚體的相關性，結果顯示NIHSS評分與年齡、肥胖、家族史、高血壓、高血脂、LP-PLA2、Hcy、D-二聚體均有一定相關性。見表2。

表2 NIHSS與各個指標的相關性分析

2.3LP-PLA2、Hcy、D-二聚體在AIS患者中單獨檢測和聯合檢測的診斷效能比較 ROC曲線結果顯示LP-PLA2、Hcy、D-二聚體聯合檢測具有較高的診斷效能，見表3、圖1。

表3 各項單獨和聯合檢測的診斷效能比較

圖1 LP-PLA2、Hcy、D-二聚體診斷AIS的ROC曲線

3 討 論

腦卒中目前已經成為我國居民死亡的首要原因，發病率以每年8.7%的速度上升，發病人群呈現年輕化的趨勢[8]。AIS發病急驟，進展較快，具有較高的致殘率和致死率，嚴重威脅患者生活質量和生命安全[9]。因此采取及時有效的診斷及治療對AIS顯得尤為重要。

近年來，有研究表明，LP-PLA2是缺血性腦卒中的診斷和預測指標，具有較高的靈敏度和特異度[10-11]。LP-PLA2屬于磷脂家族亞型，含有441個氨基酸，相對分子質量約為4.54×104[12]，由巨噬細胞和淋巴細胞分泌合成，80%能夠與低密度脂蛋白結合，能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成相關炎癥物質，能動態反映血管內炎癥的程度[13]。Hcy是半胱氨酸和蛋氨酸的代謝產物，主要以氧化形式存在。Hcy可促使氧化的自由基引起內皮細胞損傷，破壞血管彈力層和膠原纖維，還可以促進脂質在動脈壁沉積，生成泡沫細胞，改變動脈壁糖蛋白分子結構，促進斑塊鈣化，為血栓形成、動脈粥樣硬化的獨立危險因素[14]。D-二聚體在人體內水平較低，當血栓形成時，會產生大量的纖維蛋白原凝塊，該凝塊能夠被激活而發生溶解，最終生成D-二聚體。因此D-二聚體水平增加與血栓形成密切相關[15]。當血液處于高凝狀態時，D-二聚體水平升高形成血栓，增加了血管堵塞的風險，導致ASI的發生。

本研究首先對觀察組和對照組的LP-PLA2、Hcy、D-二聚體水平進行了比較，結果顯示觀察組LP-PLA2、Hcy、D-二聚體水平明顯高于對照組(P<0.05)。顯然，這3項指標與ASI的發生和發展過程密切相關。本研究發現年齡、肥胖、家族史、高血壓、高血脂、LP-PLA2、Hcy、D-二聚體與NIHSS評分均存在一定相關性，這與相關研究報道一致[16-17]。目前，由于影像學造影具有一定的危害，加之依從性較低，將血液學檢測指標作為AIS的檢測手段得到廣泛認可。多項聯合診斷具有互補驗證的作用，可以進一步提高檢測的靈敏度和特異度。本研究結果顯示LP-PLA2、Hcy、D-二聚體聯合檢測的靈敏度和特異度分別為90.9%、88.8%。

綜上所述，LP-PLA2、Hcy、D-二聚體聯合檢測有助于提高AIS患者診斷的準確度。但是本研究樣本量較小，隨訪時間較短，可能存在一定選擇偏倚，有待進一步擴大樣本量進行更深層次的研究。