慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清Presepsin表達及與肺功能的相關性

黃艷輝，王愛清

（廣州市白云區婦幼保健院機場路院區呼吸內科，廣東廣州 510410）

慢性阻塞性肺疾?。ê喎Q慢阻肺）為呼吸系統常見病，其臨床致殘率及病死率較高[1]。有資料顯示，慢阻肺急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD）可致使患者肺功能惡化，影響患者預后[2]。Presepsin又稱為可溶性白細胞分化抗原14，為機體感染后血漿CD14被組織蛋白酶D切割后形成的N端片［3］。既往研究發現，Presepsin與膿毒癥、感染性疾病有關，其在患者血漿中呈高表達[4?5]，但目前臨床對Presepsin與慢阻肺關系的研究較少，因此，本研究對近年收治的274例慢阻肺患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月我院收治的274例慢阻肺患者納入研究，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［6］中相關標準，排除合并支氣管擴張癥、間質性肺疾病、代謝綜合征、近期接受抗生素及全身激素治療等病例。其中，急性加重組159例，穩定組115例。另選取同期于我院體檢健康者100例納入對照組。本研究經醫院倫理學委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 血清Presepsin檢測方法 分別采集3組血液樣本5~8 mL，經離心處理后，將血清置于?80℃冰箱中保存備檢。應用ELISA法分別測定血清樣本中Presepsin的表達水平，嚴格按照試劑盒（生產廠家：武漢默沙克生物科技，產品批號：KT80749）說明書操作。

1.2.2 慢阻肺患者肺功能測定 應用日本捷斯特公

司生產的HI?101型肺功能儀測定3組肺功能相關指標：第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量（FEV1/FVC，當EV1/FVC<70%為氣流受限）、最大呼氣中期流速占預計值百分比（MMEF%pred）。

1.3 統計學分析

采用SPSS21.0軟件統計分析，符合正態分布的定量資料以±s表示；非正態分布的定量資料以中位數（四分位數）[M（QL，QU）]表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較用方差分析，兩兩比較用SNK-Q檢驗；計數資料以率（%）表示并用χ2檢驗，采用ROC曲線分析Presepsin診斷慢阻肺急性加重期的臨床價值，應用Spearman法進行相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組一般資料比較

急性加重組共159例，其中男性83例、女性76例；平均年齡（50.69±4.15）歲；吸煙者61例。穩定組共115例，其中男性68例、女性47例；平均年齡（51.24±3.86）歲；吸煙者47例。對照組共100例，其中男性48例、女性52例；平均年齡（49.82±4.07）歲；吸煙者42例。3組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 3組血清Presepsin水平比較

3組血清Presepsin水平比較差異顯著（P<0.01）；與穩定組和對照組比較，急性加重組患者血清Presepsin水平明顯較高（t=58.549，102.493，P<0.01）；與對照組比較，穩定組患者血清Presepsin水平明顯較高（t=55.789，P<0.01），見表1。

表1 3組血清Presepsin水平比較Table 1 Comparison of serum Presepsin levels in three groups

2.3 3組肺功能相關指標比較

3組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred比較差異顯著（P<0.01）；與穩定組和對照組相比，急性加重組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明顯較低（P<0.05）；與對照組相比，穩定組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明顯較低（P<0.01），見表2。

表2 3組肺功能相關指標比較Table 2 Comparison of pulmonary function related indexes in three groups

2.4 相關性分析

由Sperman分析可知，慢阻肺急性加重期患者血清Presepsin水平與肺功能指標FEV1%pred、MMEF%pred、FEV1/FVC均呈負相關（P<0.01），見表3。

表3 相關性分析Table 3 Correlation analysis

2.5 ROC曲線分析

ROC曲線分析提示，Presepsin診斷慢阻肺急性加重期的曲線下面積為0.792（95%CI：0.711?0.956），診斷敏感度為90.24%，特異度為82.49%，見圖1。

圖1 ROC曲線分析Figure 1 ROCcurve analysis

3 討論

慢阻肺為臨床發病率較高的慢性呼吸系統疾病，該類患者易出現肺動脈異常，增加了肺淤血發生風險［7］，因此，探究慢阻肺早期診斷特異性指標尤為重要。Presepsin為新型血清炎癥標志物，可作為細菌感染性疾病的評價指標，且與感染嚴重程度有關，此外，Presepsin還可改善機體免疫功能［8］。既往研究顯示，Presepsin可作為急性壞死性胰腺炎抗菌治療的給藥指導指標[9]。另有研究報道，Presepsin作為一種新型生物標志物，可快速鑒別診斷炎癥性關節炎及關節炎合并肺部細菌感染[10?11]。Handke等[12]研究報道，Presepsin可用于非心臟手術的冠心病患者主要不良心血管事件的術前預測。以上研究表明，Presepsin與多種疾病有關，但目前臨床對其與慢阻肺的關系研究較少。

本研究發現，與穩定組和對照組比較，急性加重組患者血清Presepsin水平明顯較高；與對照組相比，穩定組患者血清Presepsin水平明顯較高。結果提示，Presepsin隨著慢阻肺患者病情進展而逐漸升高，其可能參與了慢阻肺的發生發展。張珊等[13]研究發現，Presepsin在ARDS患者血清中的表達較高，可用于ARDS的臨床診斷，是預測ARDS患者短期死亡的有效指標。朱超等[14]研究報道，脊柱術后早期感染患者血清中Presepsin呈高表達，Presepsin可用于脊柱疾病術后感染的早期診斷及患者預后評估。丁進龍等[15]研究報道，血清Presepsin可反映糖尿病足患者病情嚴重程度，其對該病的預防和控制意義重大。另有研究報道，血清Presepsin水平與患者腎功能有關，可作為預測腎功能下降的指標[16]。既往研究顯示，Presepsin是失代償性肝病患者病情嚴重程度和預后的生物標志物[17]。

本研究發現，與穩定組和對照組相比，急性加重組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明顯較低；與對照組相比，穩定組FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明顯較低，這說明慢阻肺患者的肺功能隨病情加重而減退。進一步采用相關性分析發現，慢阻肺急性加重期患者血清Presepsin水平與肺功能指標FEV1%pred、MMEF%pred、FEV1/FVC均呈負相關。結果提示，血清Presepsin的水平與慢阻肺患者氣流阻塞嚴重程度存在一定關系。杜娟等[18]研究報道，血清Presepsin在呼吸機相關性肺炎患者早期病情及預后評估中發揮重要作用。

通過ROC曲線分析發現，Presepsin診斷慢阻肺急性加重期的曲線下面積為0.792（95%CI：0.711?0.956），診斷敏感度為90.24%，特異度為82.49%。這說明Presepsin在慢阻肺急性加重診斷中具有較高的敏感度和特異度，或將成為評價慢阻肺急性加重期的特異性指標。另有學者研究發現，Presepsin在膿毒癥相關性ARDS患者血清中表達升高，且其對該病的診斷敏感度較高[19]。馬力等［20］研究發現，Presepsin對膿毒性休克患者28 d死亡風險的預測價值較高。

綜上所述，慢阻肺急性加重期患者血清中Presepsin呈高表達，其表達水平與患者肺功能有關，或將成為評價慢阻肺急性加重期的特異性指標。