梅州地區近10年腎穿病理活檢結果分析

劉清華，劉愷怡，侯淳容

（梅州市人民醫院病理科，廣東梅州 514031）

近年來，終末期腎病患者數量逐漸增多，死亡率也隨之上升，給患者生命健康及社會公共衛生醫療系統帶來沉重負擔[1]。我國終末期腎病病因以腎小球疾病為主，因此明確慢性腎臟疾病早期診斷，進行合理干預可延緩其發展，減少患者死亡率[2]。慢性腎臟病的流行病學研究對腎臟疾病的診斷有重要參考價值，因而有關其的流行病學研究很多，大部分已表明腎小球疾病譜正發生改變，我國則顯示膜性腎病發病率近年來顯著增加[3?4]。然而不同地域病理類型結構譜均存在一定差異，可能與不同人種、地域、環境有關。梅州地處閩粵贛三省交界，擁有較多人口，歷年來有較多人口聚集，因而腎臟疾病譜可能與其他地區有所差異[5]。為了解近年來梅州地區各種腎臟疾病的臨床特點及患病趨勢，本研究回顧性分析近10年來在我院接受經皮腎穿刺活檢的1 886例患者臨床資料，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年1月-2020年1月10年間在我院接受經皮腎穿刺活檢的患者的臨床與病理資料，共1 886例。

納入標準：（1）參照《腎活檢病理學》[6]有關標準，所有患者符合腎穿刺指征且均被診斷為腎臟疾病，并根據病理檢驗結果進行分類，主要有原發性腎小球疾病、繼發性腎小球疾病、腎小管間質疾病和其他腎臟疾病（遺傳性疾病及診斷不明等）；（2）病理檢查方式包括光鏡、免疫檢查等；（3）患者臨床資料完整。

排除標準：（1）患者因精神疾病或其他原因無法配合穿刺及人口學資料調查；（2）重復腎活檢中診斷結果相同的非初次腎活檢患者；（3）合并腎穿刺禁忌證或因腎部腫瘤已行手術治療。

1.2 腎穿活檢與病理檢查

1.2.1 腎活檢 患者在利多卡因局部麻醉后經B超引導采用自動穿刺活檢和一次性穿刺針進行穿刺，取右腎下極為穿刺點進行2次常規穿刺，獲取2條腎小球≥10個的病例標本，所取標本快速送往實驗室；患者穿刺前注射止血藥，術后加壓包扎，平躺12 h，連續監測術后12 h內尿常規及觀察其腰腹部癥狀。

1.2.2 光鏡檢查 腎穿組織經4%中性甲醛進行固定后，經乙醇和二甲苯等脫水、透明、石蠟包埋，石蠟包埋后連續切片，并分別進行HE染色和行PAS、Masson、PASM、剛果紅特殊染色。

1.2.3 免疫熒光檢查 免疫熒光檢查標本OCT（optimum cutting temperature）包埋，冰凍切片后，直接行熒光法檢測IgG、IgA、IgM、C3、C1q、Fibrino?gen、HBsAg和HBcAg。

1.2.4 電鏡檢查 部分病例標本經冷戊二醛固定后外送行透射電鏡檢查。

1.3 觀察指標及統計學方法

1.3.1 近10年腎穿病理活檢結果及各類型腎病發生率變化 本組1 886例腎活檢標本主要包括原發性腎小球疾病、繼發性腎小球疾病、腎小管間質疾病和其他腎臟疾病（遺傳性疾病及診斷不明等）。（2）分析原發性腎小球疾病（腎小球輕微病變、膜性腎病、系膜增生性腎小球腎炎、毛細血管內增生性腎小球腎炎、新月體性腎小球腎炎、IgA腎病、硬化性腎小球腎炎）和繼發性腎小球疾病（狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、紫癜性腎炎、乙肝病毒相關腎損害、毛細血管內增生性腎小球腎炎）主要類型占比情況，及2015年前后變化情況。

1.3.2 分析前5種主要腎病類型性別及年齡分布情況 采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料及病理類型分布情況

1 886例患者，年齡2~82歲，平均（41.87±18.50）歲，其中男性940例，平均年齡（41.81±19.53）歲，女性946例，平均年齡（41.94±17.43）歲；所有腎活檢標本均為固有腎臟，無移植腎。

腎穿病理活檢檢出率最高為原發性腎小球疾病，占總數的88.55%，繼發性腎小球疾病檢出率次之，占總數的10.71%；2015-2020年腎穿病理活檢率為78.47%，明顯高于2010-2014年21.53%（P<0.01），見表1。

表1 病理類型分布情況分析Table 1 Distribution of pathological types[n(%)]

2.2 不同腎小球疾病類型占比情況比較

原發性腎小球疾病主要檢出為腎小球輕微病變、膜性腎病、IgA腎病、硬化性腎小球腎炎，分別占總檢出率的34.09%、23.28%、15.38%、6.04%，繼發性腎小球疾病主要檢出為狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、糖尿病腎炎，分別占總檢出率的7.53%、1.54%、1.38%；且2015-2020年檢出率均較2010-2014年明顯增加（（P<0.05或P<0.01）。見表2。

表2 不同腎小球疾病類型占比情況比較Table 2 Comparison of different types of glomerular diseases[n(%)]

2.3 主要腎病類型年齡及性別分布情況比較

腎小球輕微病變、IgA腎病、狼瘡性腎炎患者主要為≤30歲的年輕人，構成比分別為42.15%、37.59%、45.77%。膜性腎病、局灶節段性腎小球硬化癥患者主要為51歲以上人群，構成比分別為55.58%（27.56%+28.02%）、57.01%（27.19%+29.82%）。狼瘡性腎炎多發于≤30歲的年輕人（45.77%），且女性患者為多（81.69%）。見表3。

表3 主要腎病類型年齡及性別分布情況比較Table 3 Comparison of age and gender distribution of main types of nephropathy[n(%)]

3 討論

腎小球疾病是主要累及雙側腎小球的主要腎臟疾病，病因多種多樣，因此具體發病機制及臨床表現也各不相同，而其治療方法及預后情況也有較大差別[7]。我國慢性腎臟病發病率高達10.02%，其中腎小球疾病占腎臟病人群的63.3%~71.1%，是引起慢性腎衰竭的主要病因，因而早期加強對腎小球疾病相關研究對患者診斷及治療有重要意義，也為預后提供重要依據[8?9]。本研究通過對梅州地區過去10年病理資料進行回顧性分析，以進一步了解對腎臟病理疾病譜變化及性別年齡分布特征。

本研究結果顯示，梅州地區過去10年腎穿病理活檢檢出率最高為原發性腎小球疾病，占總數的88.55%，繼發性腎小球疾病檢出率次之，占總數的10.71%；2015-2020年腎穿病理活檢率為78.47%，明顯高于2010-2014年的21.53%，提示原發性及繼發性腎小球疾病目前仍為發生于腎臟病患者的主要疾病，且近年呈明顯上升趨勢。這可能與近年環境變化及病檢技術變發展相關。超微病理診斷技術在臨床上的應用，如電鏡檢查作為腎臟病理診斷重要組成部分，能觀察到細微結構變化，清晰對腎組織內形成的特殊有型結構和特定形態沉積物進行分辨，因而腎活檢指征近年來明顯放寬[10]。這與程璐等[11]關于近年腎穿活檢指征放寬的描述一致。

原發性腎小球疾病主要檢出為腎小球輕微病變、膜性腎病、IgA腎病、局灶節段性腎小球硬化癥，繼發性腎小球疾病主要檢出為狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、糖尿病腎炎，且后5年檢出率均較前5年檢出率明顯增加，提示原發性腎小球的檢出主要以腎小球輕微病變、膜性腎病的為主，且近年來明顯增加。本研究結果顯示年齡≤30歲腎小球輕微病變患者明顯多于其他年齡組[12]，輕微病變是“大雜燴”，而非獨立的腎炎，常見3種情況：①特發性輕微腎小球病變；②各種腎小球疾病的起始階段或恢復階段；③病變輕微的各型腎小球腎炎[13]，對光鏡診斷為輕微病變的患者，應結合臨床及電鏡等仍不能明確診斷者，才診斷為輕微病變，因需外送導致電鏡檢測率較低，導致比例偏高，經常規電鏡檢查和疾病診斷和病理技術提高后，其所占比例將呈下降趨勢。膜性腎病作為一種會引起腎小球臟層上皮細胞下免疫復合物沉積伴基底膜彌漫性增厚的自身免疫性疾病，其檢出率的增高可能與近年空氣污染加劇有關[14]。徐靜等[15]的研究表明，暴露細顆粒會促進生產自身抗體和免疫復合物，細胞因子在氣道產生效應，空氣污染溢出進入循環，影響自身免疫反應和進一步事件，增加機體循環水平炎性介質（如纖溶酶原激活物抑制劑等）。目前許多發展中國家均呈現原發性膜性腎病發病率上升趨勢，隨著社會和經濟快速發展，多數患者因為細菌感染及職業暴露而增加膜性腎病發病幾率[16?17]。其具體機制有待于繼續探索[18]。其次，膜性腎病常見于老年人，隨著人口老齡化的變化趨勢，且老年人行腎活檢的比例增加，膜性腎病檢出的比例也會逐漸增高。

本研究還表明，膜性腎病、硬化性腎小球腎炎患者在50歲以上人群比例增加，這可能也與我國老年人口增加，老年化進程加快有關。需引起注意的是狼瘡性腎炎近10年發病率也居于繼發性腎小球疾病發病人數的首位，且多發于年輕女性，其發病受性激素、環境、免疫反應等的影響，而近年不僅環境問題日益嚴重，年輕人的生存壓力也逐漸增加，熬夜、酗酒等因素可能引起內分泌失調，影響機體免疫力，從而增加年輕女性狼瘡性腎炎發病率[19]。

目前國內多數文獻報告糖尿病腎病呈上升趁勢，但占比高低不一，與不同醫院對糖尿病患者合并腎損害的行腎活檢指證不同有關，本組糖尿病腎病腎活檢檢出率呈上升趨勢，但低于實際患病率，考慮為糖尿病合并蛋白尿患者早期大多就診于內分泌內科。且部分糖尿病腎病患者，根據臨床表現、實驗室檢查及眼底檢查，高度懷疑糖尿病腎病時一般不再行腎活檢，因此實際糖尿病腎病的發病率會更高。

綜上所述，梅州地區近10年來腎穿活檢人數呈不斷上升趨勢，而腎小球輕微病變、膜性腎病、IGA腎病、局灶節段性腎小球硬化癥、系膜增生性腎小球腎炎、狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、糖尿病腎病等病的檢出率呈現明顯增高，這可能與近年環境變化及人口老齡化社會的發展有關。此外，膜性腎病、硬化性腎小球腎炎患者在50歲以上人群比例增加；狼瘡性腎炎居繼發性腎小球疾病發病人數的首位，且多發于年輕女性。本院患者絕大多數來自梅州地區，可認為本組資料基本上反映了梅州地區腎臟疾病的現狀。