慢性阻塞性肺疾病患者血清sCD163的表達及意義

陳慶蕓 黃白麗 陳永倖 何育勝

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)是一種呼吸科常見的慢性呼吸系統疾病，致殘率和病死率均較高[1]。一般認為慢阻肺患者體內炎癥細胞釋放出的大量炎性細胞因子和炎癥介質是導致慢阻肺發生與發展的重要原因[2-3]，然而，迄今為止尚不清楚慢阻肺發病的具體機制。可溶性血紅蛋白清道夫受體(sCD163)是血紅蛋白清道夫受體(CD163)的可溶性形式，其在炎癥反應過程中發揮重要作用[4-5]。近年來有研究報道，sCD163與呼吸機相關性肺炎、重癥肺炎的發生存在一定關系，可作為早期診斷的輔助指標[6-7]，然而，目前臨床對于sCD163與慢阻肺的研究報道仍不足，因此，本研究旨在探討慢阻肺患者血清可溶性血紅蛋白清道夫受體的表達及其臨床意義。

資料與方法

一、研究對象

納入我院2018年10月至2019年10月收治的慢阻肺患者94例，均符合《慢阻肺診治指南(2017年修訂版)》中規定的相關診斷標準，入組前 2 周內未服用過激素或免疫抑制劑，兩組患者均按照診治指南給予常規藥物治療，患者均能配合連續用藥，用藥無間斷；排除合并支氣管擴張癥、過敏性哮喘、間質性肺疾病、冠心病、糖尿病、自身免疫性疾病、血液系統疾病、代謝綜合征及惡性腫瘤者。94例慢阻肺患者中，急性加重期患者38例，男23例，女15例，年齡49～76歲，平均年齡(62.39±8.45)歲；穩定期患者56例，男34例，女22例，年齡47～78歲，平均年齡(63.03±9.36)歲。對照組為同期在我院行體檢的42例健康者，男26例，女16例，年齡45～75歲，平均年齡(61.52±9.81)歲，近1個月無呼吸系統感染病史。3組一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)(見表1)。

二、實驗方法

1 血清sCD163及炎性因子水平檢測

穩定期患者和健康體檢者于就診或體檢當日采集空腹靜脈血4mL，急性加重期患者于入院第二天清晨采集空腹靜脈血4mL，室溫靜置30min，3000rpm離心20min，分離上層血清于-80 ℃保存待測。采用酶聯免疫吸附法檢測3組血清sCD163、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平，實驗步驟嚴格按照相關試劑盒說明書進行操作，人sCD163酶聯免疫吸附測定試劑盒購自美國R&D公司，人TNF-α和IL-6酶聯免疫吸附測定試劑盒均購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。使用美國賽默飛公司生產的Multiskan FC酶標儀在450nm波長處測定各樣本的光密度(OD)值，應用Curve Expert軟件繪制標準曲線，計算出各樣本濃度。

2 肺通氣和彌散功能檢查

肺功能檢查前，慢阻肺患者不停藥，慢阻肺患者及健康體檢者分別于就診當日或體檢當日采用德國耶格公司生產的Mater Screen Diffusion肺功能儀檢測肺通氣和彌散功能，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%預計值)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、一氧化碳彌散量占預計值的百分比(DLCO%預計值)。

三、統計分析

采用SPSS 22.00分析數據，計量資料以“”表示，多組定量數據采用單因素設計的方差分析，多組之間兩兩比較采用SNK-Q檢驗的方法，相關性分析采用Pearson相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、血清sCD163及炎性因子水平比較

急性加重期組患者血清sCD163、TNF-α及IL-6水平顯著高于穩定期組和對照組(P<0.05)，穩定期組患者血清sCD163、TNF-α及IL-6水平顯著高于對照組(P<0.05)(見表2)。

表2 三組血清sCD163及炎性因子水平比較

二、肺通氣和彌散功能指標比較

急性加重期組患者FEV1%預計值、FEV1/FVC及DLCO%預計值水平顯著低于穩定期組和對照組(P<0.05)，穩定期組患者FEV1%預計值、FEV1/FVC及DLCO%預計值水平顯著低于對照組(P<0.05)(見表3)。

表3 三組肺通氣和彌散功能指標比較

三、慢阻肺患者血清sCD163水平與炎性因子及肺通氣和彌散功能指標的相關性

Pearson相關性分析結果顯示，慢阻肺急性加重期和穩定期組患者血清sCD163水平與炎性因子TNF-α、IL-6呈正相關(P<0.05)，與肺通氣和彌散功能指標FEV1%預計值、FEV1/FVC、DLCO%預計值呈負相關(P<0.05)(見表4)。

表4 慢阻肺患者血清sCD163水平與炎性因子及肺通氣和彌散功能指標的相關性

討 論

慢阻肺具有明顯的氣流阻塞特征[8]，與慢支和阻塞性肺氣腫發生相關的因素，均有可能參與慢阻肺的發病[9]。近年來的流行病學調查研究顯示，慢阻肺的發病率呈顯著上升趨勢[10]。研究顯示，長期處于缺氧狀態的慢阻肺患者易因肺動脈收縮速度增快，增加肺淤血，從而引發肺缺氧，導致病情加重[11]。另有研究顯示，長期發生反復感染與缺氧是導致慢阻肺病情加重的重要因素，可誘發上呼吸道黏膜出血，引起水腫，促進呼吸道系統黏液分泌，而干擾患者的肺通氣功能，嚴重者可引發繼發性感染[12]。然而，迄今為止尚不清楚慢阻肺發病的具體機制。

sCD163主要存在于人組織液及血清中，是CD163的可溶形式，其是由單核巨噬細胞膜上的CD163分子脫落而形成，為臨床重要的血清標記物之一[13-14]。既往研究顯示，與非感染組比較，sCD163在嚴重膿毒癥患者血清中呈高表達，可能是早期診斷膿毒癥的血清學指標[15]。近年來有研究報道，sCD163與呼吸機相關性肺炎[16]、重癥肺炎[17]的發生存在一定關系。朱偉東等[18]研究報道，sCD163在重癥卒中相關性肺炎患者血清中的表達，明顯高于輕癥卒中相關性肺炎，sCD163可作為早期診斷卒中相關性肺炎及鑒別卒中相關性肺炎的嚴重程度的血清指標。最近有研究報道，sCD163可作為預測社區獲得性肺炎及預后評價的敏感指標[19-20]。但目前臨床對于sCD163與慢阻肺的研究報道較少。本研究結果顯示，急性加重期組患者血清sCD163、TNF-α及IL-6水平，顯著高于穩定期組和對照組(P<0.05)，穩定期組患者血清sCD163、TNF-α及IL-6水平，顯著高于對照組(P<0.05)，且慢阻肺急性加重期和穩定期組患者血清sCD163水平與炎性因子TNF-α、IL-6呈正相關(P<0.05)，表明sCD163和炎性因子與慢阻肺患者的病情嚴重程度有關，可能參與了慢阻肺的發生發展過程，sCD163水平在慢阻肺急性加重期患者血清中表達顯著升高，這可能是由于sCD163慢阻肺急性加重期時，可導致巨噬細胞過度活化，造成巨噬細胞膜表面的CD163分子脫落至血液中，形成大量的可溶性CD163分子[21]。

由于肺通氣和彌散功能是反映慢阻肺患者肺功能的重要指標[6]，因此，本研究進一步分析了血清sCD163水平與炎性因子及肺通氣和彌散功能指標的相關性，結果顯示，慢阻肺急性加重期和穩定期組患者血清sCD163水平與肺通氣和彌散功能指標FEV1%預計值、FEV1/FVC、DLCO%預計值呈負相關(P<0.05)，表明sCD163與慢阻肺患者氣流阻塞程度有關。

綜上所述，慢阻肺患者血清sCD163水平升高，并與炎性因子水平升高及肺功能下降有關，可作為評價慢阻肺的潛在血清學標志物。