健脾通里方對近端胃癌患者術后胃腸功能及免疫功能的影響

薛治國

(澠池縣中醫院外科，河南 澠池 472400)

胃癌屬于消化道常見惡性腫瘤之一，據流行病學調查結果顯示，2011年期間，北美胃癌新發患者約2萬例，病死人數>1萬人[1]。臨床治療胃癌最為有效的治療方式為手術切除術聯合術后放、化療，但胃癌術后患者多伴有免疫功能降低與營養不良，導致患者無法耐受術后持續治療，從而影響預后[2]。臨床現有胃癌術后干預措施為腸內營養制劑，可提高機體營養狀態，促進胃腸功能恢復；但對于免疫功能無明顯改善[3]。相關研究[4]顯示，中藥輔助營養治療可有效促進消化道腫瘤患者術后恢復。中醫學認為：形成腫瘤的原因為“正氣不足，而后邪氣踞之”，而正氣虛伴隨著腫瘤形成、發展、治療及預后全程，故中醫藥治療腫瘤的基本原則為扶正固本[5]。2018年1月—2020年3月，筆者采用健脾通里方聯合西藥治療近端胃癌術后47例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇澠池縣中醫院接收的近端胃癌術后患者94例，采用隨機數字表法隨機分為對照組和治療組。治療組47例，其中男25例，女22例；年齡46～76歲，平均(60.84±7.13)歲；病程1～4個月，平均(2.38±0.52)月；組織病理學分類為低分化20例，中分化17例，中低分化10例。對照組47例，其中男24例，女23例；年齡46～75歲，平均(60.57±7.08)歲；病程1～4個月，平均(2.55±0.60)月；組織病理學分類為低分化18例，中分化16例，中低分化13例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標準

2.1 納入病例標準

①經胃鏡與組織病理學檢查診斷為近端胃癌者；②行手術治療者；③有完整臨床資料者；④知情本研究，并簽署書面同意書者。

2.2 排除病例標準

①術前接受放、化療治療者；②術前接受免疫治療者；③合并心、肝、腎等嚴重器質性疾病者；④合并嚴重血液系統疾病者；⑤伴有代謝性與營養性疾病者。

3 治療方法

兩組術后常規抗感染等對癥治療。對照組給予腸內營養干預，即先經術中留置的營養管滴注9 g/L氯化鈉溶液(由河南雙鶴華利藥業有限公司生產，產品批號 2006242312，500 mL/瓶)100 mL予以沖管，再給予腸內營養乳劑(TPF-T，由華瑞制藥有限公司生產，產品批號 80MM429，500 mL/袋)，500 mL/次， 1次/d，經營養管滴注，持續用藥7 d，將營養管拔除。

治療組在對照組治療基礎上給予健脾通里方，藥物組成：陳皮5 g，大黃10 g，厚樸10 g，枳實10 g，當歸15 g，白術20 g，黨參20 g，黃芪20 g。水煎，過濾，100 mL/次，經營養管持續滴注，滴速由40～60 mL/h逐漸增加至100～125 mL/h，液體溫度在37 ℃左右。

兩組均連續治療7 d后判定療效。

4 觀測指標及方法

①兩組治療后胃腸道功能恢復狀況，包括胃管放置時間、胃管總引流量、排便恢復正常時間、排氣恢復正常時間。②兩組治療前后T細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。取晨起空腹肘靜脈血3 mL，采用美國貝克曼庫爾特公司提供的CytoFLEX流式細胞儀和相配套試劑對T淋巴細胞亞群水平進行檢測，并計算CD4+/CD8+。③兩組治療前后白細胞介素(IL)-2信使核糖核酸(mRNA)、IL-4 mRNA、IL-10 mRNA表達水平。取晨起空腹靜脈血10 mL，采用實時逆轉錄聚合酶鏈式反應(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)方法進行血清水平表達檢測，其中聚合酶鏈式反應(polymerase chain reaction，PCR)擴增儀購自美國APPOLO公司的ATC 201型，試劑盒購自Promega公司。④采用生活質量綜合評定問卷-74(generic quality of life inventory 74，GQOL-74)[6]評估兩組治療前后生活質量。GQOL-74共分為74個項目，總分為0～100分，分值越低表示生活質量越差。⑤兩組治療前后血清轉移侵襲相關指標水平，包括乙酰肝素酶-1(heparanase-1，HPA-1)、腺苷酸活化蛋白激酶5(adenylate-activated protein kinase，ARK5)、重組人S100鈣結合蛋白A4(recombinant human S100 calcium binding protein A4，S100A4)。取空腹靜脈血3 mL，以12 000 r/min離心10 min,離心半徑8 cm,取血清。采用上海鈺博生物科技有限公司生產的酶標儀以酶聯免疫夾心法檢測血清S100A4、HPA-1水平，經酶聯免疫斑點法檢測血清APK5水平。

5 統計學方法

6 結 果

6.1 兩組治療后胃腸功能情況對比

治療后，治療組的胃腸功能變化優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組近端胃癌術后患者治療后胃腸功能情況對比

6.2 兩組治療前后T細胞亞群對比

與同組治療前對比，兩組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+下降，差異均有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+下降，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組近端胃痛術后患者治療前后T細胞亞群對比

6.3 兩組治療前后血清IL-2 mRNA、IL-4 mRNA、IL-10 mRNA水平對比

與同組治療前對比，治療組治療后的IL-2 mRNA、IL-4 mRNA、IL-10 mRNA水平均升高，差異有統計學意義(P<0.01)；對照組治療后IL-2 mRNA水平升高(P<0.01),IL-4 mRNA和IL-10 mRNA雖升高，但差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組治療后對比，治療組各項水平均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組近端胃癌患者治療前后血清IL-2 mRNA、IL-4 mRNA、IL-10 mRNA水平對比

6.4 兩組血清轉移侵襲相關指標水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的血清轉移侵襲相關指標水平均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組血清轉移侵襲相關指標水平下降明顯，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組近端胃癌患者治療前后血清轉移侵襲相關指標水平對比

6.5 兩組治療前后GQOLI-74評分對比

與同組治療前對比，兩組治療后的GQOLI-74評分均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組GQOLI-74評分升高明顯，差異有統計學意義(P<0.01)。見表5。

表5 兩組近端胃癌患者治療前后GQOLI-74評分對比 分，

7 討 論

胃癌患者本身就存在免疫功能異常，手術治療等使機體產生損傷，導致免疫功能異常加重，增大了術后復發風險[7]。因此，需改善臨床治療方案以增強免疫功能。中醫臨床診治顯示，胃癌術后患者有脾虛癥狀且伴有腑實證候，即：有脈細弱、苔白、舌淡、面色蒼白、乏力、氣短及神疲等脾氣虛弱的表現，同時還有肛門停止排便排氣、嘔吐、腹痛、腹脹等腑實氣滯的表現。故其屬中醫證型中的虛實夾雜(腑實與脾虛共存)證。臨床治療應攻補兼施，其中補為健脾和胃以補后天之本，使氣血生化有源；攻為通里攻下，并蕩滌六腑，推陳出新[8-10]。

筆者立足于中醫辨證理論，采用健脾通里方輔以腸內營養支持治療近端胃癌術后。健脾通里方中陳皮性味溫、苦、辛，燥濕化痰，理氣和中；大黃性味寒、苦，補氣固表；枳實性味微寒、苦、辛，破氣消積，化痰除痞；厚樸性味苦、辛，下氣除滿，燥濕消痰；當歸性味溫、辛、甘，補血活血；白術性味溫、苦，補氣健脾，燥濕利水；黨參性味平、甘，溫中止嘔，補中益氣；黃芪性味溫、甘，補氣升陽，益氣固表，利水消腫。諸藥合用，共奏健脾理氣、燥濕化痰之效[11]?，F代藥理學研究證實：黨參中的多糖可提高胃黏膜與胃壁厚度，加快胃蛋白酶分泌，進而改善胃腸功能[12]；白術可降低炎性反應，同時調節腸道內菌群平衡，達到修復受損胃黏膜的目的[13]；陳皮提取物可增強胃腸運動[14]；黃芪可調節免疫功能[15]。因此，健脾通里方運用于近端胃癌術后患者，可改善免疫功能，促進胃腸道功能恢復。

本研究結果顯示，治療組胃管總引流量少于對照組，胃管放置時間、排便恢復正常時間及排氣恢復正常時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。治療后，兩組GQOLI-74評分高于治療前，治療組高于對照組(P<0.01)，其原因可能是胃腸道功能恢復、免疫功能提高，進而提高生活質量。中藥制劑用于癌癥術后可調節體液與細胞免疫功能，同時對IL-2、IL-4等炎性因子及其受體存在調節效果，但目前臨床對于系列抗炎性細胞因子的mRNA表達研究較少[16-18]。基于此，本研究針對兩組血清抗炎細胞因子的mRNA表達予以對比，結果顯示，治療后治療組血清IL-2 mRNA、IL-4 mRNA、IL-10 mRNA水平表達高于對照組(P<0.01)，其原因可能是健脾通里方可調節免疫功能與炎性細胞因子釋放，還可保護腸黏膜的屏障功能，防止腸內細菌和其內毒素進入血液中，進而抑制炎性細胞因子分泌，提高抗炎性細胞因子分泌，調控其基因轉錄。

本研究創新之處在于從轉移侵襲相關指標分析健脾通里方作用機制。S100A4在細胞運動調節中具有重要作用，在癌癥中普遍呈高表達狀態，同時表示腫瘤侵襲轉移度高；HPA-1編碼蛋白能降解細胞表面跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，廣泛存在惡性組織內；ARK5是AMP所激活蛋白酶亞家族的成員之一，在腫瘤發生和抑制細胞凋亡中具有重要作用[19-21]。本研究結果顯示，治療組血清S100A4、APK5、HPA-1水平低于對照組(P<0.01)，提示健脾通里方可下調血清S100A4、APK5、HPA-1水平，抑制腫瘤轉移侵襲，分析其原因可能與健脾通里方增強免疫功能、恢復胃腸道功能有關。但本研究并未對健脾通里方與血清S100A4、APK5、HPA-1水平的關聯性做進一步深入分析。

綜上所述，采用健脾通里方聯合西藥治療近端胃癌術后，可促進腸道功能恢復，改善免疫功能，減輕炎性反應，下調血清S100A4、APK5、HPA-1水平，提高患者生活質量。