卡泊三醇聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光治療銀屑病的臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生率分析

李娜

鄒平市人民醫(yī)院皮膚科，山東濱州 256200

銀屑病是皮膚科相對(duì)常見(jiàn)的炎癥性病癥，癥狀多為鱗屑以及大量紅斑，發(fā)病部位見(jiàn)于四肢、頭皮等，復(fù)發(fā)性極強(qiáng)，而且遷延不愈。患病后會(huì)降低機(jī)體免疫，干擾身心健康。其高發(fā)年齡段為25~45歲，部分患者呈終身性患病狀態(tài)。發(fā)病與免疫、環(huán)境等多種因素有關(guān)聯(lián)，主要由T細(xì)胞進(jìn)行介導(dǎo)，炎癥表現(xiàn)較為突出?？ú慈佳苌诰S生素D，可高效結(jié)合其受體，防止角質(zhì)細(xì)胞大量繁殖，加快分化，糾正病情[1]。但單純用藥療效有局限性，可合并物理療法。激光（308準(zhǔn)分子）治療可借助激光束快速傳導(dǎo)紫外線(xiàn)，加快T細(xì)胞的具體凋亡過(guò)程，抑制多種細(xì)胞因子的持續(xù)性釋放，所以療效更理想。該研究方便選取該院2018年6月—2020年6月間診治的108例銀屑病患者，分析以上兩種療法聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院108例銀屑病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為銀屑??；皮損面積不足體表總面積的20%；符合用藥和激光治療指征；對(duì)相關(guān)研究完全知情而且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月曾用免疫抑制劑等藥物；伴心肝腎疾??；伴意識(shí)或精神類(lèi)障礙。研究經(jīng)倫理委員會(huì)全面審核以后準(zhǔn)許開(kāi)展，所有患者及其家屬對(duì)研究完全知情而且同意。根據(jù)摸球法分組，A組55例，男患29例、女患26例；年齡范圍18~77歲，平均（34.56±2.44）歲；病程8個(gè)月~24年，平均（11.56±2.41）年。B組53例，男患28例、女患25例；年齡范圍20~75歲，平均 （34.80±2.44）歲；病程9個(gè)月~22年，平均（11.95±2.80）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

B組予卡泊三醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120557）單純性治療，適量涂抹于皮損部位，2次/d，涂抹量＜100 g/周，根據(jù)病情確定劑量與涂藥次數(shù)，連續(xù)治療6周。A組基于B組用藥基礎(chǔ)上加用激光（308準(zhǔn)分子）照射治療，2次/周，連續(xù)6~10次。先測(cè)量皮損的最小紅斑量，使用激光對(duì)無(wú)暴露的健康皮膚進(jìn)行照射試驗(yàn)，24 h后觀察有無(wú)紅斑，無(wú)反應(yīng)則可實(shí)施治療操作。初始劑量根據(jù)最小紅斑量確定，并結(jié)合皮損狀態(tài)調(diào)整劑量，若斑塊變薄且無(wú)色素沉著則增加劑量。24 h內(nèi)的照射劑量可增加50 mJ/cm2，持續(xù)48 h后可將劑量減少50 mJ/cm2。若皮膚有灼痛感亦或是水皰則要暫停治療，重新調(diào)節(jié)劑量，直至異常反應(yīng)消失后再治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)銀屑病面積和嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評(píng)估患者治療前與隨訪(fǎng)3個(gè)月的疾病程度，含皮損面積評(píng)分（分值計(jì)為0~72分）、皮損嚴(yán)重度評(píng)分 （分值計(jì)為0~12分），疾病程度和分?jǐn)?shù)間關(guān)系呈現(xiàn)為正相關(guān)。②記錄刺痛感、皮疹、瘙癢感、皮膚干燥、潮紅、灼熱和水皰等不良反應(yīng)。③使用離心機(jī)、酶標(biāo)儀和I-TAC試劑盒實(shí)行血清檢驗(yàn)，于肘正中靜脈采集外周血，量為2 mL，離心操作共10 min，溫度設(shè)定4℃，轉(zhuǎn)速設(shè)定1 000 r/min。將血清置于零下80℃環(huán)境下，用檢測(cè)盒測(cè)定細(xì)胞因子的實(shí)際含量。指標(biāo)有：白介素-6（IL-6）、IL-20、T細(xì)胞 α 趨化因子（I-TAC）、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-17。④經(jīng)皮膚病生活質(zhì)量量表（DLQI）評(píng)估患者治療前以及隨訪(fǎng)3個(gè)月的生活質(zhì)量，共10個(gè)條目，經(jīng)4級(jí)評(píng)分法測(cè)評(píng)，0分為沒(méi)有，3分為極其嚴(yán)重，共計(jì)30分，生活質(zhì)量與分?jǐn)?shù)的關(guān)系為負(fù)相關(guān)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

基本治愈：PASI分值的具體降幅超90%；顯著見(jiàn)效：PASI分值的具體降幅介于60%~89%；初步見(jiàn)效：PASI分值的具體降幅介于20%~59%；未見(jiàn)療效：PASI分值的具體降幅不足20%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率對(duì)比

A組總有效率為96.36%高于B組的83.02%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者總有效率對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者PASI分值對(duì)比

治療前，組間經(jīng)PASI分值對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，A組分值對(duì)比于B組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者PASI分值對(duì)比[（±s），分]

組別 皮損面積治療前 治療后皮損嚴(yán)重度治療前 治療后A組（n=55）B組（n=53）t值P值45.62±5.32 46.01±5.80 0.364 0.716 21.58±5.13 28.65±5.77 6.735<0.001 8.65±1.35 8.69±1.40 0.151 0.880 4.31±1.08 5.86±1.14 7.256<0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)率對(duì)比

A組不良反應(yīng)率為7.27%，低于B組的22.64%，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)率對(duì)比[n（%）]

2.4 兩組患者細(xì)胞因子水平對(duì)比

治療前組間細(xì)胞因子水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，A組數(shù)據(jù)顯示各項(xiàng)細(xì)胞因子水平對(duì)比于B組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者細(xì)胞因子水平對(duì)比[（±s），pg/mL]

表4 兩組患者細(xì)胞因子水平對(duì)比[（±s），pg/mL]

時(shí)間治療前治療后組別A組（n=55）B組（n=53）t值P值A(chǔ)組（n=55）B組（n=53）t值P值I-TAC 228.65±20.65 229.31±20.41 0.167 0.868 75.29±10.35 98.75±10.44 11.726<0.001 TNF-αIL-6IL-20 39.75±6.48 40.15±6.55 0.319 0.750 24.16±3.41 28.19±3.50 6.061<0.001 58.36±14.11 59.01±14.62 0.235 0.815 13.08±8.85 17.19±8.90 2.406 0.018 17.95±2.95 17.86±2.66 0.166 0.868 13.02±2.04 15.76±2.12 6.845<0.001 IL-8 IL-17 16.72±3.61 16.58±3.44 0.206 0.837 11.25±2.91 13.97±3.05 4.743<0.001 41.95±8.66 42.07±8.54 0.073 0.942 14.56±5.71 19.76±5.88 4.663<0.001

2.5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療前，生活質(zhì)量分值對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，A組分值與B組對(duì)比更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

組別 治療前 治療后A組（n=55）B組（n=53）t值P值19.57±2.33 19.74±2.40 0.374 0.710 8.24±2.10 11.05±2.14 6.887<0.001

3 討論

銀屑病的發(fā)病過(guò)程受免疫功能性下降和T細(xì)胞異常等因素干擾[2]。致病因素有：①代謝障礙：表皮細(xì)胞的新陳代謝速度減慢會(huì)導(dǎo)致鱗屑；②遺傳因素：伴有家族病史的患者體內(nèi)攜帶易感基因；③免疫功能下降：血液內(nèi)的T細(xì)胞數(shù)值下降，輔助細(xì)胞數(shù)值升高，淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率也降低；④精神因素：長(zhǎng)期勞累或是情志失調(diào)會(huì)增加患病風(fēng)險(xiǎn)。卡泊三醇是抗角化類(lèi)藥，局部涂抹后可以防止角質(zhì)細(xì)胞增生，進(jìn)而改善增生性皮損癥狀，可緩解紅斑等表現(xiàn)[3]。但是長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致瘙癢感或是刺痛感等癥狀，需聯(lián)合激光（308準(zhǔn)分子）治療。該種激光是脈沖氣體激光，可連續(xù)性實(shí)施治療操作，屬于新型儀器。其作用機(jī)制為改變皮損部位的介質(zhì)分泌狀態(tài)，影響表皮細(xì)胞的免疫應(yīng)答，進(jìn)而抑制多種細(xì)胞因子[4]。其優(yōu)勢(shì)為總劑量較少，照射次數(shù)也偏少；無(wú)明顯不適感，患者依從性高；光束較短，具有更高的可靠性。但是照射期間也可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，與照射劑量有關(guān)，采取大劑量照射會(huì)延長(zhǎng)不良反應(yīng)持續(xù)周期，所以需要合理把控照射劑量，根據(jù)不同部位選擇照射次數(shù)與劑量[5]。

該研究中，患者治療后，A組的皮損面積評(píng)分（21.58±5.13）分、皮損嚴(yán)重度評(píng)分（4.31±1.08）分對(duì)比于B組更低（P＜0.05）。說(shuō)明聯(lián)合治療能夠縮減皮損面積，糾正皮損嚴(yán)重度，原因是激光能夠使紫外線(xiàn)能量直達(dá)病灶，深入照射病變部位，加快皮損修復(fù)[6-7]。A組數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)后不良反應(yīng)率（7.27%）低于B組（P＜0.05）。說(shuō)明聯(lián)合治療的安全效益更佳，原因是激光屬于物理療法，其刺激性更小，可避免因長(zhǎng)期使用外用藥物導(dǎo)致皮膚相關(guān)性不良反應(yīng)[8]。治療后A組的各項(xiàng)細(xì)胞因子水平低于B組（P＜0.05）。其中，I-TAC是免疫細(xì)胞大量聚集的主要誘導(dǎo)因子，可定向遷移誘導(dǎo)靶細(xì)胞[9]。TNF-α等物質(zhì)是其強(qiáng)度最高的誘導(dǎo)因子，可參與到銀屑病的免疫障礙發(fā)病過(guò)程中。IL-8等白介素指標(biāo)屬于炎癥介質(zhì)，可使抗體原發(fā)生異常改變，且能加快免疫細(xì)胞的具體活化速度[10]。激光（308準(zhǔn)分子）通過(guò)照射對(duì)皮膚表皮的T細(xì)胞活性起到抑制作用，進(jìn)而促進(jìn)表皮炎癥的快速吸收，使真皮內(nèi)部的T細(xì)胞發(fā)生凋亡反應(yīng)，降低皮損部位的TNF-α數(shù)值[11-12]。通過(guò)對(duì)T細(xì)胞繁殖的阻斷效用改善免疫力，使病情轉(zhuǎn)歸。此外，激光照射不會(huì)導(dǎo)致皮膚損傷，改善血循環(huán)，不易誘發(fā)瘙癢或是刺痛感，患者的耐受度更佳，也會(huì)間接影響細(xì)胞因子水平[13]。A組的生活質(zhì)量評(píng)分計(jì)為（8.24±2.10）分，低于B組（11.05±2.14）分（P＜0.05）。說(shuō)明聯(lián)合治療可以?xún)?yōu)化生活質(zhì)量，原因是患者的皮損消退和癥狀改善后，心理狀態(tài)會(huì)得到顯著調(diào)節(jié)，從而堅(jiān)定治療信念，縮短治療周期，最終激發(fā)其生活熱情[14-15]。A組數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)后基本治愈率38.18%，B組33.96%；A組顯著見(jiàn)效25.45%，B組22.64%；A組初步見(jiàn)效32.73%，B組26.42%；A組總有效率96.36%，B組83.02%（P＜0.05）。 與殷玉俊等[16]研究結(jié)果[對(duì)照組的顯效率是16.00%，有效率是42.00%，無(wú)效率是42.00%，總有效率是58.00%，觀察組分別是72.00%，20.00%，8.00%和92.00%（P＜0.05）]基本一致。說(shuō)明該研究的信度極高，可指導(dǎo)銀屑病的臨床治療工作。

綜上所述，卡泊三醇+激光（308準(zhǔn)分子）治療可作為銀屑病的理想化療法，能夠確保治療安全，使皮損盡快消退，且能改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，全方位調(diào)節(jié)患者的生理機(jī)能，利于遠(yuǎn)期療效。