阿立唑哌、利培酮對精神分裂癥患者血清尿酸水平的影響

張鵬飛，羅玉霞

新疆石河子市綠洲醫院精神科二科，新疆石河子 832000

尿酸屬于人體嘌呤堿以及核酸代謝之后的最終產物，且為重要鐵螯合劑、生理性抗氧化劑、自由基清除劑，于氧化應激病理機制、生理機制內起到重要作用。且精神研究領域內認為，氧化應激在精神分裂癥患者發病、治療、不良反應產生過程中均有重要作用。近年隨著研究逐步深入，尿酸逐步作為精神分裂疾病以及遲發性運動障礙重要研究方向。因此疾病治療效果可采用血清尿酸水平進行衡量[1]。該研究便利選取該院2017年2月—2018年5月收治的120例精神分裂癥患者作為研究對象，分析為患者采用阿立唑哌、利培酮進行治療時對患者血清尿酸水平等觀察指標的影響。通過對疾病治療效果分析，探究有效疾病治療方式。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院120例精神分裂癥患者為研究對象，采用隨機單雙法數法進行分組，每組60例。對照組男34例，女26例；年齡20～52歲，平均年齡（30.45±2.58）歲。觀察組男35例，女25例；年齡21～54歲，平均年齡（30.27±2.39）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：①患者年齡＜60歲；②患者均符合中國精神障礙分類內精神分裂癥診斷標準；③患者治療前1個月并未接受抗神經病藥物治療，④患者均簽署知情同意書。排除標準：①精神系統疾病患者；②嚴重內分泌和心血管疾病患者；③哺乳期女性患者。研究經過倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者采用利培酮口腔崩解片 （國藥準字H20070319）,患者治療時起始劑量為1～2 mg/d，1周內劑量提升至3～6 mg/d,平均劑量為（3.76±0.67）mg/d。

觀察組則為阿立哌唑口腔崩解片 （國藥準字H20060521），起始劑量為5～10 mg/d，1周內劑量提升至10～25 mg/d，平均劑量（14.06±3.35）mg/d。

1.3 觀察指標

對比治療前和治療后4周、6周時患者血清尿酸水平變化。于每天清晨06：00-07：00抽取空腹靜脈血3 mL，將其置于肝素抗凝管內，于1 h內進行血清分離。該次研究過程中主要采用尿素酶法進行檢測，使用HITACHI 7100生化自動分析儀，試劑盒則由寧波瑞源生物科技公司提供。

對比治療后患者不良反應發生率，其中主要包括焦慮、精神紊亂、失眠、運動障礙發生率。

對比兩種不同治療方式下治療總有效率，治愈：患者疾病治療后精神狀況良好同時社會認知能力、語言交流能力恢復良好；顯效：患者精神狀態和社會認知能力以及語言交流能力得到有效提升；有效：患者神經和社會能力等得到改善；無效：患者治療后癥狀并無有效改善。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料表示為（±s），組間比較采用t檢驗,計數資料表示為[n(%)]，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清尿酸水平對比

治療前，兩組患者血清尿酸水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者血清尿酸水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清尿酸水平對比[（±s），μmoml/L]

表1 兩組患者血清尿酸水平對比[（±s），μmoml/L]

組別 治療前 治療后4周 治療后6周對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值310.20±16.30 315.50±14.50 1.882 0.062 304.20±7.50 273.60±8.60 20.772＜0.001 293.50±3.40 268.50±4.60 33.854＜0.001

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

觀察組患者不良反應發生率為6.67%，和對照組對比差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比

2.3 兩組患者治療總有效率對比

觀察組患者治療后總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療總有效率對比[n（%）]

3 討論

精神分裂癥為常見精神系統疾病，患者臨床癥狀可涉及多個方面，依據患者自身狀況不同會產生不同癥狀。早期患者會出現工作積極性降低，對外界事物不敢興趣，頭痛失眠等問題，隨著疾病持續發展，也會使得疾病持續惡化[2]。為提升患者疾病治療效果，該次主要分析阿立哌唑、利培酮對疾病治療效果以及對血清尿酸的影響。

現階段氧化應激在發病原理、藥物治療效果分析中的作用逐步受到重視。研究可知人體抗氧化系統主要包括非酶抗氧化劑和抗氧化酶，其中非酶抗氧化劑也包含尿酸和膽紅素以及血清白蛋白等。有研究認為[3-5]，非酶抗氧化劑可占總抗氧化能力60%左右，屬于機體清除自由基和緩解氧化應激重要成分。尿酸屬于患者體內嘌呤于肝臟內部通過黃嘌呤脫氫酶降解之后所產生的物質，其中約1/3可于患者自身肝臟內被分解，也會隨著膽汁通過消化道排出體外。相比于膽紅素和白蛋白相比尿酸水平自身并不會受到外部多種因素影響，因此檢測結果有穩定性高的特點，可有效反應患者自身氧化應激狀況。

對精神分裂癥患者疾病狀況分析時發現，多數患者在接受抗神經類藥物進行治療前患者尿酸水平會低于正常人員，并和陰性癥狀相比有較大相關性，提示患者自身機體可隨著疾病治療使得抗氧化能力出現變化[6-7]。對該次研究結果進行分析時發現，不同類型抗神經病藥物對患者機體抗氧化能力也有不同影響，進而可使得患者血清尿酸水平出現較大差異。其中利培酮可有效使得血清催乳素提升，此種狀況主要原因為利培酮由多巴胺D2所引發。阿立唑哌則通過激動多巴胺受體，在不整體影響催乳素狀況上可有效改善患者精神分裂癥狀，進而改善患者血清尿酸。對其他學者善于疾病治療方式效果的研究進行分析時發現，阿立唑哌可有效控制患者血尿酸水平，利培酮在控制尿酸上效果卻并不顯著，且關于兩種病藥物的具體作用原因研究也較少[8-9]。通過對該次研究結果和相關學者結論分析后可認為此種藥物可有效影響患者的氧化應激系統，但對于疾病具體作用機制并無深入討論。有學者提出[10-12]，尿酸作為小分子物質，可直接穿透血腦屏障，因此患者血酸水平可間接性反應患者腦部氧化應激狀態。對抗神經病藥物治療后患者各種不良反應進行研究時發現，患者并未出現嚴重不良反應。對兩種不同治療方式下患者不良反應發生率，對照組11.67%與觀察組不良反應發生率6.67%差異無統計學意義（P>0.05）。該次研究過程中主要分析患者運動障礙以及失眠等問題，由于藥物自身安全性，患者并未出現不良反應持續惡化問題，但患者依然會出現運動障礙、失眠等問題。也有學者認為阿立哌唑、利培酮聯合治療時患者不良反應率僅為5.92%，和該次研究結果一致[13]。研究認為兩種藥物聯合使用并不會增加不良反應發生率。有分析提出雖然兩種藥物均為非典型抗神經病藥物，但利培酮在為患者治療時患者出現遲發性運動障礙的概率會更高。有分析認為，血尿酸水平偏低患者的和出現遲發性運動障礙機率更高，尿酸對于患者自身有良好保護作用。主要原理為尿酸自身可和腔自由基結合之后形成穩定尿酸自由基，同時也可和銅、鐵等離子相互結合進而起到有效抗氧化效果。隨著研究逐步深入發現，尿酸也可通過俘獲過氧化亞硝酸陰離子，進而產生二級自由基，通過對各種原理分析可知尿酸可有效控制抗神經病藥物治療后所引發的突出間隙多巴胺代謝提升所誘發的氧化自由基，同時也可降低神經細胞膜脂質過氧化甚至DNS損傷，繼而使得椎體外神經細胞可得到良好保護作用，進而控制運動障礙發生概率[14]。觀察組患者治療后總有效率更高，此種情況和利培酮屬于選擇性單氮氨拮抗劑，可有效提升D2以及5HT2受體親和力，同時對于受體也有良好拮抗作用。阿立哌唑為非典型抗精神藥物，也可雙向調節多巴胺神經系統，同時也可穩定多巴胺遞質，有效改善患者臨床癥狀，降低疾病發作概率，因此患者疾病治療后總有效率98.33%更高。相關學者認為聯合兩種藥物治療時總有效率可達92.5%[15-16]。和該次分析結果一致。

綜上所述，為阿立哌唑、利培酮均可改善血清尿酸水平，提升治療效果，無嚴重不良反應，治療效果較高，有應用價值。