阿立唑哌、利培酮對精神分裂癥患者血清尿酸水平的影響

張鵬飛，羅玉霞

新疆石河子市綠洲醫(yī)院精神科二科，新疆石河子 832000

尿酸屬于人體嘌呤堿以及核酸代謝之后的最終產(chǎn)物，且為重要鐵螯合劑、生理性抗氧化劑、自由基清除劑，于氧化應(yīng)激病理機(jī)制、生理機(jī)制內(nèi)起到重要作用。且精神研究領(lǐng)域內(nèi)認(rèn)為，氧化應(yīng)激在精神分裂癥患者發(fā)病、治療、不良反應(yīng)產(chǎn)生過程中均有重要作用。近年隨著研究逐步深入，尿酸逐步作為精神分裂疾病以及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙重要研究方向。因此疾病治療效果可采用血清尿酸水平進(jìn)行衡量[1]。該研究便利選取該院2017年2月—2018年5月收治的120例精神分裂癥患者作為研究對象，分析為患者采用阿立唑哌、利培酮進(jìn)行治療時(shí)對患者血清尿酸水平等觀察指標(biāo)的影響。通過對疾病治療效果分析，探究有效疾病治療方式?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院120例精神分裂癥患者為研究對象，采用隨機(jī)單雙法數(shù)法進(jìn)行分組，每組60例。對照組男34例，女26例；年齡20～52歲，平均年齡（30.45±2.58）歲。觀察組男35例，女25例；年齡21～54歲，平均年齡（30.27±2.39）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡＜60歲；②患者均符合中國精神障礙分類內(nèi)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者治療前1個(gè)月并未接受抗神經(jīng)病藥物治療，④患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神系統(tǒng)疾病患者；②嚴(yán)重內(nèi)分泌和心血管疾病患者；③哺乳期女性患者。研究經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患者采用利培酮口腔崩解片 （國藥準(zhǔn)字H20070319）,患者治療時(shí)起始劑量為1～2 mg/d，1周內(nèi)劑量提升至3～6 mg/d,平均劑量為（3.76±0.67）mg/d。

觀察組則為阿立哌唑口腔崩解片 （國藥準(zhǔn)字H20060521），起始劑量為5～10 mg/d，1周內(nèi)劑量提升至10～25 mg/d，平均劑量（14.06±3.35）mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)

對比治療前和治療后4周、6周時(shí)患者血清尿酸水平變化。于每天清晨06：00-07：00抽取空腹靜脈血3 mL，將其置于肝素抗凝管內(nèi)，于1 h內(nèi)進(jìn)行血清分離。該次研究過程中主要采用尿素酶法進(jìn)行檢測，使用HITACHI 7100生化自動(dòng)分析儀，試劑盒則由寧波瑞源生物科技公司提供。

對比治療后患者不良反應(yīng)發(fā)生率，其中主要包括焦慮、精神紊亂、失眠、運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率。

對比兩種不同治療方式下治療總有效率，治愈：患者疾病治療后精神狀況良好同時(shí)社會(huì)認(rèn)知能力、語言交流能力恢復(fù)良好；顯效：患者精神狀態(tài)和社會(huì)認(rèn)知能力以及語言交流能力得到有效提升；有效：患者神經(jīng)和社會(huì)能力等得到改善；無效：患者治療后癥狀并無有效改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料表示為（±s），組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料表示為[n(%)]，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清尿酸水平對比

治療前，兩組患者血清尿酸水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者血清尿酸水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清尿酸水平對比[（±s），μmoml/L]

表1 兩組患者血清尿酸水平對比[（±s），μmoml/L]

組別 治療前 治療后4周 治療后6周對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值310.20±16.30 315.50±14.50 1.882 0.062 304.20±7.50 273.60±8.60 20.772＜0.001 293.50±3.40 268.50±4.60 33.854＜0.001

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，和對照組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

2.3 兩組患者治療總有效率對比

觀察組患者治療后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療總有效率對比[n（%）]

3 討論

精神分裂癥為常見精神系統(tǒng)疾病，患者臨床癥狀可涉及多個(gè)方面，依據(jù)患者自身狀況不同會(huì)產(chǎn)生不同癥狀。早期患者會(huì)出現(xiàn)工作積極性降低，對外界事物不敢興趣，頭痛失眠等問題，隨著疾病持續(xù)發(fā)展，也會(huì)使得疾病持續(xù)惡化[2]。為提升患者疾病治療效果，該次主要分析阿立哌唑、利培酮對疾病治療效果以及對血清尿酸的影響。

現(xiàn)階段氧化應(yīng)激在發(fā)病原理、藥物治療效果分析中的作用逐步受到重視。研究可知人體抗氧化系統(tǒng)主要包括非酶抗氧化劑和抗氧化酶，其中非酶抗氧化劑也包含尿酸和膽紅素以及血清白蛋白等。有研究認(rèn)為[3-5]，非酶抗氧化劑可占總抗氧化能力60%左右，屬于機(jī)體清除自由基和緩解氧化應(yīng)激重要成分。尿酸屬于患者體內(nèi)嘌呤于肝臟內(nèi)部通過黃嘌呤脫氫酶降解之后所產(chǎn)生的物質(zhì)，其中約1/3可于患者自身肝臟內(nèi)被分解，也會(huì)隨著膽汁通過消化道排出體外。相比于膽紅素和白蛋白相比尿酸水平自身并不會(huì)受到外部多種因素影響，因此檢測結(jié)果有穩(wěn)定性高的特點(diǎn)，可有效反應(yīng)患者自身氧化應(yīng)激狀況。

對精神分裂癥患者疾病狀況分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者在接受抗神經(jīng)類藥物進(jìn)行治療前患者尿酸水平會(huì)低于正常人員，并和陰性癥狀相比有較大相關(guān)性，提示患者自身機(jī)體可隨著疾病治療使得抗氧化能力出現(xiàn)變化[6-7]。對該次研究結(jié)果進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，不同類型抗神經(jīng)病藥物對患者機(jī)體抗氧化能力也有不同影響，進(jìn)而可使得患者血清尿酸水平出現(xiàn)較大差異。其中利培酮可有效使得血清催乳素提升，此種狀況主要原因?yàn)槔嗤啥喟桶稤2所引發(fā)。阿立唑哌則通過激動(dòng)多巴胺受體，在不整體影響催乳素狀況上可有效改善患者精神分裂癥狀，進(jìn)而改善患者血清尿酸。對其他學(xué)者善于疾病治療方式效果的研究進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，阿立唑哌可有效控制患者血尿酸水平，利培酮在控制尿酸上效果卻并不顯著，且關(guān)于兩種病藥物的具體作用原因研究也較少[8-9]。通過對該次研究結(jié)果和相關(guān)學(xué)者結(jié)論分析后可認(rèn)為此種藥物可有效影響患者的氧化應(yīng)激系統(tǒng)，但對于疾病具體作用機(jī)制并無深入討論。有學(xué)者提出[10-12]，尿酸作為小分子物質(zhì)，可直接穿透血腦屏障，因此患者血酸水平可間接性反應(yīng)患者腦部氧化應(yīng)激狀態(tài)。對抗神經(jīng)病藥物治療后患者各種不良反應(yīng)進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，患者并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對兩種不同治療方式下患者不良反應(yīng)發(fā)生率，對照組11.67%與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該次研究過程中主要分析患者運(yùn)動(dòng)障礙以及失眠等問題，由于藥物自身安全性，患者并未出現(xiàn)不良反應(yīng)持續(xù)惡化問題，但患者依然會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、失眠等問題。也有學(xué)者認(rèn)為阿立哌唑、利培酮聯(lián)合治療時(shí)患者不良反應(yīng)率僅為5.92%，和該次研究結(jié)果一致[13]。研究認(rèn)為兩種藥物聯(lián)合使用并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。有分析提出雖然兩種藥物均為非典型抗神經(jīng)病藥物，但利培酮在為患者治療時(shí)患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的概率會(huì)更高。有分析認(rèn)為，血尿酸水平偏低患者的和出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙機(jī)率更高，尿酸對于患者自身有良好保護(hù)作用。主要原理為尿酸自身可和腔自由基結(jié)合之后形成穩(wěn)定尿酸自由基，同時(shí)也可和銅、鐵等離子相互結(jié)合進(jìn)而起到有效抗氧化效果。隨著研究逐步深入發(fā)現(xiàn)，尿酸也可通過俘獲過氧化亞硝酸陰離子，進(jìn)而產(chǎn)生二級自由基，通過對各種原理分析可知尿酸可有效控制抗神經(jīng)病藥物治療后所引發(fā)的突出間隙多巴胺代謝提升所誘發(fā)的氧化自由基，同時(shí)也可降低神經(jīng)細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化甚至DNS損傷，繼而使得椎體外神經(jīng)細(xì)胞可得到良好保護(hù)作用，進(jìn)而控制運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生概率[14]。觀察組患者治療后總有效率更高，此種情況和利培酮屬于選擇性單氮氨拮抗劑，可有效提升D2以及5HT2受體親和力，同時(shí)對于受體也有良好拮抗作用。阿立哌唑?yàn)榉堑湫涂咕袼幬?，也可雙向調(diào)節(jié)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)也可穩(wěn)定多巴胺遞質(zhì)，有效改善患者臨床癥狀，降低疾病發(fā)作概率，因此患者疾病治療后總有效率98.33%更高。相關(guān)學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合兩種藥物治療時(shí)總有效率可達(dá)92.5%[15-16]。和該次分析結(jié)果一致。

綜上所述，為阿立哌唑、利培酮均可改善血清尿酸水平，提升治療效果，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療效果較高，有應(yīng)用價(jià)值。