銅綠假單胞菌注射液治療甲狀腺癌術(shù)后淋巴漏的臨床應(yīng)用

王龍龍，李騰，吉鴻利，徐杰，姜艷茹，連金山

包頭市腫瘤醫(yī)院頭頸外科二病區(qū)，內(nèi)蒙古包頭 014030

甲狀腺癌主要是指一種源自于甲狀腺濾泡上皮或?yàn)V泡旁上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，在頭頸部惡性腫瘤疾病中較為常見(jiàn)[1]。甲狀腺切除手術(shù)以及頸部淋巴結(jié)清掃是當(dāng)前臨床治療甲狀腺癌的重要方式，通過(guò)實(shí)施上述治療措施后，可改善患者臨床表現(xiàn)，提升其生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。但是在進(jìn)行頸部淋巴結(jié)清掃后，患者極易發(fā)生淋巴漏，其在頸部淋巴結(jié)清掃并發(fā)癥中較為常見(jiàn)，特別是在實(shí)施左側(cè)淋巴結(jié)清掃手術(shù)后，患者容易出現(xiàn)乳糜漏，并且該種并發(fā)癥治療難度較大，一定程度上降低手術(shù)治療效果[2]。對(duì)于24 h內(nèi)引流量低于500 mL的患者，通常在實(shí)施保守治療措施后，大部分患者疾病可痊愈；但是對(duì)于24 h內(nèi)引流量超過(guò)500 mL者，一般臨床會(huì)選擇再次手術(shù)，將淋巴管進(jìn)行縫合[3]。無(wú)論采取上述何種干預(yù)措施，均會(huì)給患者造成一定痛苦，導(dǎo)致其住院時(shí)間延長(zhǎng)，使得治療費(fèi)用增加，加重患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，容易對(duì)患者心理造成不利影響。隨著臨床對(duì)淋巴漏研究的不斷深入，有研究指出[4]，對(duì)淋巴漏患者采用銅綠假單胞菌治療，可發(fā)揮良好治療效果。但目前臨床對(duì)這一說(shuō)法尚未形成統(tǒng)一結(jié)論。為提升臨床淋巴漏治療效果，該次研究對(duì)該院2018年1月—2020年1月期間接受治療的5例患者采用銅綠假單胞菌注射治療，效果明顯。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院接收的5例實(shí)施甲狀腺癌手術(shù)治療后出現(xiàn)淋巴漏的患者為研究樣本，其中，男2例、女3例；年齡32～70歲，平均年齡（44.62±3.89）歲。 手術(shù)后經(jīng)病理檢查均提示為甲狀腺乳頭狀癌，術(shù)前超聲考慮甲狀腺癌，手術(shù)均選擇術(shù)中冰凍，在疾病確診后3例實(shí)施全甲狀腺切除+中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)淋巴結(jié)清掃，2例實(shí)施全甲狀腺切除+中央?yún)^(qū)+側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。手術(shù)后有3例患者發(fā)生乳糜漏，在飲食方面指導(dǎo)其低蛋白、低脂肪，患者24 h引流量在400～800 mL之間，引流時(shí)間依次是9、14、8 d；另外2例患者出現(xiàn)單純淋巴漏，在手術(shù)后2周時(shí)24 h引流量維持在200～400 mL之間，引流時(shí)間依次是13、14 d。由于全部患者引流量無(wú)明顯下降趨勢(shì)，因此在對(duì)患者及其家屬進(jìn)行相關(guān)宣教后，取得患者及其家屬同意，并簽署知情同意書(shū)，采取銅綠假單胞菌注射液治療。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方法

5例患者中，有2例患者予以1 mL銅綠假單胞菌注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20043022，1 mL/支）治療，銅綠假單胞菌注射液1 mL中含菌量在（1.6～2.0）×109之間；另外3例患者使用2 mL銅綠假單胞菌注射液進(jìn)行治療。經(jīng)引流管逆向?qū)~綠假單胞菌注射液注射至患者創(chuàng)腔內(nèi)，隨后將引流管夾閉，并在1 h后重新開(kāi)放引流管。在進(jìn)行藥物注射時(shí)需將引流管和引流瓶接口部位打開(kāi)，待注射完藥物后，使用5 mL無(wú)菌生理鹽水進(jìn)行沖管，保障藥物能夠全部進(jìn)入創(chuàng)腔內(nèi)，達(dá)到治療所需藥量。之后將引流管上靠近皮膚一側(cè)的引流夾夾閉，避免藥物返流至引流管內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察全部患者治療后引流量變化情況以及引流管拔除時(shí)間。

2 結(jié)果

所有患者在使用銅綠假單胞菌注射液治療后，引流量均為固定量，且出現(xiàn)明顯下降，并均在治療后第4天拔除引流管，引流管拔除后無(wú)皮瓣下積液形成，并且手術(shù)切口愈合良好,見(jiàn)表1。全部患者在治療后均出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，用藥3～4 h后，患者體溫依次是37.6℃、37.9℃、38.0℃、38.1℃、37.9℃；用藥6～7 h后，患者體溫依次是38.6℃、38.7℃、38.6℃、39.2℃、39.8℃， 給予物理降溫措施后，患者體溫在2～3 h內(nèi)逐漸恢復(fù)至正常水平，并且此后未出現(xiàn)發(fā)熱情況。用藥后全部患者均出現(xiàn)局部疼痛情況，其中有4例患者自覺(jué)存在輕微疼痛，并且機(jī)體可耐受；有1例患者自覺(jué)有顯著疼痛，給予其美洛昔康片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020398，7.5 mg/片）口服治療，用藥后患者疼痛感逐漸減輕。全部患者疼痛持續(xù)時(shí)間均在24 h內(nèi)。

表1 所有患者用藥前后引流量改變情況（mL）

3 討論

淋巴漏屬于常見(jiàn)的頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)后并發(fā)癥之一，導(dǎo)致淋巴漏出現(xiàn)的原因可分成以下3個(gè)方面：①單純性損傷。僅對(duì)主要淋巴管干造成損傷，臨床最為多見(jiàn)。②梗阻-損傷。常見(jiàn)于晚期惡性腫瘤轉(zhuǎn)移者。③損傷-梗阻。患者淋巴回流通路全部被阻斷，導(dǎo)致淋巴液回流受限，使得其經(jīng)末梢部位漏出，該種因素在臨床較為少見(jiàn)[5]。在實(shí)施頸部淋巴結(jié)清掃手術(shù)時(shí)，由于手術(shù)操作者對(duì)局部解剖位置掌握程度不足，手術(shù)過(guò)程中對(duì)組織產(chǎn)生一定損傷；過(guò)度牽拉四周組織；在進(jìn)行血管分離時(shí)，損傷較多淋巴管，并且未能及時(shí)對(duì)損傷的淋巴管進(jìn)行有效結(jié)扎；惡性腫瘤淋巴回流系統(tǒng)遭到破壞。在進(jìn)行甲狀腺癌手術(shù)治療時(shí)，可能會(huì)對(duì)胸導(dǎo)管造成損傷，若沒(méi)有及時(shí)進(jìn)行結(jié)扎，則會(huì)發(fā)生淋巴漏情況[6]。漏出的淋巴液可經(jīng)頸部筋膜間隙進(jìn)入縱膈內(nèi)，同時(shí)還可穿過(guò)縱膈進(jìn)入胸腔，使患者出現(xiàn)乳糜胸，嚴(yán)重影響其手術(shù)后機(jī)體康復(fù)，因此，對(duì)于出現(xiàn)淋巴漏的患者需及時(shí)采取有效措施進(jìn)行治療。

銅綠假單胞菌注射液是將銅綠假單胞菌經(jīng)培養(yǎng)、滅活以及純化后所獲得的一種藥物制劑，注射后可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)調(diào)節(jié)體液和細(xì)胞免疫狀態(tài)具有積極意義[7]。在梅潔等人[8]的研究中，其對(duì)實(shí)施甲狀腺癌頸清掃術(shù)后淋巴漏采用銅綠假單胞菌進(jìn)行治療，治療后第2天患者引流量從1 000 mL下降至10 mL，并且局部注射銅綠假單胞菌后患者僅出現(xiàn)輕微疼痛以及發(fā)熱癥狀，可自行緩解。因此其認(rèn)為對(duì)實(shí)施頸部淋巴結(jié)清掃的患者采用銅綠假單胞菌注射液治療可降低手術(shù)后淋巴漏出現(xiàn)率，減少引流量，促進(jìn)患者機(jī)體康復(fù)。在該次研究中，通過(guò)對(duì)5例淋巴漏患者實(shí)施銅綠假單胞菌注射液治療，治療后3 d患者引流量相較于治療前有明顯下降，并且在治療后第4天所有患者均將引流管拔除。患者5用藥2 d后引流量從800 mL下降至60 mL。在用藥后全部患者均出現(xiàn)發(fā)熱以及疼痛情況，實(shí)施對(duì)癥處理后癥狀很快消失。分析結(jié)果可知，銅綠假單胞菌菌毛屬于糖蛋白類配體，具有較強(qiáng)的黏附作用。對(duì)于出現(xiàn)淋巴漏的患者，局部使用銅綠假單胞菌注射液，會(huì)使得該部位發(fā)生無(wú)菌性炎癥，導(dǎo)致創(chuàng)面和皮膚形成粘連，促進(jìn)小淋巴管閉合，從而發(fā)揮愈合創(chuàng)面作用[9]。患者損傷的淋巴管得到有效愈合，淋巴液漏出量逐漸減少，因此其引流量明顯下降，進(jìn)而縮短引流管拔除時(shí)間。但是使用銅綠假單胞菌注射液后也會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，最為常見(jiàn)的是發(fā)熱以及疼痛，用藥后患者可在短時(shí)間體溫快速升高，但一般采取物理降溫措施后體溫可逐漸恢復(fù)至正常水平，并且其體溫恢復(fù)后不會(huì)出現(xiàn)再次發(fā)熱癥狀[10-11]。局部用藥后大多數(shù)患者可有輕微疼痛感，并且可耐受，但對(duì)于有明顯疼痛癥狀者則需使用藥物進(jìn)行干預(yù)，通常能夠獲得良好止痛效果。由此可知，臨床應(yīng)用銅綠假單胞菌注射液時(shí)，為提升治療效果，減少不良反應(yīng)，需在使用前認(rèn)真閱讀說(shuō)明書(shū)，藥物需放置在2～8℃環(huán)境中避光保存，在使用前需待其恢復(fù)室溫后，且充分搖勻后才可使用，另外其不可與其他藥物進(jìn)行混合注射，從而減少不良反應(yīng)情況[12]。

綜上所述，甲狀腺癌手術(shù)后淋巴漏采用銅綠假單胞菌注射液實(shí)施治療，可促進(jìn)損傷淋巴管愈合，減少引流量，發(fā)揮一定臨床使用效果。