重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合順鉑化療治療惡性黑色素瘤的療效評估

吳振林

云南省楚雄彝族自治州人民醫(yī)院腫瘤科，云南楚雄 675000

惡性黑色素瘤的主要發(fā)病于45～60歲的人群，男性發(fā)病率較高[1]。目前，臨床上對惡性黑色素瘤患者主要采用手術(shù)切除、放療、化療等方式治療，但是治療效果仍然有待進(jìn)一步提高，患者的復(fù)發(fā)率和病死率均比較高[2]。隨著分子生物技術(shù)水平的不斷提高，研究表明，對惡性黑色素瘤患者采用重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合順鉑化療治療可以通過抑制微血管形成而阻止黑色素瘤形成，從而顯著提升治療效果[3]。為進(jìn)一步探究重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合順鉑化療治療惡性黑色素瘤的臨床療效，該文隨機(jī)選取2018年6月—2020年6月期間該院診治的惡性黑色素瘤患者60例，隨機(jī)分為對照組（采用順鉑化療治療）和觀察組（采用重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合順鉑化療治療）。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取在該院診治的60例惡性黑色素瘤患者，隨機(jī)分組，每組30例。對照組男20例，女10例；年齡34～68歲，平均（50.79±5.41）歲。 觀察組男19例，女11例；年齡36～69歲，平均（50.56±5.22）歲。 兩組基線資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)手術(shù)切除病理組織確診為惡性黑色素瘤[4]；按1969年clark侵襲深度分級屬于Ⅰ～Ⅲ級，病程1～2年，并且沒有經(jīng)過治療患者；均為知情自愿參加該次研究，通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過手術(shù)、放療和化療治療者；合并存在其他惡性腫瘤疾病者；神智不清和對該次研究藥物存在禁忌證者。

1.2 方法

對照組單純采用順鉑化療治療，具體方法如下：順鉑（國藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg/瓶）30 mg/m2，與5%葡萄糖注射液250 mL融合，靜脈滴注，使用時(shí)間為第1天、第8天，作為1個(gè)周期，間隔3周開始第2次治療，共治療2個(gè)周期；觀察組采用重組人血管內(nèi)皮抑素（國藥準(zhǔn)字S20050088，規(guī)格：15 mg/2.4×105 U/3 mL/支）聯(lián)合順鉑化療治療，順鉑化療方法和對照組一致，重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度），使用劑量為7.5 mg/m2,用0.9%氯化鈉注射液500 mL混合，靜脈滴注，在治療周期開始的第1天使用，需要連續(xù)給藥14 d后間隔2周，即28 d為1個(gè)治療周期，治療2個(gè)周期，在治療前后均對患者行穿刺處理，以獲取黑色素瘤組織，觀察和比較兩組黑色素瘤組織中MVD及VEGF的表達(dá)水平及臨床療效。在用藥治療期間，一定要囑咐患者保持情緒穩(wěn)定，積極樂觀，禁止使用辛辣刺激食物，戒煙戒酒。

1.3 觀察指標(biāo)

采用RECIST 1.1療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對患者治療的臨床療效進(jìn)行評價(jià)。完全緩解：全部靶病灶消失，全淋巴結(jié)短直徑減少，＜10 mm；部分緩解：靶病灶直徑之和比基線水平減少≥30%；進(jìn)展：直徑和相對增加至少20%，并且增加至少5 mm。穩(wěn)定：在部分緩解和病情進(jìn)展之間[5]。有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

比較兩組患者治療前后微血管密度（MVD）計(jì)數(shù)變化情況。

比較兩組患者治療前后內(nèi)皮生長因子 （VEGF）計(jì)數(shù)變化情況。

生活質(zhì)量評分。采用GQOLI-74評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，分?jǐn)?shù)與患者生活質(zhì)量呈正相關(guān)關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為(%)，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療的臨床療效比較

觀察組治療的有效率（83.33%）明顯高于對照組治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療的臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后MVD計(jì)數(shù)比較

觀察組MVD計(jì)數(shù)在治療后明顯降低，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后MVD計(jì)數(shù)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后MVD計(jì)數(shù)比較（±s）

組別 治療前 治療后對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值61.74±12.14 61.37±12.15 0.118 0.907 59.32±12.42 50.21±11.31 2.970 0.004

2.3 兩組患者治療前后VEGF計(jì)數(shù)比較

觀察組VEGF計(jì)數(shù)下降明顯，且明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后VEGF計(jì)數(shù)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后VEGF計(jì)數(shù)比較（±s）

組別 治療前 治療后對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值122.32±55.43 121.37±55.21 0.067 0.947 112.35±44.54 80.24±43.31 2.831 0.006

2.4 兩組患者護(hù)理后生活質(zhì)量評分對比

觀察組各項(xiàng)功能評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者護(hù)理后生活質(zhì)量評分對比[（±s），分]

表4 兩組患者護(hù)理后生活質(zhì)量評分對比[（±s），分]

組別 軀體功能 社會功能 心理功能 物質(zhì)功能對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值63.44±4.53 75.31±4.23 10.490＜0.001 62.42±3.43 75.35±3.51 14.431＜0.001 63.32±2.43 78.62±2.43 24.385＜0.001 66.34±2.42 80.44±2.32 23.037＜0.001

3 討論

惡性黑色素瘤是臨床上常見的一種惡性腫瘤疾病[6]。主要是由于遺傳和環(huán)境因素等共同導(dǎo)致，發(fā)病之后患者會出現(xiàn)不同程度的壓痛、瘙癢、潰瘍、出血等癥狀，年齡較大患者的癥狀更為嚴(yán)重[7-8]。過去，臨床上對惡性黑色素瘤患者主要是采用手術(shù)切除、放療和化療等方法進(jìn)行治療，但是臨床治療效果不理想，尋求更加有效的治療方法勢在必行[9-10]。伴隨著分子生物技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，近年來分子生物技術(shù)逐漸應(yīng)用到惡性黑色素瘤患者的治療當(dāng)中，與順鉑治療相結(jié)合使用，相對于單純采用順鉑治療，可以取得更加顯著的治療效果[11]。重組人血管內(nèi)皮抑素使用之后具有抑制機(jī)體新生血管形成的作用，與順鉑化療聯(lián)合使用，可以發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，明顯抑制黑色素瘤形成和發(fā)展，從而有效阻止疾病進(jìn)展[12]。

胡哲源等[13]學(xué)者在相關(guān)研究中，共選取了80例惡性黑色素瘤患者，分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，各40例，對照組單純采用順鉑化療治療；實(shí)驗(yàn)組采用重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合順鉑化療治療，對照組治療有效率為70.0%，而實(shí)驗(yàn)組有效率為87.5%，實(shí)驗(yàn)組高于對照組 （P＜0.05）。該次的結(jié)果和其基本一致，觀察組治療的有效率為83.33%，明顯高于對照組治療的有效率60.00%（P＜0.05）。說明對惡性黑色素瘤患者采用重組人血管內(nèi)皮抑素+順鉑化療治療可以顯著提升臨床治療的有效率。另外，經(jīng)過不同治療，觀察組MVD計(jì)數(shù)在治療后降低明顯，且低于對照組（P＜0.05）；經(jīng)過不同的治療，觀察組VEGF計(jì)數(shù)在治療后呈下降趨勢，且明顯少于對照組（P＜0.05）；將兩組患者各項(xiàng)功能評分進(jìn)行對比，觀察組均高于對照組 （P＜0.05）。說明采用重組人血管內(nèi)皮抑素+順鉑化療方案對惡性黑色素瘤患者進(jìn)行治療是可行的，可以有效抑制微血管形成，進(jìn)而阻止黑色素瘤形成，控制疾病進(jìn)程，防止疾病進(jìn)展，有效提高了患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，對惡性黑色素瘤患者采用重組人血管內(nèi)皮抑素+順鉑化療聯(lián)合治療，效果確切，有助于改善患者的病情，實(shí)現(xiàn)對疾病的控制，對于改善患者生活質(zhì)量，促進(jìn)患者康復(fù)具有重要意義。