亮丙瑞林與孕三烯酮片對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者生殖激素水平及短期復(fù)發(fā)的影響

林學(xué)科，王佩琪，呂育純

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建泉州 362000

子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）是臨床上較為常見的婦科疾病，多發(fā)于育齡期，高發(fā)部位為鄰近器官腹膜，存在結(jié)節(jié)與包塊，是導(dǎo)致患者性交痛、月經(jīng)紊亂及不孕的主要因素[1]。盡管手術(shù)是治療EMT的首選，但保守性手術(shù)治療較難徹底清除病灶，術(shù)后易復(fù)發(fā)，因此在術(shù)后給予有效的藥物治療尤其關(guān)鍵。亮丙瑞林是促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）中的一種，生物活性較高，可有效抑制促性激素釋放激素，減少雌激素和雄性激素的釋放；孕三烯酮片為性激素和生殖系統(tǒng)調(diào)節(jié)藥，具有抗孕激素與雌激素的作用。由于不同藥物的作用機(jī)制不同，療效與預(yù)后也會(huì)有所差異，因此臨床在選擇用藥方面仍存在一定爭(zhēng)議[2-3]。基于此，該研究就該院2019年1月—2020年1月在接收的97例EMT術(shù)后患者進(jìn)行初步探討，旨在分析亮丙瑞林與孕三烯酮片對(duì)EMT術(shù)后患者生殖激素水平及短期復(fù)發(fā)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院研究已獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。便利選擇在該院行EMT術(shù)后患者97例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為A組及B組。A組48例，年齡24～39歲，平均（31.52±4.16）歲；病程1～5年，平均（3.10±0.59）年；疼痛RAFS分級(jí)：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)9例，Ⅳ級(jí)5例。B組49例，年齡23～38歲，平均（30.58±5.07）歲；病程1～4年，平均（2.56±1.80）年；疼痛RAFS分級(jí)：Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)8例，Ⅳ級(jí)4例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子宮內(nèi)膜異位癥診斷與治療規(guī)范》[4]臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；不孕時(shí)間＞12個(gè)月；可正常交流并積極配合完成治療者；自愿簽訂知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎功能不全、腫瘤、內(nèi)分泌疾病、免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙者；近期接受過激素治療者；精神異常者；用藥依從性差、拒絕參與研究者。

1.3 方法

1.3.1 A組 A組給予口服孕三烯酮片 （國(guó)藥準(zhǔn)字H11020047，規(guī)格：2.5 mg×粒）治療，2.5 mg/次，2次/周，第1次于月經(jīng)第1天服用，3 d后服用第2次，之后每周均以相同時(shí)間服用，治療3個(gè)月

1.3.2 B組 B組給予亮丙瑞林（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093809，規(guī)格：3.75 mg）治療，在患者月經(jīng)周期開始的第1～5天給予皮下注射（腹部、上臂或臀部）3.75 mg/次，1次/月，治療3個(gè)月。

1.3.3 隨訪 所有患者采取電訪或家訪方式，進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪，記錄兩組用藥3個(gè)月后復(fù)發(fā)情況。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效[5]。顯效：包塊、性交痛、月經(jīng)紊亂等臨床癥狀完全消失，總評(píng)分降低＞66分%；有效：臨床癥狀明顯改善，包塊縮小幅度＞1/3，總評(píng)分降低33%～66%；無效：臨床癥狀明顯改善，包塊縮小幅度＜1/3，總評(píng)分降低＜33%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②生殖激素：治療前、術(shù)后3個(gè)月后取患者空腹靜脈血4 mL，離心取血清，借助UniCel DxI 800全自動(dòng)免疫分析儀，行放射免疫分析法檢測(cè)促卵泡生成素、促黃體生成素及雌二醇水平。③比較兩組治療期間不良反應(yīng)（潮熱、惡心、頭痛）及復(fù)發(fā)[存在直腸陷窩觸痛包塊及結(jié)節(jié)；盆腔部產(chǎn)生疼痛感，周期漸進(jìn)性發(fā)作；血清糖類抗原125（CA125）水平升高＞35 U/L]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

B組治療總有效率（97.96%）高于A組（83.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組生殖激素水平對(duì)比

兩組治療前生殖激素水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后促卵泡生成激素、促黃體生成激素和雌二醇均降低，且B組比A組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組生殖激素水平對(duì)比（±s）

表2 兩組生殖激素水平對(duì)比（±s）

注：相比該組治療前，a P＜0.05

時(shí)間 組別 促卵泡生成激素（mmol/mL）促黃體生成激素（mmol/mL）雌二醇（pg/mL）治療前治療后B組（n=49）A組（n=48）t值P值B組（n=49）A組（n=48）t值P值9.02±2.27 9.14±2.45 0.250 0.803（3.79±1.16）a（5.42±1.29）a 6.547＜0.001 8.87±2.16 8.63±2.05 0.561 0.576（4.05±1.01）a（5.79±1.24）a 7.585＜0.001 113.75±12.46 115.05±14.18 0.480 0.632（75.42±9.45）a（86.49±10.41）a 5.486＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；B組復(fù)發(fā)率低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)及短期復(fù)發(fā)對(duì)比[n(%)]

3 討論

EMT作為雌激素依賴性婦科疾病，雖屬于良性病變，但其生物學(xué)行為類似于惡性腫瘤，易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，異位內(nèi)膜常位于壁腹膜及盆腔臟器，故常用的治療方法為腹腔鏡手術(shù)。術(shù)后給予藥物治療有助于抑制病情進(jìn)展，避免疾病復(fù)發(fā)。常用的藥物包括米非司酮、丹那唑、內(nèi)美通等，上述藥物雖能夠借助負(fù)反饋效應(yīng)干擾排卵，抑制經(jīng)血倒流，但只能暫時(shí)性使異位的內(nèi)膜萎縮，且治療期間易引起肝損、水鈉潴留、內(nèi)膜突破性出血等不良反應(yīng)[6-7]。因此選擇針對(duì)性、合理的藥物治療至關(guān)重要。

亮丙瑞林屬于促性腺激素類藥物，對(duì)垂體-性腺系統(tǒng)功能具有高效的抑制作用，可促使垂體分泌促性腺激素，誘發(fā)生殖器官生成類固醇，持續(xù)應(yīng)用可抑制垂體分泌促性腺激素，抑制腫瘤生長(zhǎng)[8]。然而，亮丙瑞林的生物穩(wěn)定性較差，在患者體內(nèi)易被消化酶降解，且較難穿透小腸上皮，故僅可應(yīng)用皮下注射的給藥方式。孕三烯酮片有拮抗異位子宮內(nèi)膜的作用，能夠促進(jìn)高雄激素環(huán)境的形成，抑制異位內(nèi)膜增長(zhǎng)，抑制卵巢軸、垂體、下丘腦及子宮內(nèi)膜，影響排卵與卵泡生長(zhǎng)，以延長(zhǎng)黃體生成激素峰值的出現(xiàn)時(shí)間[9]。該研究結(jié)果顯示，B組臨床療效高于A組，B組促卵泡生成激素（3.79±1.16）mmol/mL、促黃體生成激素（4.05±1.01）mmol/mL、雌二醇（75.42±9.45）pg/mL均低于A組促卵泡生成激素（5.42±1.29）mmol/mL、促黃體生成激素（5.79±1.24）mmol/mL、雌二醇（86.49±10.41）pg/mL，說明與孕三烯酮片相比，EMT術(shù)后應(yīng)用亮丙瑞林較孕三烯酮片的治療效果更佳，可有效改善生殖激素水平，抑制腫瘤生長(zhǎng)，該結(jié)論與張斯斯等[10]研究結(jié)果一致，治療后，觀察組促卵泡生成激素（3.54±1.59）U/L、雌二醇（28.26±19.15）pmol/L水平均低于對(duì)照組促卵泡生成激素（5.48±2.84）U/L、雌二醇（46.75±11.08）pmol/L。究其原因?yàn)椋帘鹆质峭ㄟ^抑制卵巢甾體及促性腺激素生成而抑制殘存的微小病變，促使病灶萎縮、退化，同時(shí)還通過調(diào)節(jié)垂體分泌功能，減少卵巢分泌甾類物質(zhì)含量，縮小子宮內(nèi)膜病灶，從而能夠顯著提高療效，降低雌激素水平，抑制雌激素介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。但孕三烯酮片屬于孕激素，服用后會(huì)導(dǎo)致患者閉經(jīng)，長(zhǎng)期使用對(duì)其身心健康也會(huì)帶來一定的影響，故不建議仍想再次妊娠者使用[11-12]。該研究結(jié)果還顯示，B組復(fù)發(fā)率低于A組（P＜0.05），但兩組不良反應(yīng)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明亮丙瑞林較孕三烯酮片安全性更高，可有效降低不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率。

綜上所述，亮丙瑞林較孕三烯酮片治療EMT術(shù)后患者療效更佳，有利于抑制增殖激素水平，降低術(shù)后短期復(fù)發(fā)率，且未見明顯不良反應(yīng)增加，安全可行，值得借鑒。