布地奈德在早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良預(yù)防的作用探討

劉文奇，劉惠惠

滕州市婦幼保健院，山東滕州 277500

臨床將胎齡<37周出生的活產(chǎn)嬰兒稱為早產(chǎn)兒，其多與胎膜早破、妊娠期并發(fā)癥以及慢性疾病等有關(guān)，患兒胎齡早，體重輕，呼吸系統(tǒng)未發(fā)育成熟，容易出現(xiàn)新生兒呼吸窘迫綜合征、宮內(nèi)感染性肺炎等相關(guān)并發(fā)癥以及早期使用呼吸支持，院內(nèi)感染等不良狀況。盡管隨著現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)的進(jìn)步，早產(chǎn)兒存活率大幅度提升，然而其支氣管肺發(fā)育不良（BPD）發(fā)生率仍居高不下。以往研究報(bào)道，受高氧以及機(jī)械通氣等因素的影響，早產(chǎn)兒容易受到血管內(nèi)炎性因子瀑布反應(yīng)刺激，出現(xiàn)肺血管及間質(zhì)損傷[1]。合并BPD患兒容易誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，導(dǎo)致患兒發(fā)育遲緩，預(yù)后差。以往臨床多采用氧療、激素治療以及支氣管擴(kuò)張劑等予以干預(yù)，以預(yù)防BPD的發(fā)生，改善患兒預(yù)后，但患兒耐受性差，且存在一系列不良反應(yīng)，療效達(dá)不到預(yù)期。最新研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德混懸液經(jīng)空氣泵（非氧源）霧化吸入安全性高，在預(yù)防早產(chǎn)兒BPD方面具有一定的效果[2]，但該療法在我國(guó)應(yīng)用較少。為探究其臨床有效性，方便收集2018年1月—2019年12月早產(chǎn)兒病例60例，旨在分析不同治療方案對(duì)BPD的預(yù)防作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院早產(chǎn)兒患兒共60例，按照納入標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)對(duì)照方法（隨機(jī)數(shù)表法）分為觀察組與對(duì)照組，各30例。觀察組：男17例，女13例；胎齡26~36周，平 均（31.63±4.72）周；體質(zhì)量 為1.0~1.7 kg，平均（1.32±0.25）kg。 對(duì)照組：男16例，女14例；平均27~36周，平均為（31.53±4.59）周；體質(zhì)量為1.0~1.6 kg，平均（1.31±0.23）kg。組間一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均為早產(chǎn)兒，胎齡≤36周，體質(zhì)量<1 500 g[3]；②胸片X線檢查顯示存在呼吸窘迫綜合征表現(xiàn)；③調(diào)查前向患兒家屬說(shuō)明研究目的及相關(guān)注意事項(xiàng)，征得家屬知情同意，醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)表示認(rèn)可，并予以支持。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒存在肝腎功能障礙患兒；②合并先天性心臟病或免疫系統(tǒng)疾病患兒；③出生48 h后入院患兒；④合并嚴(yán)重感染、外科疾病以及染色體疾病患兒；⑤對(duì)研究藥物存在過(guò)敏史或?qū)F化治療不耐受患兒；⑥治療期間中斷或自動(dòng)離院者；⑦家屬放棄治療患兒；⑧產(chǎn)婦存在免疫缺陷病等遺傳病史患兒。

1.3 方法

對(duì)照組給予常規(guī)臨床治療，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，輔之以氧療、機(jī)械通氣治療，采用外源性肺表面活性物質(zhì)及支氣管擴(kuò)張劑治療，通過(guò)抗感染藥物的應(yīng)用防止患兒發(fā)生感染。持續(xù)氣道正壓通氣維持患兒呼吸通暢。患兒出生12 h內(nèi)通過(guò)氣管插管給予注射用牛肺表面活性物質(zhì)（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052128）治療。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液治療。將1 mL生理鹽水與500μg布地奈德混懸液充分混合搖勻，在霧化器中置入混合液，連接霧化器與空氣供應(yīng)裝置，驅(qū)動(dòng)力為空氣泵，于患兒口鼻位置妥善放置好面罩，按照6~8 L/min速率實(shí)施霧化吸入治療，10 min/次，2次/d。兩組患兒治療時(shí)間均為1周。

1.4 觀察指標(biāo)

評(píng)估兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)在治療前后的變化情況，隨訪并記錄患兒并發(fā)癥發(fā)生情況以及支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率。（1）患兒PO2、PCO2血?dú)庵笜?biāo)采用GEM3500血?dú)夥治鰞x檢測(cè)。（2）潮氣量、達(dá)峰容積比（VPTEF）、達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF）肺功能指標(biāo)采用AS-507肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)。（3）患兒并發(fā)癥包括敗血癥、壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）、腦白質(zhì)軟化。（4）BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)：①早產(chǎn)患兒出生后存在氧依賴，且持續(xù)至出生后28 d以上；②胎齡<32周患兒存在氧依賴，矯正直至胎齡36周以上。根據(jù)BPD嚴(yán)重程度可以將其分為以下幾種類型：輕度：患兒出院時(shí)未用氧；中度：患兒FiO2指標(biāo)<30%，且仍需用氧；重度：FiO2指標(biāo)＞30%，仍需用氧[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)變化情況比較

兩組患兒治療后PO2指標(biāo)提高，PCO2指標(biāo)降低，與治療前對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）；經(jīng)過(guò)不同方式治療，觀察組較對(duì)照組改善更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)變化情況比較[（±s），mmHg]

表1 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)變化情況比較[（±s），mmHg]

組別PO2治療前 治療后PaCO2治療前 治療后觀察組(n=30)對(duì)照組(n=30)t值P值42.18±4.26 42.49±4.05 0.289 0.774 58.28±5.68 50.38±5.74 5.358<0.001 61.28±4.26 60.98±4.75 0.258 0.798 44.28±4.69 53.49±4.04 8.149<0.001

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)變化情況比較

治療后兩組患兒潮氣量、VPTEF/VE、TPTEF/TE指標(biāo)比較，觀察組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)變化情況比較（±s）

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)變化情況比較（±s）

組別觀察組(n=30)對(duì)照組(n=30)t值P值潮氣量（mL/kg）治療前 治療后VPTEF/VE（%）治療前 治療后5.97±1.24 5.92±1.21 0.158 0.875 8.73±2.14 7.42±1.24 2.901 0.005 20.56±4.23 20.83±4.15 0.250 0.804 29.38±5.32 24.28±3.57 4.360<0.001 TPTEF/TE（%）治療前 治療后17.38±3.66 17.32±3.64 0.064 0.950 29.63±4.27 22.13±3.25 7.655<0.001

2.3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較

2.4 兩組患兒BPD發(fā)生情況比較

觀察組BPD發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒BPD發(fā)生情況比較

3 討論

BPD是早產(chǎn)兒最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，其直接威脅到患兒生命安全，影響患兒生存質(zhì)量[5]。與出生時(shí)胎齡早、肺發(fā)育不成熟有著密不可分的聯(lián)系。以往有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量<1 500 g早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率約為5%；體質(zhì)量在700~1 250 g間BPD發(fā)生率則高達(dá)50%[6]。通常胚胎發(fā)育16~27周為肺發(fā)育管道形成期，27~32周則為卵泡期，胎齡<32周早產(chǎn)兒出生后，受外界刺激肺部發(fā)育可能會(huì)停滯，導(dǎo)致肺泡發(fā)育不成熟，引起B(yǎng)PD。早產(chǎn)兒多處于炎性因子瀑布反應(yīng)狀態(tài)，以往臨床針對(duì)早產(chǎn)兒炎癥反應(yīng)多采用抗生素治療，盡管能夠起到一定的作用，但也會(huì)引起肺泡發(fā)育停滯等，效果不理想。現(xiàn)有研究證實(shí)，早產(chǎn)兒BPD與體質(zhì)量過(guò)低、呼吸機(jī)使用不當(dāng)?shù)榷喾N因素有關(guān)，上述因素引起的肺損傷是BPD的高危因素[7]。因此必須加強(qiáng)對(duì)早產(chǎn)兒BPD的早期預(yù)防及干預(yù)，以增強(qiáng)患兒預(yù)后，減少并發(fā)癥的發(fā)生。既往研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)早產(chǎn)兒給予地塞米松治療，能夠降低BPD發(fā)生率，但遠(yuǎn)期隨訪顯示該藥物也會(huì)引起腦癱、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良等并發(fā)癥，效果不甚理想[8]。

此次研究觀察組患兒接受的是布地奈德混懸液霧化吸入治療，結(jié)果顯示該組患兒治療后肺功能、血?dú)庵笜?biāo)均得到顯著改善，對(duì)照組患兒盡管也有所改善，但與觀察組相比改善幅度較小，體現(xiàn)了該藥物對(duì)患兒肺功能及血?dú)庵笜?biāo)的改善作用。作為一種合成腎上腺皮質(zhì)激素，布地奈德混懸液結(jié)合力強(qiáng)，其抗炎效果能夠達(dá)到地塞米松的20~30倍[9~10]，提升內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性，對(duì)免疫反應(yīng)具有抑制作用，可有效減少抗體的合成，通過(guò)對(duì)支氣管收縮物質(zhì)合成的抑制來(lái)緩解平滑肌收縮反應(yīng)。目前，布地奈德在支氣管哮喘、慢阻肺等疾病治療中的應(yīng)用效果已經(jīng)得到了臨床的廣泛認(rèn)可。布地奈德混懸液的應(yīng)用還能夠增加氣道β2受體合成數(shù)量，對(duì)炎癥介質(zhì)拆離β2受體產(chǎn)生抑制，對(duì)BPD的發(fā)生具有預(yù)防作用[11]。此次研究觀察組患兒BPD發(fā)生率為6.7%，低于對(duì)照組的30.0%，體現(xiàn)了該藥物的有效性。另外，布地奈德還能夠縮短患兒吸氧時(shí)間，提高氧合指標(biāo)，降低對(duì)肺部的損傷。通過(guò)吸氧、霧化吸入治療，患兒能夠脫離缺氧狀態(tài)，改善喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象，通過(guò)對(duì)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的改善，提高肺功能。這與金蘭[12]結(jié)果顯示，研究組患兒BPD發(fā)生率13.95%，低于對(duì)照組的40.91%，基本一致。在用藥安全性方面，布地奈德作為一種激素藥物，不會(huì)增加敗血癥、NEC等的發(fā)生，安全可靠。該次研究觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率為6.7%，低于對(duì)照組的26.7%，體現(xiàn)了其安全性。但由于研究收集樣本過(guò)少、隨訪時(shí)間短，可能存在一定的偏倚，在后續(xù)研究中應(yīng)擴(kuò)大樣本、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步探究其對(duì)患兒遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，為臨床提供更多依據(jù)。

綜上所述，針對(duì)早產(chǎn)兒行布地奈德混懸液治療，是改善患兒肺功能及血?dú)庵笜?biāo)的有效方案，能夠預(yù)防BPD的發(fā)生，并發(fā)癥少，可予以推廣。