腺苷脫氨酶在肝臟疾病中的臨床應用

姜冉冉 徐楊 寧麗 郭慧

肝臟疾病嚴重威脅人類健康,臨床中關于肝功能檢測的項目較多,隨著檢驗技術的發展,檢驗方法越來越成熟,準確性越來越高,腺苷脫氨酶是嘌呤核苷代謝中的一種重要酶類,可特異性催化腺嘌呤核苷產生脫氫反應生成黃嘌呤［1］,腺苷脫氨酶廣泛分布于人體各組織,與機體細胞免疫活性關系密切,血清中的腺苷脫氨酶是一種與機體細胞免疫活性有重要關系的核酸代謝酶,主要來源于肝臟［2］,最終以尿酸形式排出體外,可應用全自動生化分析儀進行檢測,當肝細胞受損、壞死或細胞膜通透性增加時,均能導致腺苷脫氨酶升高［3］。本研究旨在探討腺苷脫氨酶在肝臟疾病中的診斷價值,現將2016 年1 月～2020 年1 月在本院就診的肝臟疾病患者資料匯總如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2016 年1 月～2020 年 1 月收治的184 例肝臟疾病患者的病例資料,將其設為病例組。其中男109 例,女75 例；年齡22～60 歲,平均年齡(45.1±7.8)歲。按照疾病類型分為急性肝炎組(62 例)、酒精性肝炎組(26 例)、慢性肝炎組(57 例)、重型肝炎組(22 例)、肝硬化組(17 例),另選取同期 70 例體檢健康者作為對照組,其中男41 例,女29 例,年齡22～60 歲,平均年齡(45.4±7.9)歲。病例組和對照組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有研究對象取清晨空腹靜脈血2～3 ml,置于真空干燥管中,以3000 r/min 的速度離心5 min,分離血清待測,腺苷脫氨酶采用酶比色法檢測,膽堿酯酶采用丁酰硫代膽堿法檢測,前清蛋白采用免疫投射比濁法檢測。

1.3 觀察指標及判定標準 比較六組血清指標(腺苷脫氨酶、膽堿酯酶、前清蛋白)水平以及血清指標異常情況。腺苷脫氨酶、膽堿酯酶、前清蛋白水平標準值：腺苷脫氨酶為0～25 U/L,膽堿酯酶為5900～12220 U/L、前白蛋白為180～390 mg/L,以此計算被檢者各項指標異常率。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 六組血清指標水平比較 急性肝炎組、酒精性肝炎組、慢性肝炎組、重型肝炎組、肝硬化組、對照組的腺苷脫氨酶分別為(32.84±10.62)、(37.54±11.68)、(22.13±12.17)、(37.02±8.46)、(42.56±7.03)、(10.43± 3.74)U/L,膽堿酯酶分別為(3824.62±2337.26)、(5103.27± 1982.35)、(7322.16±2075.63)、(2753.35±1119.54)、(1899.35±143.42)、(8366.48±1907.28)U/L,前白蛋白分別為(196.62±44.45)、(220.98±47.12)、(195.72±40.67)、(143.08±53.64)、(120.35±45.89)、(325.10±56.31)mg/L。急性肝炎組、酒精性肝炎組、慢性肝炎組、重型肝炎組、肝硬化組的腺苷脫氨酶較對照組均有不同程度的升高,膽堿酯酶、前白蛋白較對照組均有不同程度的降低,差異均具有統計學意義(P<0.05)。腺苷脫氨酶在酒精性肝炎組、重型肝炎組和肝硬化組中升高幅度最大；膽堿酯酶、前清蛋白在重型肝炎組、肝硬化組中下降幅度最大。見表1。

表1 六組血清指標水平比較()

表1 六組血清指標水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 六組血清指標異常情況比較 六組腺苷脫氨酶異常率由高到低：肝硬化組>重型肝炎組>酒精性肝炎組>急性肝炎組>慢性肝炎組；六組膽堿酯酶異常率由高到低：肝硬化組>重型肝炎組>急性肝炎組>酒精性肝炎組>慢性肝炎組；六組前清蛋白異常率由高到低：慢性肝炎組>肝硬化組>重型肝炎組>酒精性肝炎組>急性肝炎組。六組腺苷脫氨酶、膽堿酯酶、前清蛋白異常率比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 六組血清指標異常情況比較［n(%)］

3 討論

肝臟是體內蛋白質和多種酶類合成的主要場所,肝臟疾病中,肝細胞受損,合成能力下降,影響了蛋白質和酶類合成,引起多種蛋白質和酶類活性變化［4］。以往由于技術限制,腺苷脫氨酶、膽堿酯酶、前白蛋白等無法推廣為肝臟疾病的常規檢測項目,隨著實驗室技術進展,這些指標已廣泛應用于肝臟疾病的診斷中。膽堿酯酶是肝細胞合成的水解酶,是肝細胞受損后唯一活性下降的酶［5］；前白蛋白又名甲狀腺素結合前白蛋白,由肝細胞合成,在肝臟疾病患者中存在不同程度的降低［6-8］,本研究重點對腺苷脫氨酶進行分析。

腺苷脫氨酶為核酸分解代謝酶,在核苷代謝中起脫氨基作用,參與細胞免疫,其在肝、腎、肌肉、心臟、神經組織含量較高,其活性與機體細胞免疫活性關系密切,腺苷脫氨酶能催化水解腺苷生成肌酐和氨［9］。目前臨床對于腺苷脫氨酶的檢測試劑已經標準化,結果快速而準確。研究表明,腺苷脫氨酶是反映肝損害的敏感指標,在肝膽疾病的診斷中與谷丙轉氨酶(ALT)類似,在不同肝臟疾病中,腺苷脫氨酶表達水平不同,慢性肝炎、肝硬化和肝癌患者血清腺苷脫氨酶活性較高,血清腺苷脫氨酶不斷升高常提示病情不斷進展,反映肝臟儲備合成功能逐漸降低［10］,ADA1、ADA1+CP、ADA2 是腺苷脫氨酶的三種同工酶,腺苷脫氨酶可作為反映肝實質損傷的指標,研究表明,測定血液、體液中的腺苷脫氨酶及其同工酶水平對于疾病的診斷和鑒別診斷具有重要意義,同時在免疫缺陷病、血液病、腫瘤、傷寒等疾病中也有重要價值。

在本研究中,腺苷脫氨酶在不同類型肝臟疾病患者中有不同程度的升高,六組腺苷脫氨酶異常率由高到低：肝硬化組>重型肝炎組>酒精性肝炎組>急性肝炎組>慢性肝炎組。慢性肝炎中升高不明顯,患者出現指標異常率較低,有學者將慢性肝炎患者分組為慢性活動性肝炎組和慢性遷延性肝炎組,在慢性遷延性肝炎患者中,腺苷脫氨酶輕度升高,但在慢性活動性肝炎患者中,其升高明顯。腺苷脫氨酶在酒精性肝炎和重型肝炎中升高明顯,且有較高的指標異常率,急性肝炎次之,若腺苷脫氨酶在急性肝炎恢復期仍異常,可能存在向慢性肝炎轉變的可能,在肝細胞實質性受損時,與腺苷脫氨酶相比,前白蛋白和膽堿酯酶更具有肝硬化和重型肝炎的診斷價值。肝硬化患者的腺苷脫氨酶活化增高尤其明顯,異常率達100%,說明任何原因造成的肝細胞損傷,肝細胞膜通透性都會增加,腺苷脫氨酶升高,腺苷脫氨酶活性與肝纖維化程度及其活動度呈正相關。

綜上所述,對肝臟疾病患者進行腺苷脫氨酶的檢測,可較早的反映肝臟的合成功能、肝實質細胞的功能狀態和損傷程度,是評價肝臟疾病患者病情及判斷預后的重要指標,具有臨床參考價值。