未足月胎膜早破羊水殘余量對炎癥因子水平及圍生期結局的影響*

劉芳，許云波

（1.湖北省婦幼保健院 產科，湖北 武漢430070；2.鄂東醫療集團黃石市婦幼保健院新生兒科，湖北 黃石435000）

未足月胎膜早破是一種妊娠期常見疾病，是產婦孕周未達37 周而胎膜出現自然破裂[1]。胎膜破裂可導致羊水量減少，而羊水可為胎兒生長發育提供必須的宮內環境，羊水量是評估胎兒健康狀態的一個重要指標，羊水指數（AFI）≤50 mm 時，則為羊水過少[2]。當羊水過少時可能導致臍帶受到壓迫，增加難產風險，并提高宮內感染、產褥感染、胎兒窘迫及羊水污染等多種并發癥風險，對母嬰結局造成不利影響，威脅母嬰安全[3]。因此，羊水殘余量對未足月胎膜早破產婦來說具有重要意義。本研究納入湖北省婦幼保健院就診的未足月胎膜早破產婦，探討未足月胎膜早破羊水殘余量對炎癥因子水平及圍生期結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2019年2月于湖北省婦幼保健院就診的160 例未足月胎膜早破產婦。根據AFI將產婦分為對照組（AFI> 50 mm）和研究組（AFI≤50 mm），分別有110 例和50 例。納入標準：①符合2015年版《胎膜早破的診斷與處理指南》[4]中關于胎膜早破的診斷標準；②單胎妊娠；③胎膜早破孕周在28～36 周；④孕期羊水正常無異常病史。排除標準：①多胎妊娠；②胎位異常；③胎兒畸形或死胎；④合并高血壓、糖尿病等嚴重疾病；⑤入院已臨產；⑥明確剖宮產指征（骨盆狹窄或畸形、相對性頭盆不稱、疤痕子宮、子癇、重度子癇前期、先兆子宮破裂、胎位異常等）。對照組產婦年齡22～38 歲，平均（28.49±4.22）歲；妊娠次數1～5 次，平均（2.96±1.29）次；分娩次數0～3次，平均（1.82±0.41）次；分娩孕周29～36 周，平均（34.06±1.65）周。研究組產婦年齡23～38 歲，平均（28.67±4.18）歲；妊娠次數1～5 次，平均（3.01±1.23）次；分娩次數0～3 次，平均（1.87±0.44）次；分娩孕周30～36 周，平均（33.92±1.57）周。產婦均事先知情并自愿簽署同意書。兩組產婦一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

產婦均給予相同的治療方法，即入院后臥床靜養，對產婦胎動情況、羊水性狀進行密切觀察，每日對胎心進行監測。胎膜早破時給予抗菌藥物預防感染，給予抑制宮縮，根據情況終止妊娠，科學選擇分娩方式。

1.3 觀察指標

比較兩組產婦破膜到分娩的時間、分娩方式（陰道分娩、剖宮產及陰道助產）。比較兩組產婦子宮內膜炎、產褥感染、絨毛膜羊膜炎、羊水污染、發熱、產后出血、白細胞或粒細胞升高（白細胞>15×109/L 或粒細胞比值> 0.9）等并發癥發生率。比較兩組新生兒出現胎兒窘迫、胎兒窒息、低體重初生兒、新生兒呼吸窘迫綜合征等情況，并采用新生兒Apgar 評分量表評估新生兒窒息情況[5]。于分娩前采集產婦靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗對降鈣素原（Procalcitonin, PCT）、C 反應蛋白（Creactive protein, CRP）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor- α, TNF- α）、白細胞介素6（Interleukin-6,IL-6）等炎癥因子水平進行檢測。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 24.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組分娩情況比較

研究組破膜到分娩時間為（75.57±12.72）h，對照組為（128.48±21.42）h，經t檢驗，差異有統計學意義（t=16.200，P=0.000），研究組較對照組低。兩組陰道分娩、剖宮產比較，差異有統計學意義（P<0.05），研究組陰道分娩較對照組低，剖宮產較對照組高。見表1。

表1 兩組分娩情況比較 例（%）

2.2 兩組并發癥比較

兩組子宮內膜炎、產褥感染、絨毛膜羊膜炎及羊水污染發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05），研究組較對照組高。兩組發熱、產后出血、白細胞或粒細胞升高發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組并發癥比較 例（%）

2.3 兩組新生兒情況比較

研究組新生兒Apgar 評分為（8.29±1.54）分，對照組為（9.25±1.70）分，經t檢驗，差異有統計學意義（t=3.407，P=0.001），研究組較低。兩組胎兒窘迫、新生兒窒息、低體重出生兒、新生兒呼吸窘迫綜合征發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05），研究組較對照組高。見表3。

表3 兩組新生兒情況比較 例（%）

2.4 兩組炎癥因子水平比較

兩組炎癥因子水平比較，差異有統計學意義（P<0.05），研究組較對照組高。見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較 （±s）

表4 兩組炎癥因子水平比較 （±s）

組別n PCT/（μg/L）CRP/（mg/L）TNF-α/（μg/L）IL-6/（μg/L）對照組研究組t 值P 值110 50 8.49±2.48 11.38±3.34 6.105 0.000 12.27±3.51 14.46±3.99 3.503 0.001 21.40±9.20 26.03±8.77 2.993 0.003 6.95±1.36 8.01±2.47 3.492 0.001

3 討論

據相關調查顯示，我國未足月胎膜早破的發病率不足5%[6]。未足月胎膜早破可引發產婦子宮內感染、產褥感染風險，進而導致胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒呼吸窘迫綜合征等多種并發癥。未足月胎膜早破導致羊水流失，羊水量不足，可對胎兒的生長發育造成不利影響，引發早產，并增加難產風險，嚴重威脅母嬰結局[7]。多數未足月胎膜早破產婦羊水殘留量可維持在一定水平，但部分產婦由于自身因素、胎位異常、藥物影響等原因，出現殘余羊水不足現象，可影響胎兒的吞咽、呼吸及排泄功能，增加母嬰患病率[8]。因此，積極探討殘余羊水量與未足月胎膜早破產婦妊娠結局的相關性具有重要意義。

本研究中研究組破膜到分娩時間較對照組短，陰道分娩比例較對照組低，子宮內膜炎、產褥感染、絨毛膜羊膜炎、羊水污染、新生兒窘迫、胎兒窒息、低體重出生兒及新生兒呼吸窘迫綜合征發生率均較對照組高，可見殘余羊水量過少可提高未足月胎膜早破產婦及新生兒并發癥的發生率，影響分娩方式及結局，危及母嬰健康。原因在于充足的羊水可保護臍帶，避免胎兒胸壁受到機械壓力，進而促使其肺、呼吸道正常發育。當胎盤破裂后，在短時間內羊水量會不斷流失，且羊膜腔內液體逐漸降低，產婦抵抗力下降，增加胎體粘連等并發癥風險。當胎膜早破感染出現時，諸多炎癥介質的存在可提高一氧化氮含量，形成亞硝酸鹽，進而導致胎兒肺部發育不良[9]。而羊水量過少可減弱羊水緩沖作用，使子宮壓力對胎兒產生直接作用，增加胎兒手足畸形、曲背及窒息等風險[10]。子宮壁對胎兒胸壁的壓力過大，可對其肺部膨脹產生影響，誘發吸入性肺炎等疾病。此外，羊水量過少及胎膜早破均可導致胎膜屏障失效，而羊膜腔與外界環境相通，故提高羊水糞染、生殖道感染發生率[11]。

有研究發現胎膜早破及感染互為因果，故如何預防宮內感染、降低炎癥反應在預防胎膜早破中尤為重要[12]。PCT是一種拷貝基因，來源于11 號染色體，多表達于肺神經內分泌細胞及甲狀腺中，一般情況下機體內含有極少量的PCT，具有穩定的化學性質，但當機體受到細菌感染等刺激后，該基因表達迅速升高，并釋放于血液中，故PCT 可作為細菌感染的一種敏感性指標。CRP 屬于急性時相蛋白之一，多由肝臟產生，在創傷、炎癥及感染后的36 h內，其水平上升至出現峰值，可提高白細胞吞噬功能，激活補體。但CRP 用于病毒感染及細菌感染的監測中特異性不高，故近年來常與PCT 聯合用于炎癥評價[13]。TNF-α 屬于多肽調節因子，是在創傷刺激后機體最早產生的炎癥介質，由巨噬細胞、中性粒細胞及肥大細胞等產生。TNF-α 低水平時可發揮炎癥應答及修復組織作用，但高水平時可啟動炎癥反應，誘導氧化應激狀態，擴大炎癥反應，導致細胞凋亡、壞死。IL-6 由T 淋巴細胞分泌，可促使T淋巴細胞及B 淋巴細胞的生長及分化，發揮調節免疫功能的作用，但該水平過度升高會損傷機體免疫功能，且可誘發前列腺素，造成子宮收縮，進而提高胎膜早破等不良分娩結局的風險[14]。本研究中，研究組血清PCT、CRP、TNF-α 及IL-6 水平均較對照組高，可見過少殘余羊水量可提高未足月胎膜早破產婦炎癥因子水平，增加宮內感染風險。原因在于羊水量的降低，可丟失多種具有抗感染作用的細胞因子，降低機體抗感染能力，進而加重宮內感染，影響預后[15]。

綜上所述，殘余羊水量過少可對未足月胎膜早破產婦分娩及母嬰結局造成不利影響，且會提高炎癥反應水平，增加宮內感染風險，故臨床應密切監測羊水殘余量，以提高分娩安全性。