內鏡下聚桂醇、碘油分別聯合組織膠對肝硬化食管胃底靜脈曲張出血患者血清氧化應激、炎癥因子水平的影響對比

張令巧

河南省濮陽市油田總醫院消化科 457000

門靜脈高壓癥常由肝硬化發展變化而來，其主要嚴重并發癥之一為食管胃底靜脈曲張。有研究表明，食管胃底靜脈曲張出血(EGVB)后短時間內大量出血，致死率極高[1]。目前臨床治療主要采用內鏡下曲張靜脈內注射組織黏合劑，其中以碘油—組織膠—碘油為代表的“三明治夾心法”最為普遍。雖然碘油聯合組織膠比單純應用組織膠止血效果更顯著，但組織膠在局部纖維化方面作用有限，不能完全封閉出血血管壁，極有可能發生二次出血。除此之外，碘油也可能增加遠端血管發生血栓的概率。聚桂醇作為一種血管硬化劑，于內鏡下注射在曲張靜脈旁，可使局部發生血栓，不僅能壓迫靜脈減輕曲張程度，還能緊急止血，是較為理想的碘油替代藥品。基于此，本文將探討聚桂醇聯合組織膠及碘油聯合組織膠治療EGVB的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年7月—2019年8月收治的98例EGVB患者為受試對象，按照隨機數表法將其均分為觀察組及對照組，各49例。納入標準：(1)符合EGVB診斷者[2]；(2)年齡≥18周歲者；(3)未接受其他療法者；(4)經溝通患方同意此次研究者。排除標準：(1)妊娠期或哺乳期婦女；(2)對此次研究所用藥物或醫用材料過敏者；(3)此次研究所用藥物相關禁忌證者；(4)既往有精神類疾病史者。觀察組男36例，女13例；年齡23～74歲，平均年齡(48.65±10.86)歲；肝硬化病程2～8年，平均病程(4.85±1.28)年；嘔血18例，黑便13例，腹水8例。對照組男31例，女18例；年齡21～72歲，平均年齡(44.96±9.51)歲；肝硬化病程3～9年，平均病程(4.13±1.07)年；嘔血16例，黑便15例，腹水7例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均實施禁飲、食6～12h，靜滴生長抑素、抗生素1～3d。對照組采用碘油—組織膠—碘油的“三明治夾心法”止血，內鏡定位出血點，使用23G內鏡注射針預沖2ml碘油(生產企業：上海醫藥集團有限公司，規格：原料藥，國藥準字H31020170)，穿刺進入靜脈血管出血點后注入預沖的碘油2ml及組織膠2ml，而后再次注入碘油2ml。觀察組采用與對照組相同的“三明治夾心法”，將對照組中的碘油替代為聚桂醇(生產企業：陜西天宇制藥有限公司，規格：10ml∶100mg，國藥準字H20080445)，分2次使用，每次用量2ml，操作順序同對照組。

1.3 觀察指標 于治療前及治療后72h采集患者空腹靜脈血樣，置入離心機3 400r/min離心10min，用血管緊張素Ⅱ(AT-Ⅱ)、丙二醛(MDA)、過氧化脂(LPO)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)對應的酶聯免疫吸附法(ELISA)試紙盒檢測兩組患者血清氧化應激指標、炎癥因子水平變化，并分析治療后72h兩組患者止血療效及治療時兩組患者藥物不良反應情況的差異。

1.4 療效判斷標準 止血效果評估：(1)治療后24h內停止出血為顯效；(2)治療后24～72h內停止出血為有效；(3)持續大量出血或用藥超過72h仍未停止出血為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。止血判斷標準:(1)血壓回升至正常并保持穩定，脈搏<100次/min；(2)胃管沖洗后未發現明顯新鮮血液；(3)胃鏡檢查未見明顯出血[3]。

1.5 統計學方法 數據分析采用SPSS22.0軟件進行，計量資料以均數±標準差表示，組間同一時間比較采用獨立樣本t檢驗，組內不同時間比較采用配對t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 治療后72h，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清氧化應激指標比較 治療后72h，兩組患者AT-Ⅱ、MDA、LPO水平均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清氧化應激指標比較

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后72h時，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6水平較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平比較

2.4 兩組患者藥物不良反應發生情況比較 治療過程中，兩組患者藥物不良反應總發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)，且不良反應程度較輕，未經任何干預均自行緩解，見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

肝硬化是由營養不良、酒精中毒、肝炎病毒等因素引起的慢性進行性肝病，患者常伴有門靜脈高壓癥。門靜脈高壓癥表現為門—體靜脈間交通支開放，在還未進入肝臟之前，大量門靜脈血已經由開放的交通支直接進入體循環，從而并發引起EGVB，曲張靜脈并發血管破裂造成大出血的概率極高，發病來勢迅猛、病情兇險、死亡率高，及時采取有效治療措施尤為關鍵。

當前針對EGVB主要治療手段為內鏡下止血，傳統方法一般采用碘油—組織膠—碘油組織黏合劑“三明治夾心法”，該方法雖能準確止血，但還存在一定缺陷。因組織膠纖維化作用較弱無法將出血局部血管完全封閉，所以止血效果受到一定程度影響，甚至可能造成再出血，而碘油進入出血部位的血管可能產生肺栓塞等遠處血栓形成風險。因此，尋找更有效、副作用更小的止血方案是當前內鏡止血治療臨床研究的重要目標。聚桂醇屬于新型硬化劑，既往有相關研究應用聚桂醇聯合組織膠內鏡下注射治療EGVB[4]，已取得顯著療效。本文結果顯示，治療后72h觀察組總有效率明顯高于對照組，這表明聚桂醇聯合組織膠治療EGVB止血效果更顯著，究其原因，可能因聚桂醇作為毒性及不良反應低的新型硬化劑，通過內鏡下注射聚桂醇至出血靜脈處，可人為破壞血管壁，不僅使血管原位血栓化壓迫靜脈從而止血，同時還能使結締組織條索徹底取代血管，達到去除曲張效果，因此對破裂血管止血、治療EGVB效果更佳。

對于人體來說，上消化道大出血是屬于強烈生理應激源，當EGVB時可激活體內應激反應并釋放激素，促使AT-Ⅱ分泌迅速增多；同時血容量在迅速丟失時會大量生成活性氧，與組織細胞產生氧化反應，造成MAD、LPO升高。本文在治療后72h對患者血清氧化應激相關指標進行了觀察分析，結果表明，兩組患者AT-Ⅱ、MDA、LPO水平均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，提示聚桂醇聯合組織膠治療EGVB時比碘油聯合組織膠更能減輕氧化應激反應。由于在出血時氧化應激反應會活化患者體內多種炎癥細胞，促使體內各類炎癥因子分泌增多。本文中，治療后72h兩組患者炎癥因子水平較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對照組。赫海濤等[5]曾在研究中提出，聚桂醇聯合組織膠在治療EGVB時對氧化應激反應及炎癥反應的減輕作用優于碘油聯合組織膠，可有助于患者身體機能盡快恢復，與本文結論相符。

綜上所述，聚桂醇聯合組織膠對EGVB止血效果比碘油聯合組織膠更為突出，同時能減輕出血時發生的氧化應激反應及炎癥反應，有利于患者預后康復。