補腎化痰方對肥胖型多囊卵巢綜合征不孕癥患者子宮內膜容受性的影響

張鴻艷

天津市南開區中醫醫院 300102

多囊卵巢綜合征(PCOS)是以高雄激素血癥為主要特征的婦科常見病，多見于育齡女性，由于影響排卵功能，所以也是導致不孕癥的主要原因之一。目前，西藥促排卵方案是治療PCOS的主要方法，但整體應用效果卻不夠理想[1]。中醫認為，PCOS不孕癥屬于“閉經”“月經后期”“不孕”等范疇，主要與“腎—天癸—沖任—胞宮”失衡有關，與現代醫學中“神經—內分泌—垂體—卵巢性腺軸”功能失衡一致[2]。腎虛是排卵功能障礙的基礎，腎中氣化失司，陰陽失衡，形成痰濁之證，致使卵泡包膜變化，繼而不利于排卵[3]。因此，中醫治療此病時應考慮到整體性，利用多靶點、系統性的藥物特點，調節患者的內分泌環境。2017年4月—2019年3月本院對43例肥胖型PCOS不孕癥患者應用了補腎化痰方治療，收效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年4月—2019年3月本院收治的86例肥胖型PCOS不孕癥患者作為觀察對象。納入標準：符合《多囊卵巢綜合征診治內分泌專家共識》(2018)中的診斷標準；配偶精子活動與性功能正常；患者均知情同意；本院倫理委員會已批準本次研究。排除標準：輸卵管粘連、卵巢早衰等其他原因導致不孕癥；正采取避孕措施；生殖系統器質性病變導致的不孕癥；1個月內采用過激素藥物治療。86例患者以隨機數字表法將其分為兩組。對照組43例，年齡20～36歲，平均年齡(28.5±3.5)歲；不孕病程2～10年，平均病程(3.8±0.5)年；體質指數(BMI)為28～33，平均BMI 30.5±2.6。研究組43例，年齡20～35歲，平均年齡(28.6±3.4)歲；不孕病程2～10年，平均病程(3.8±0.6)年；BMI為28～33，平均BMI 30.6±2.3。兩組年齡、不孕病程、BMI指數構成對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均積極控制體重，并應用達英-35(國藥準字J20100003，拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司生產)進行3個月經周期預處理，每個月經周期第5天開始口服2mg醋酸環丙孕酮+0.035mg炔雌醇，1片/次，1次/d，持續治療21d。停藥后待出現撤退性出血第5天重復用藥，共治療3個月經周期。第4個月經周期時，對照組在月經第5天口服來曲唑(國藥準字H20123186，杭州中美華東制藥有限公司生產)，2.5mg/次，1次/d，持續治療5d。研究組在此基礎上在月經第1天時口服補腎化痰方，方藥組成：黃芪50g、茯苓30g、丹參30g、蒼術30g、淫羊藿30g，以水煎煮，每日1劑，分早晚2次飯后溫服。兩組均給予4個周期的促排卵治療，并在月經周期第9天使用超聲持續監測卵泡情況，直至患者妊娠。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組患者子宮內膜容受性。在促排卵治療周期月經第9天開始使用超聲檢測卵泡情況，直至卵泡直徑≥18mm(即注射HCG日)，統計子宮內膜類型與厚度。其中多層子宮內膜或典型三線型，中央與外層呈強回聲線，子宮腔中線與外層之間呈暗區或低回聲為A型；子宮腔強回聲，中等強度回聲，中線斷續不清為B型；無子宮中線回聲，均質強回聲為C型。(2)對比兩組促排卵治療前后子宮內膜螺旋動脈血流指標與內分泌指標，兩組患者均在預處理前1周期月經第30天，基礎體溫為單相時與注射HCG日通過超聲進行子宮內膜螺旋動脈血流搏動指數(PI)、阻力指數(RI)檢測，且當日采集靜脈血進行黃體生成素(LH)與雌二醇(E2)檢測。(3)隨訪1年，對比兩組患者的妊娠率。

2 結果

2.1 兩組注射HCG日子宮內膜容受性對比 研究組子宮內膜厚度為(10.05±1.52)mm，內膜形態A型32例(74.42%)，B型8例(18.60%)，C型3例(6.98%)。對照組子宮內膜厚度為(8.42±2.02)mm，內膜形態A型22例(51.16%)，B型14例(32.56%)，C型7例(16.28%)。研究組子宮內膜厚度大于對照組(t=4.228，P=0.000)，內膜形態A型的發生率高于對照組(χ2=4.977，P=0.026)。

2.2 兩組促排卵治療前后子宮內膜螺旋動脈血流指標與內分泌指標對比 治療前，兩組PI、RI、LH、E2對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組PI與RI水平低于對照組(P<0.01)，LH與E2水平高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組促排卵治療前后子宮內膜螺旋動脈血流指標與內分泌指標對比

2.3 兩組患者1年內妊娠率對比 隨訪1年，對照組妊娠9例，研究組妊娠18例，研究組妊娠率為41.86%，高于對照組的20.93%(χ2=4.373，P=0.037)。

3 討論

PCOS在育齡女性中十分常見，主要表現為肥胖、黑棘皮、痤瘡、閉經、多毛、不孕等癥狀[4]。目前，臨床主要采用促排卵西藥治療PCOS不孕癥，以期抑制子宮內膜發育，恢復排卵，誘導形成單個優勢卵泡而達到受孕的根本目的[5]。然而，促排卵西藥可以抑制體內雄激素轉化為雌激素，并降低雌激素水平，使原本失衡的內分泌環境更為紊亂，所以不宜長期服用，整體收效不夠理想[6]。

中醫認為，肥胖型PCOS不孕癥屬于“閉經”“月經后期”、“不孕”等范疇。補腎化痰方中黃芪健脾補氣祛痰消腫；茯苓補脾治痰；淫羊藿治痰之本，溫補腎陽；丹參調經活血，養血祛瘀；蒼術水腫健脾燥濕。全方共奏化痰祛瘀、補腎健脾之功。現代藥理研究發現，補腎化痰方中淫羊藿可以提高免疫功能；黃芪增強腎上腺素皮質作用；茯苓可以對抗血小板聚集，調節微循環與血黏度；丹參抗雄激素，溫和雌激素效應[7]。有研究認為，補腎化痰方對于肥胖型PCOS不孕癥的治療機制主要與調節體內代謝狀態與內分泌水平，改善胰島素代謝、雄激素水平有關[8]。本文結果顯示，治療后，研究組PI與RI水平低于對照組，LH與E2水平高于對照組(P<0.01)。可見，在常規促排藥物的基礎上應用補腎化痰方可抑制雄激素轉化為雌激素，調節體內雌激素，繼而保證體內分泌水平的穩定性。子宮內膜容受性是指子宮內膜接受胚胎的能力，本文結果顯示，研究組子宮內膜厚度與內膜形態為A型的發生率高于對照組，且隨訪1年的妊娠率也高于對照組(P<0.05)。可見，補腎化痰方可有效改善子宮內膜容受性，且良好的內膜血供更利于胚胎著床，進一步提高了妊娠率。

總之，補腎化痰方可以有效改善肥胖型PCOS不孕癥患者的子宮內膜容受性，提高妊娠率。