益氣逐瘀湯對(duì)PCI術(shù)后康復(fù)病人生活質(zhì)量、血清炎性因子及心力衰竭標(biāo)志物的影響

王琴琴，余宏斌

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)是目前臨床治療冠心病的最有效措施之一，指采用心導(dǎo)管技術(shù)促使狹窄或閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔疏通，恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血液供應(yīng)，改善心肌血流灌注。近年來(lái)，PCI術(shù)在國(guó)內(nèi)臨床上的開(kāi)展呈迅速增長(zhǎng)的趨勢(shì)，但臨床關(guān)注點(diǎn)主要局限于對(duì)冠心病的搶救治療效果，而忽視了PCI術(shù)后的康復(fù)治療[1]。研究表明，冠心病PCI術(shù)后即使嚴(yán)格參照現(xiàn)代指南給予藥物康復(fù)治療，支架內(nèi)再狹窄和不良心血管事件的發(fā)生率仍居高不下，且術(shù)后部分病人還存在社會(huì)適應(yīng)能力下降和生活質(zhì)量差等問(wèn)題，影響臨床預(yù)后[2-3]。研究證實(shí)，在PCI術(shù)后心臟康復(fù)中，加入單味中藥或中藥復(fù)方能夠多方位、多靶點(diǎn)防治PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄，減少西藥劑量和不良反應(yīng)，縮短疾病病程， 改善病人生活質(zhì)量[4-5]。本研究旨在觀察常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣逐瘀湯對(duì)冠心病PCI術(shù)后心臟康復(fù)病人心功能、生活質(zhì)量及血清炎性因子的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年12月—2019年11月于我院接受治療的92例冠心病PCI術(shù)后病人。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]及《介入術(shù)后冠心病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)》[8]，辨證為氣虛血瘀證：心胸陣發(fā)性絞痛或刺痛，拒按，氣短，胸悶，懶言乏力，心悸，舌質(zhì)紫黯，舌邊有瘀斑或瘀點(diǎn)，舌苔薄白，脈細(xì)澀。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～70歲，男女不限；診斷為冠心病；首次接受PCI治療；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)；心臟康復(fù)危險(xiǎn)分層為低危和中危。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有風(fēng)濕免疫性疾病、急性感染疾病、高血壓急癥、肝腎功能障礙、惡性腫瘤及嚴(yán)重精神疾病者；合并重度心肺功能障礙、嚴(yán)重心律失常、急性心包炎、急性心肌炎、心源性休克等急性心臟病；支架后再狹窄而再次行PCI治療者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(46例)和對(duì)照組(46例)，觀察組，男29例，女17例；年齡 42～68(61.5±4.2)歲；病程3～16(7.8±1.1)年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)26例。對(duì)照組，男28例，女18例；年齡 43～69(61.7±4.3)歲；病程3～15(7.5±1.2)年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)24例。兩組性別、年齡、病程、NYHA心功能分級(jí)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。病人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組于PCI術(shù)后給予西醫(yī)規(guī)范基礎(chǔ)治療。①藥物治療：阿司匹林腸溶片(Bayer S.p.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130192，規(guī)格：100 mg)，口服，每次100 mg，每日1次；硫酸氫氯吡格雷片(樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg)，口服，每次75 mg，每日1次；低分子肝素鈉注射液[法國(guó)安萬(wàn)特制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090095，規(guī)格：0.6 mL(6 000 AxaIU)]，皮下注射，每次0.4 mL，每日1次；②運(yùn)動(dòng)治療：根據(jù)6 min步行試驗(yàn)距離(6MWD)結(jié)合病人耐受程度制定個(gè)體化運(yùn)動(dòng)康復(fù)計(jì)劃，運(yùn)動(dòng)形式主要包括有氧運(yùn)動(dòng)(步行)、抗阻運(yùn)動(dòng)(彈力帶、啞鈴等)以及柔韌性運(yùn)動(dòng)(靜態(tài)拉伸)，每次30～60 min，有氧運(yùn)動(dòng)每周3～5 d，柔韌性運(yùn)動(dòng)和抗阻運(yùn)動(dòng)每周2～3 d；③適當(dāng)控制冠心病的高危因素，如戒煙、血脂和血壓管理、控制體重、營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)等。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣逐瘀湯治療，組方：丹參、生黃芪各20 g，黨參15 g，鬼箭羽12 g，莪術(shù)、郁金、浙貝母、昆布各10 g。水煎，早晚分服，4周為1個(gè)療程。2組均治療8周后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①心功能指標(biāo)：治療前后采用6MWT評(píng)估病人心功能，并使用超聲心動(dòng)圖Simpson法測(cè)量治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)變化。 ②生活質(zhì)量：采用西雅圖心絞痛量表(SAQ)[9]評(píng)估治療前后病人的生活質(zhì)量，共19項(xiàng)內(nèi)容，評(píng)分越高，代表病人生活質(zhì)量和機(jī)體功能越好，同時(shí)采用中國(guó)心血管病人生活質(zhì)量評(píng)定問(wèn)卷(CQQC)調(diào)查病人治療前后生活質(zhì)量[10]，主要包括6個(gè)項(xiàng)目，24條內(nèi)容，評(píng)分越高，代表生活質(zhì)量越好。③血清炎性因子與心力衰竭標(biāo)志物：取病人治療前后空腹外周靜脈血，經(jīng)離心等處理后，分離血清，送檢，使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，嚴(yán)格按操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組6MWD、LVEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組6MWD、LVEF均明顯升高(P<0.05)，且觀察組均高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前兩組SAQ評(píng)分、CQQC評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組SAQ評(píng)分、CQQC評(píng)分均明顯升高(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前兩組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

2.4 兩組治療前后心力衰竭標(biāo)志物水平比較 治療前兩組血清Gal-3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組治療后血清Gal-3水平與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后血清Gal-3水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后心力衰竭標(biāo)志物水平比較(±s) 單位：ng/mL

3 討 論

PCI術(shù)能夠促進(jìn)冠心病病人快速恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血液供應(yīng)，改善心肌缺血缺氧，預(yù)防心肌壞死。但PCI術(shù)不能阻止動(dòng)脈粥樣硬化的病理發(fā)展進(jìn)程，術(shù)后罪犯血管仍存在血栓形成和再狹窄的危險(xiǎn)。如何減少不良心血管事件的發(fā)生率，降低冠心病病人的死亡率成為臨床研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。心臟康復(fù)是現(xiàn)代康復(fù)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，指通過(guò)采用藥物治療、心理疏導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)治療、生活方式指導(dǎo)等多種手段延緩心血管疾病發(fā)展，促使病人以理想的心理功能、生理功能及社會(huì)功能狀態(tài)回歸社會(huì)。研究表明，冠心病病人PCI術(shù)后給予心臟康復(fù)干預(yù)有利于延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，減少術(shù)后支架內(nèi)再狹窄發(fā)生，并能使再次住院率降低30%，臨床死亡率降低20%[11-12]。但目前國(guó)內(nèi)對(duì)心臟康復(fù)的研究相對(duì)滯后，尚未建立起完善的康復(fù)預(yù)防體系。中醫(yī)學(xué)發(fā)展歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，其治未病、養(yǎng)生等思想與心臟康復(fù)理念極為相似，將中醫(yī)藥辨證用于冠心病的術(shù)后康復(fù)中，能夠有效調(diào)理病人的臟腑功能，對(duì)病人心臟康復(fù)起重要的促進(jìn)作用。

PCI術(shù)后康復(fù)病人中醫(yī)證型常表現(xiàn)為氣虛血瘀證，通過(guò)現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)檢查可見(jiàn)病人機(jī)體內(nèi)彌漫性存在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，類(lèi)似中醫(yī)學(xué)中“積聚”，基本病機(jī)表現(xiàn)為正氣虛弱、痰瘀互阻，治宜益氣活血、軟堅(jiān)散結(jié)。本研究所用益氣逐瘀湯中，黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)；黨參益肺健脾、補(bǔ)中益氣；二藥均入肺、脾二經(jīng)，能通過(guò)補(bǔ)脾生化之源而補(bǔ)益心氣，心氣充足后，氣血運(yùn)行復(fù)常，從而實(shí)現(xiàn)“通則不痛”的目的。鬼箭羽破血通經(jīng)、散瘀止痛；莪術(shù)破血逐瘀、行氣止痛；浙貝母消癰散結(jié)；昆布軟堅(jiān)散結(jié)；丹參活血逐瘀、通經(jīng)止痛，主治癓瘕積聚、胸痹心痛之癥；郁金為血分之氣藥，具有活血止痛、行氣解郁之功，主治胸痹心痛、胸脅刺痛之癥。全方相互配伍，共奏益氣活血、軟堅(jiān)散結(jié)之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪能夠改善左心室舒張功能障礙，提高心肌舒張和收縮功能，具有顯著的強(qiáng)心活性[13]；黨參能夠促進(jìn)心室內(nèi)壓最大變化速率和左心室收縮壓恢復(fù)，具有改善心肌能量代謝和保護(hù)心肌缺血再灌注損傷的作用，另外，黨參還具有抑制血小板活性，降低血漿黏度，減少心肌梗死面積，增強(qiáng)機(jī)體免疫力及抗炎的作用[14]；鬼箭羽具有抑制心肌缺血缺氧、保護(hù)心肌細(xì)胞、調(diào)節(jié)血脂水平、降血糖、改善血液微循環(huán)、延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展、抗炎以及抗氧化的作用[15]；莪術(shù)能夠通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮功能修復(fù)、抑制血管局部炎癥反應(yīng)、對(duì)抗血管平滑肌細(xì)胞遷移和增殖、調(diào)節(jié)血脂、抑制血小板活性及抗脂質(zhì)過(guò)氧化等途徑發(fā)揮預(yù)防支架后再狹窄的發(fā)生[16]；浙貝母具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化的作用[17]；丹參具有改善心肌血液循環(huán)、保護(hù)心肌缺血再灌注損傷、減少心肌耗氧量、對(duì)抗心律失常、對(duì)抗血小板聚集、降血脂、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)以及抑制動(dòng)脈粥樣硬化等作用[18]。可見(jiàn)，益氣逐瘀湯能夠有效抑制PCI術(shù)后慢性炎癥反應(yīng)，延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，對(duì)PCI術(shù)后病人心臟康復(fù)具有明顯的促進(jìn)作用。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均降低，觀察組降低程度更明顯。冠心病屬慢性炎癥病變，炎性因子在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過(guò)程中發(fā)揮促進(jìn)作用。其中hs-CRP能夠誘導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)激活黏附分子參與氧化反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化疾病的發(fā)生和發(fā)展；IL-6能夠反映冠狀動(dòng)脈病變的病情發(fā)展程度，對(duì)冠狀動(dòng)脈病變有著獨(dú)立的評(píng)估價(jià)值[19]；TNF-α對(duì)平滑肌合成膠原具有對(duì)抗作用，能夠誘導(dǎo)斑塊失穩(wěn)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α與支架內(nèi)再狹窄具有相關(guān)性[20]。觀察組治療后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，提示在西醫(yī)規(guī)范化治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣逐瘀湯對(duì)調(diào)控PCI術(shù)后炎性因子水平具有更明顯的優(yōu)勢(shì)。Gal-3是一種心肌纖維化標(biāo)志物，參與心血管纖維化和炎癥反應(yīng)過(guò)程，對(duì)心室重構(gòu)具有促進(jìn)作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后Gal-3水平明顯低于本組治療前及對(duì)照組治療后，對(duì)照組治療前后Gal-3水平無(wú)明顯變化，提示益氣逐瘀湯能夠抑制Gal-3表達(dá)，延緩冠心病病情惡化。觀察組治療后6MWT、LVEF及生活質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，提示益氣逐瘀湯聯(lián)合西醫(yī)規(guī)范化治療能夠更有效地改善PCI術(shù)后病人的心功能和生活質(zhì)量。

綜上所述，益氣逐瘀湯能夠抑制PCI術(shù)后康復(fù)病人血清炎性因子水平，改善心功能損傷，提高病人生活質(zhì)量。