微量泵注低劑量艾司氯胺酮對剖宮產產婦產后抑郁的影響觀察

陶應軍，曾 毅，彭 玲

（1成都市溫江區婦幼保健院麻醉科 四川 成都 611130）（2成都市溫江區婦幼保健院心理健康門診 四川 成都 611130）

產后抑郁國內文獻顯示，篩查陽性率在20.1%～68.5%，主要以情緒低落、失眠、焦慮為主要癥狀，嚴重者可出現自殺傾向，需要及時有效治療[1]。目前傳統抗抑郁藥效果差、起效慢、復發率高。艾司氯胺酮治療抑郁癥有起效快，不良反應較少的特點[2]。2019年艾司氯胺酮被FDA批準用于抑郁患者的治療，但用于產后抑郁治療的研究目前資料較少，故本文通過觀察低劑量艾司氯胺酮的對產后抑郁的影響，為臨床提供依據。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年9月—12月剖宮產產婦64例，隨機分艾司氯胺酮組（E組）和對照組（N組），每組各32例。艾司氯胺酮組（E組）：年齡（28.91±5.87）歲，體重（70.26±14.51）kg，孕周（39.02±1.73）周；對照組（N組）：年齡（29.39±5.42）歲，體重（71.82±13.48）kg，孕周（39.27±1.52）周。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：ASAⅠ～Ⅱ級，22～35歲，體重60～85 kg，單胎足月孕；經超聲檢查，胎兒發育正常[3]。

排除標準：胎兒有嚴重合并癥；產婦伴有嚴重甲亢或甲減、智力障礙、高血壓、嚴重的心血管疾病、精神系統疾病病史、相關藥物嚴重過敏史，長期服用鎮痛、鎮靜藥物者。通過醫院倫理委員會批準（批件號：WJFY2020LSLY-1），對所有患者及家屬進行知情告知，簽署同意書。

1.2 方法

所有患者術前禁食禁飲，入室后吸氧，監測生命體征（BP、HR、SpO2），開放靜脈通道，選擇L3～4間隙穿刺進行腰硬聯合麻醉，麻醉平面控制在T6平面。于胎兒娩出后，采用微量泵持續泵注相應藥物（E組：艾司氯胺酮0.25 mg/kg+0.9% NS稀釋成20 mL；N組：0.9%NS 20 mL），泵注時間為40 min。

術后均采用相同靜脈鎮痛配方（0.9% NS 100 mL+布托啡諾10 mg）。

1.3 觀察指標

（1）產婦術前1 d、術后第2 d和第5 d的抑郁評分（愛丁堡評分）；（2）術后第2 d和第5 d的疼痛評分（NRS評分）及術前1 d和術后第5 d的睡眠評分（匹茲堡睡眠質量指數）；（3）術后48 h內相關不良反應。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行處理。計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用頻數率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組產婦不同時段抑郁評分比較

兩組產婦術前1 d抑郁評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后第2 d、第5 d抑郁評分，E組明顯低于N組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產婦抑郁評分比較（±s，分）

表1 兩組產婦抑郁評分比較（±s，分）

組別 例數 術前1 d 術后第2 d 術后第5 d E組 32 8.22±2.31 5.88±2.14 5.78±1.79 N組 32 8.31±2.58 7.25±2.85 6.71±1.40 t 0.147 2.178 2.315 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組產婦疼痛評分和睡眠評分比較

兩組產婦術前1 d睡眠評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），術后第2 d、第5 d的疼痛評分和術后第5 d的睡眠評分，E組明顯低于N組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組產婦疼痛評分和睡眠評分比較（±s，分）

表2 兩組產婦疼痛評分和睡眠評分比較（±s，分）

組別 例數疼痛 匹茲堡睡眠指數評分術后第2 d 術后第5 d 術前1 d 術后第5 d E組 32 3.03±0.65 2.03±0.65 14.13±1.43 7.69±1.38 N組 32 3.34±0.60 2.42±0.71 14.31±1.62 8.75±1.68 t 1.982 2.292 0.471 2.758 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組產婦術后48 h內不良反應發生率比較

兩組產婦術后48 h內發生總不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組產婦術后48 h內不良反應比較（例）

3.討論

2010版《抑郁癥治療指南》指出，抗抑郁癥藥物的起效速度尤為重要，開始2周內的療效是預測臨床治愈的重要指標[4]。艾司氯胺酮通過阻斷NMDA受體，增加腦源性神經營養性因子（BDNF）釋放，改善神經可塑性和突觸的形成等原理，達到快速抗抑郁的作用，能迅速消除患者自殺意圖，低劑量維持治療有助于患者病情穩定，且不良反應較少[5]。據報道，靜脈輸注艾司氯胺酮產生快速和持續的抗抑郁藥物的作用[6]。

Singh等[7]研究發現，對難治性抑郁患者靜注0.2 mg/kg或0.4 mg/kg的艾司氯胺酮均呈現出了快速抗抑郁的作用，在保證療效的同時，0.2 mg/kg患者呈現更好的耐受，但從該研究討論看出，0.4 mg/kg的顯效比例更高。靜脈注射低劑量氯胺酮（0.5 mg/kg）比極低劑量氯胺酮（0.1～0.4 mg/kg）抗抑郁效果更佳。Correia-Melo等[8]研究發現，靜脈輸注0.5 mg/kg氯胺酮或0.25 mg/kg艾氯胺酮治療抑郁，艾氯胺酮的效果不劣于氯胺酮，兩種治療方法均有效、安全、耐受性好。艾司氯酮使用劑量僅為氯胺酮的1/2，且藥效與劑量成正相關，所以選用0.25 mg/kg的劑量觀察，發現術后第2 d、第5 d產婦抑郁評分E組明顯低于N組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

剖宮產產婦術后疼痛和嬰兒的喂養會影響睡眠質量，疼痛和睡眠可以導致抑郁癥的發生。Gerrits等[9]研究發現，疼痛增加抑郁復發的可能性，疼痛和抑郁之間存在一種相互強化機制。通過觀察產婦術后睡眠和手術切口靜息時疼痛，發現術后第2 d、第5 d的疼痛評分和術后第5 d的睡眠評分，E組明顯低于N組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

本文還采用了微量泵持續泵注的方式，泵注時間較長，為40 min，兩組患者48 h內不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。但發現，E組患者大部分患者在用藥期間會出現頭暈、嗜睡現象，但不影響意識。有報道顯示，艾司氯胺酮在不良反應方面與氯胺酮類似，也有解離作用、鎮靜作用和血壓升高的作用，但這些不良反應大多是輕微或中等嚴重程度，并在給藥數小時內消失[10]。

綜上所述，微量泵靜脈泵注低劑量艾司氯胺酮（0.25 mg/kg）改善了剖宮產產婦術后抑郁狀態，減輕了產婦術后疼痛，提高了產婦睡眠質量，不良反應少，安全有效。