天麻的藥理作用及應用研究進展

魏富芹 黃蓉 何海艷 吳莎 陳晨 白春昀 翁稚穎 李鮮 楊為民

【摘 要】 天麻最早記載于《神農本草經》，臨床價值顯著，具有鎮靜、鎮痛、抗驚厥、改善記憶等神經系統藥理作用，對心血管系統和免疫系統等也有較為廣泛的藥理活性，在眾多的中藥方劑和制劑中都有其顯著而確切的療效。文章對其有效成分的藥理作用和應用情況進行概述，以期為天麻的開發利用提供依據。

【關鍵詞】 天麻;藥理作用;天麻素;乙酰天麻素

【中圖分類號】R285.6 ? 【文獻標志碼】 A ? ?【文章編號】1007-8517（2021）11-0072-05

Abstract：Gastrodia elata Bl. is a common and precious traditional Chinese medicine in China. It was first recorded in Shennong herbal classic. It has significant clinical value. It has sedative， analgesic， anticonvulsant， memory improving and other nervous system pharmacological effects. It also has a wide range of pharmacological activities on cardiovascular system and immune system. It has significant and definite curative effect in many traditional Chinese medicine prescriptions and preparations. In this paper， the pharmacological action and application of Gastrodia elata were summarized， and the basis for the development and utilization of Gastrodia elata was provided.

Keywords：Gastrodia elata Bl.; Pharmacological Action; Gastrodin; Acetylgastrodin

天麻為蘭科植物天麻（Gastrodia elata Bl.）的干燥塊莖，是一種具有顯著臨床應用價值的中藥，有息風止痙、平抑肝陽、祛風通絡等功效[1]，廣泛用于治療頭痛頭暈、癲癇、神經痛、抽筋、高血壓等疾病[2]。天麻無根無葉，靠寄生于蜜環菌獲得營養，所含成分復雜，包括酚及其苷類、有機酸類、多糖類、甾醇類等，其中天麻素、對羥基苯甲醇、對羥基苯甲醛[2]、巴利森苷類[3]是天麻中重要的化學成分，在天麻中含量較高并且有多種生理活性。

天麻作為藥食同源的中藥材，具有很高的藥用價值、保健價值、營養價值和食用價值。除了具備傳統中藥毒性低、副作用少等優勢，天麻也是一種功能性食品[4]，可用于增強免疫力，減緩氧化，降低血脂和血壓，改善疲勞等。現將其藥理作用及飲片、制劑等的開發利用情況綜述如下。

1 藥理作用研究

1.1 對神經系統的作用

1.1.1 鎮靜催眠 天麻素（化學名為對羥甲基苯-β-D -吡喃葡萄糖苷，又稱天麻苷）、對羥基苯甲醇（天麻苷元）具有顯著的鎮靜、催眠作用[5-6]，通過抑制中樞多巴胺（DA）能神經末梢對DA的重攝取和儲存，使得腦內DA含量降低[7]而發揮作用。N6-（4-hydroxybenzyl）adenine riboside（NHBA）為天麻中分離得到的單體化合物，可協同戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠，小鼠自主活動顯著降低，覺醒時間顯著減少，且增加非快速眼動睡眠期睡眠時間明顯，提示NHBA具有明顯的鎮靜催眠作用[8]，與減少胞外興奮性遞質谷氨酸的釋放有關[9]。

1.1.2 抗驚厥 天麻為傳統息風止痙要藥，其抗驚厥特性已被廣泛研究，天麻浸膏、天麻素及其苷元、對羥基苯甲醇、4-羥基苯甲醛及其類似物、香夾蘭醇、香夾蘭醛等具有不同程度的抗驚厥作用[10-11]。天麻抗驚厥的機制有抗氧化作用、調節γ-氨基丁酸（GABA）系統、下調丙二醛（MDA）水平和海馬腦源性神經營養因子（BDNF）表達[12]等。

1.1.3 改善學習記憶 1995年高南南等[13]研究發現天麻可明顯改善老齡鼠學習記憶功能。進一步研究表明天麻素、天麻提取物均可顯著提高血管性癡呆大鼠的學習記憶能力[14-15]，與清除自由基，減輕海馬區的氧化損傷，提高腦內膽堿能系統有關;對羥基苯甲醇逆轉環己酰亞胺誘發的記憶障礙，部分依賴于腎上腺皮質激素水平的升高[16];鮮天麻通過提高氧化應激和神經遞質水平，改善睡眠干擾引起的學習記憶障礙[17];天麻超微粉改善血管性癡呆大鼠的學習記憶障礙，與上調乙酰膽堿轉移酶蛋白，抑制乙酰膽堿酯酶蛋白，提高腦內乙酰膽堿的作用密切相關[18]。此外，天麻素對糖尿病并發的記憶障礙也有改善作用[19]。

1.1.4 神經保護 天麻主要通過抑制神經元損傷以及抗凋亡，營養神經元，促使神經元修復，起到神經保護作用。天麻素可逆轉過氧化氫造成的大鼠原代皮層神經元損傷[20]; 張金峰等[21]在SH-SY5Y神經細胞上研究發現天麻提取物調控神經生長因子（NGF）和BDNF等神經營養因子的表達，保護過氧化氫誘導的神經損傷;最新研究表明天麻素通過激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號通路保護過氧化氫誘導的神經細胞氧化損傷[22];天麻素保護星形膠質細胞免受Zn2+誘導的毒性和氧化應激[23]，抑制腦缺血誘導的細胞凋亡[24]，提示可在腦缺血后進行神經保護;天麻多糖可顯著增加BDNF和干細胞因子（SCF）陽性細胞數及降低平均灰度值，上調缺血性病變周圍腦組織中BDNF和SCF的表達而具有神經保護作用[25];另有研究發現天麻素通過促進新生大鼠腦內小膠質細胞沉默信息調節因子3（Sirt3）的表達，發揮其神經保護作用[26];閆倩文等[27]提出天麻素干預可緩解甲基苯丙胺介導的神經元毒性損害，緩解凋亡等。

1.1.5 抗抑郁 天麻已被證明通過調節單胺氧化酶活性、單胺濃度和代謝以及海馬BDNF相關通路介導其抗抑郁作用[28-31]。同時，應激反應誘導的下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）性亢進[32]和炎癥反應的激活[33-34]是抑郁癥發生和發展的兩個重要機制。天麻水提物通過下調皮質醇（CORT）、促腎上腺皮質激素（ACTH）、促腎上腺皮質激素釋放因子CRF和糖皮質激素受體（GR）水平來調節HPA軸活性，降低血漿中白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）濃度抑制炎癥，改善慢性應激大鼠的抑郁行為。

1.2 對心血管系統和血液系統的作用 大量研究表明天麻對血管、心臟、血壓等均具有一定的藥理活性。丁誠實等[35]研究表明天麻糖蛋白明顯延長小鼠的出血時間和凝血時間，且抑制體內外血小板聚集，具有顯著的抗凝血和抗血栓作用。鄒馳等[36]采用缺氧模型發現天麻素對模擬高原缺氧大鼠心臟具有保護作用。天麻素通過激活蛋白激酶B/p38絲裂原活化蛋白激酶（Akt/p38MAPK）信號通路，抑制血清剝奪/復灌誘導的細胞凋亡，從而發揮抗心肌缺血再灌注（I/R）損傷的保護作用[37]。巴利森苷J對心肌細胞有明顯的保護作用，其作用機制為抑制c-Jun氨基末端激酶1（JNK1）磷酸化、下調c-jun和激活轉錄因子-2（ATF-2）磷酸化水平、降低14-3-3蛋白磷酸化水平及增加其與Bcl-2相關X蛋白（Bax）的結合[38]。天麻素、巴利森苷E、對羥基苯甲醇、檸檬酸等成分的促血管生成活性較高[39]，通過刺激血管生成，有利于缺血性心血管疾病和動脈粥樣硬化的治療。此外，天麻可降低自發性高血壓大鼠血壓，其機制可能與抑制血管炎癥物質的釋放有關[40]。

1.3 增強免疫的作用 現代藥理研究表明天麻多糖可以提高機體免疫力，朱荃[41]在天麻多糖免疫活性初步觀察研究中發現天麻多糖具有增強機體非特異性免疫及細胞免疫的作用。主要由葡萄糖組成的水不溶性天麻多糖具有免疫活性，可提高免疫抑制小鼠的免疫球蛋白含量，升高免疫抑制小鼠的胸腺指數[42]。魯艷嬌等[43]研究發現天麻苷能明顯增強小鼠的免疫功能，提高抗感染能力。另有研究發現天麻利用擠出技術制備的對羥基苯甲醇和對羥基苯甲醛具有共同增強免疫的作用[44]。

1.4 其他 此外，天麻還具有抗腦膠質瘤[45]、抗氧化[46]、鎮痛[47]、促進葡萄糖消耗[48]、調節腸道菌群[49]、抗真菌[50]等作用。

2 開發利用情況

2.1 天麻飲片 藥典中描述藥材凡經凈制、切制或炮炙等處理后，均稱為“飲片”，天麻飲片包括傳統飲片和新型飲片，廣泛應用于醫療保健領域。天麻傳統的炮制方法多為蒸或煮后切片，經炮制后產生與天麻生藥不同的功效，可引起氨基酸、腸道菌群等多條代謝通路在不同層面協同發揮作用，具有多靶點性[51]。隨著科學技術的發展，涌現了天麻一體化加工方法，凍干和破壁技術等加工天麻飲片，在傳承上創新制備深加工的新型產品，如凍干天麻片及破壁天麻飲片、天麻配方顆粒等，新型飲片有效成分含量、神經保護作用等優于傳統飲片[52-53]，且攜帶、使用方便，用熱水沖開即可服用，其性味、歸經、功效與原飲片相似。但是，市場上各類天麻飲片的加工工藝復雜，導致天麻飲片的質量評價標準不盡相同，影響著天麻的藥效及保健功效。

2.2 天麻復方制劑 天麻傳統方劑如天麻鉤藤飲、半夏白術天麻湯、大川芎方、天麻舒心方等，根據“君臣佐使”原則組方，具有明顯特色與優勢，療效確切，至今仍廣泛應用，多用于眩暈、高血壓、偏頭痛等的治療。基于經典名方加減制備的中藥制劑有膠囊、顆粒、丸劑、片劑等，如天麻醒腦膠囊、天麻鉤藤飲顆粒、天麻丸、天麻頭痛片等，復方制劑具有祛風除濕、通絡止痛、補益肝腎等功效，常用于肢體拘攣、手足麻木、腰腿酸痛、記憶減退、失眠、頭痛等，通過建立質量標準，使療效得到保障。然而，目前天麻相關制劑創新性不高，品種不夠豐富，為了更好的滿足中醫臨床用藥，且保證療效和質量穩定、均一，可借鑒于日本漢方的研究模式[54]，找到適合我國現狀的研發思路。單方制劑如天麻素注射液、全天麻膠囊、天麻素片等，多為天麻素制劑，也有生粉直接入藥，制成膠囊或壓片，保留天麻的全部有效成分的同時，較傳統煎煮方式有調劑、服用、攜帶方便和分劑量準確等優勢。

2.3 天麻素 衍生物阿魏酸和天麻素均有抗炎、抗氧化及抑制Aβ活性，但在中樞濃度低、活性弱，楊婷婷等[55]試驗合成的阿魏酸和天麻素的酯類衍生物能有效地對抗Aβ所致的記憶損傷、炎癥反應和氧化損傷，是一種潛在的治療阿爾茨海默病藥物。乙酰天麻素為昆明制藥廠合成的作用優于天麻素的乙酰化衍生物，在水中極微溶解，脂溶性較強[56]，更易進入中樞中發揮作用，體內不易蓄積[57]，可恢復大腦皮層興奮與抑制過程間的平衡失調。目前，乙酰天麻素片在臨床廣泛用于治療失眠、神經衰弱及血管性頭痛和神經性頭痛等。

2.4 其他 近年來，針對天麻進行了相關的食品開發研究，并取得了一定進展。以天麻、豆渣為主要輔料進行天麻豆渣蛋糕的制作[58]，制備出來的蛋糕美觀，風味純正，不油膩，適合廣大消費者;天麻粉添加赤砂糖和泡打粉烘烤時間10 min制備的天麻赤砂糖餅干天麻味適中，酥脆，口感較好[59];利用微波滲糖工藝研制的天麻果脯含糖量低，酸甜適宜，品質良好[60]。

3 小結與展望

天麻有效成分對中樞系統、心血管系統、免疫系統等具有較強的藥理活性，可用于防治老年癡呆、改善睡眠、鎮靜、抗高血壓、增強免疫力等。我國天麻資源豐富，目前在飲片、制劑方面也開發利用較多，市場上天麻破壁飲片保健品層出不窮，但同時出現了破壁后飲片的安全性、生物等效性、質量不一等問題。隨著老齡化進程的延長，人民生活水平的不斷提高，保健意識的增強，市場對天麻需求量增大，開發更多更豐富的天麻制劑及大健康產品也是亟待解決的問題。

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（收稿日期：2020-11-08 編輯：徐 雯）