骨化三醇對冠狀動脈粥樣硬化發展進程影響的研究

韓忠書 吳殿超 顧斌 丁秀娟 王靈君 王靜杰

摘? 要：目的? 探討維生素D與冠狀動脈粥樣硬化關系，以及補充骨化三醇對冠狀動脈粥樣硬化發展進程的影響。方法? 納入2018年1月～2018年10月齊齊哈爾市第一醫院住院及門診冠心病患者73例作為研究對象，根據血清25（OH）D3水平分為維生素D正常組（25例）和維生素D缺乏組（48例），低維生素D組患者通過骨密度測定，均確定為骨質疏松癥，將其采用隨機數表法分為觀察組和對照組，各24例。對所有入選患者均依照《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》予以冠心病常規治療，觀察組服用骨化三醇膠丸和碳酸鈣D3片治療，對照組患者僅服用碳酸鈣D3片治療，療程均為1年。對所有入選患者冠狀動脈鈣化積分、血清鈣和血清25（OH）D3進行檢測。結果? 維生素D正常組血鈣水平高于維生素D缺乏組，而冠狀動脈鈣化積分低于維生素D缺乏組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后對照組冠狀動脈鈣化評分以及觀察組血清鈣、血清25（OH）D3均有明顯增加，并且觀察組血清鈣、血清25（OH）D3高于對照組，冠狀動脈鈣化評分低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論? 維生素D低水平與冠狀動脈粥樣硬化的發生存在一定關系，外源性補充維生素D及骨化三醇可以延緩冠狀動脈粥樣硬化的進展。

關鍵詞：冠狀動脈粥樣硬化;維生素D;血清鈣;骨化三醇

中圖分類號：R541.4? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-7-0191-03

動脈粥樣硬化多發生于中老年患者，發生部位在心臟則會導致冠心病，嚴重的出現心肌梗死，病死率高。動脈粥樣硬化與性別、年齡、血糖、血脂、血壓及飲食等因素相關[1]。研究發現[2]早期預防可以防止粥樣硬化的進展，預防方式主要包括低脂飲食，控制血糖及血壓，戒煙等。最近研究發現[3]維生素D與冠狀動脈粥樣硬化也有相關性，維生素D受體可以在血管內皮及血管平滑肌上表達，低水平的維生素D會導致冠狀動脈粥樣硬化加重，國外研究中發現[4]冠心病患者大多有維生素D水平的不足。而在口服維生素D是否可以延緩冠狀動脈粥樣硬化的進程并不清楚。本研究旨在分析維生素D與冠狀動脈粥樣硬化關系，以及口服骨化三醇后冠狀動脈粥樣硬化進程的改變，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

本研究納入2018年1月～2018年10月在齊齊哈爾市第一醫院住院及門診冠心病患者73例作為研究對象，根據血清25（OH）D3水平將研究對象分為維生素D正常組（30～70 ng/mL，25例）和維生素D缺乏組（<30 ng/mL，48例），維生素D缺乏組通過骨密度測定，確定為骨質疏松癥[5]，將其采用隨機數表法分為觀察組和對照組，各24例。其中維生素D正常組25例，男13例，女11例，年齡56～71歲，平均（63.18±4.31）歲，體質量44～93 kg，平均（68.63±8.34）kg;觀察組男11例，女13例，年齡57～73歲，平均（63.24±4.32）歲，體質量46～91 kg，平均（68.80±8.37）kg，對照組男12例，女12例，年齡57～74歲，平均（63.25±4.37）歲，體質量45～90 kg，平均（68.22±8.89）kg。三組患者年齡、性別、體質量等一般資料之間無明顯差異（P>0.05）。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2? 納排標準

入組標準：①符合冠心病診斷標準[6];②男性年齡>55歲，女性為絕經期，長期在齊齊哈爾市居住;③在門診或住院行冠脈CTA檢查時發現有冠狀動脈鈣化;④患者及家屬知悉并簽署知情同意書。

排除標準：①吸煙、肥胖、糖尿病、陳舊性心肌梗死、不穩定性心絞痛、2級及以上高血壓病者;②嚴重骨質疏松者;③嚴重肝腎功能不全者;④甲狀旁腺功能異常以及中途失訪者。

1.3? 方法

對所有入選患者均依照《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[7]予以冠心病常規治療。

觀察組患者服用骨化三醇膠丸治療（生產企業：上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20100056），0.25 μg/d，1次/d，并服用碳酸鈣D3片治療（生產企業：惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029），600 mg/d，1次/d。對照組患者僅口服碳酸鈣D3片治療，用量與觀察組一致，兩組患者療程均為1年。

1.4? 觀察指標

（1）冠狀動脈鈣化積分的測量。所有入選患者在治療前、治療1年后均采用256排多層螺旋CT掃描機（西門子公司，德國）進行檢查，通過專用軟件自動計算冠狀動脈各分支的鈣化積分總和為冠狀動脈總鈣化積分，分數越高病情越嚴重。（2）所有入選患者在治療前、治療1年后均進行血清鈣和血清25（OH）D3等指標水平的檢測。

1.5? 統計學分析

本研究實驗結果用SPSS13.0軟件進行數據處置和分析，計量數據均以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用卡方檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 維生素D水平與冠狀動脈鈣化關系

治療前，兩組血鈣水平和冠狀動脈鈣化積分無差異（P>0.05）;治療1年后，維生素D正常組血鈣水平高于維生素D缺乏組，而冠狀動脈鈣化積分低于維生素D缺乏組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療后對相關指標的影響

兩組骨質疏松癥患者在治療前血清鈣、血清25（OH）D3和冠狀動脈鈣化評分等指標的差異均沒有統計學意義（P>0.05）;治療后兩組冠狀動脈鈣化評分以及血清鈣、血清25（OH）D3均有明顯增加，并且觀察組血清鈣、血清25（OH）D3高于對照組，冠狀動脈鈣化評分低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

近些年來發現在骨質疏松癥患者中，冠心病發病率明顯高于非骨質疏松癥患者，其原因與低維生素D水平相關，提示冠狀動脈粥樣硬化與維生素D相關[8]。維生素D受體存在于動脈內皮及平滑肌上，通過這些受體及其他機制影響動脈粥樣硬化的進程。在既往研究中也發現維生素D缺乏與高血壓病的發生存在相關性，低維生素D水平激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，可導致心肌肥厚，并顯著增加心血管疾病的風險[9]。

維生素D是一種脂溶性類固醇激素，主要源于日光中紫外線對皮膚的照射，僅有小部分來源于飲食中。25（OH）D3半衰期較長，一般為3周，臨床多以血清25（OH）D3的濃度反映體內維生素D的水平[10]。維生素D缺乏與環境相關，在北緯37度及以上地區，中國東北人群在冬季皮膚無法獲得足夠的陽光，因此導致維生素D水平普遍較低，本研究所納入的人群就是在該地區，維生素水平偏低，冠心病發生率高。研究結果發現[11]，維生素D缺乏存在于絕大多數急性冠狀動脈綜合征患者，其中正常的25（OH）D3水平僅占216名被調查者的10.6%。在本文研究中同樣發現，維生素D正常組血鈣水平顯著性高于維生素D缺乏組，而冠狀動脈鈣化積分顯著性低于維生素D缺乏組，由此可見維生素D與冠狀動脈粥樣硬化存在聯系，維生素D缺乏組冠狀動脈粥樣硬化要比正常組更嚴重。

適當外源性補充維生素D是否可以影響冠狀動脈粥樣硬化的進程。本研究給予冠心病合并骨質疏松癥的患者補充骨化三醇及碳酸鈣治療，研究表明治療后觀察組血清鈣、血清25（OH）D3等指標水平均有明顯升高，并且觀察組血清鈣、血清25（OH）D3指標顯著性高于對照組，冠狀動脈鈣化評分顯著性低于對照組，提示1年后對照組患者冠狀動脈鈣化發生惡化，這與以往研究結果相符[12]，因此適當補充骨化三醇，可有效緩解低維生素D且合并冠心病患者的冠狀動脈粥樣硬化的進展，但在非骨質疏松癥患者應用骨化三醇是否益大于弊并不清楚。

綜上所述，維生素D低水平與冠狀動脈粥樣硬化的發生存在一定關系，外源性補充維生素D及骨化三醇可以延緩冠狀動脈粥樣硬化的進展。

參考文獻

[1]沈德蕾，陳浩，趙超，等.上海市徐匯區45～55歲居民動脈粥樣硬化性心血管疾病風險的影響因素分析[J].中國全科醫學，2020，23（6）：716-720.

[2]范益博，幺天保，馬珺，等.血清維生素D與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者冠狀動脈病變嚴重程度及短期預后的相關性研究[J].上海交通大學學報（醫學版），2020，40（7）：889-893.

[3]國家衛生計生委合理用藥專家委員會，中國藥師協會.冠心病合理用藥指南[J].中國醫學前沿雜志（電子版），2016，8（6）：19-108.

[4]周建烈，劉忠厚.補充鈣和維生素D防治骨質疏松癥的全球臨床指南進展[J].中國骨質疏松雜志，2017，23（3）：371-380.

[5]中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松癥診療指南（2017）[J].中國全科醫學，2017，20（32）：3963-3982.

[6]沈迎，張瑞巖，沈衛峰.穩定性冠心病血運重建策略進展--2018中國穩定性冠心病診斷與治療指南解讀[J].心腦血管病防治，2019，19（2）：5-9.

[7]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（3）：195-206.

[8]楊青艷，鐘萍.維生素D缺乏與高血壓病的相關性研究進展[J].實用醫院臨床雜志，2021，18（2）：191-193.

[9]Pilz S， Verheyen N， Grübler MR， et al. Vitamin D and cardiovascular disease prevention[J].Nat Rev Cardiol，2016，13（7）：404-17.

[10]赫連曼，劉敏，李玲，等.原發性高血壓患者25羥基維生素D水平與血漿腎素濃度及血尿酸的相關性研究[J].醫藥論壇雜志，2020，41（7）：37-41，45.

[11]薛青，張禮超，周奕.骨化三醇對比普通維生素D3治療骨質疏松癥的臨床研究[J].廣州醫藥，2019，50（4）：62-65.

[12]萬歡，李玲，任漢強.阿侖膦酸鈉聯合骨化三醇治療對絕經后女性糖尿病伴骨質疏松癥患者動脈硬化的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2015，14（22）：1873-1875.