常規(guī)療法聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激對重度抑郁癥患者療效分析

鄭天明 劉之旺 禹海航 敬攀 張潔 張巧真 王婷婷

抑郁癥是臨床常見的精神障礙類型，以顯著、持久的心境低落為主要特征。調(diào)查資料顯示［1］，我國抑郁癥的發(fā)病率達6%。另有研究指出［2］，僅有<10%的抑郁癥患者接受相關藥物治療，大多患者并未重視，可隨著病情的發(fā)展出現(xiàn)更為嚴重的問題，尤其是重度抑郁癥患者。目前臨床醫(yī)師針對重度抑郁癥患者多主張采用認知行為治療配合藥物治療等［3-4］，但療效并不理想。經(jīng)顱直流電刺激也是抑郁癥患者常用的一種療法，可對患者的顱腦產(chǎn)生電磁刺激，減輕抑郁程度［5］，本文探討常規(guī)療法聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激對重度抑郁癥患者的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年10月本院重度抑郁癥患者91例。（1）納入標準：①均確診為抑郁癥，且均為重度病情，即抑郁自評量表（SDS）［6］總評分≥74分；②均為成年患者，即年齡≥18歲。（2）排除標準：①妊娠期或哺乳期女性；②有其它類型精神障礙者，如躁郁癥等；③近1個月內(nèi)曾應用抗抑郁藥物或?qū)嵤┢渌挂钟舴桨钢委熣撸虎馨橛衅渌愋图膊≌撸鐑?nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等；⑤有吸毒史、藥物濫用史等。隨機分為對照組（45例）與觀察組（46例）。對照組男21例、女24例；年齡22~75歲，平均年齡（45.83±10.20）歲。SDS評分74~79分，平均（76.75±3.02）分，抑郁癥病程3個月~15年，平均（4.52±0.50）年。婚姻狀況：未婚9例、已婚17例、離異11例、喪偶5例、重組家庭3例。觀察組男23例，女23例；年齡20~74歲，平均年齡（45.77±10.12）歲。SDS評分74~79分，平均（76.80±3.01）分。抑郁癥病程3個月~14年，平均（4.50±0.46）年。婚姻狀況：未婚11例、已婚16例、離異10例、喪偶5例、重組家庭4例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本項目經(jīng)本院倫理委員會批準，患者和（或）家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組實施常規(guī)方法治療，包括①認知行為療法：幫助患者制定活動計劃，提醒患者自我監(jiān)測，評價患者的負性自動想法并進行真實性檢驗，指導患者改變想法，合理、健康替代負性自動想法，通過深入交談促使患者對負性想法背后的信念功能失調(diào)性認知假設進行識別和矯正，在認知行為療法實施的同時予以心理與社會支持，包括疏導負性情緒、支持鼓勵、共情干預等，促使患者認同自身的社會角色，鼓勵家屬多支持、關心、幫助患者，為期營造出一種良好的氛圍，1次/周，持續(xù)60 min/次，共治療3個月；②藥物治療：帕羅西汀（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國藥準字H20040533，規(guī)格：20 mg）口服，初始劑量為10 mg/d，根據(jù)臨床反應在2周內(nèi)為患者增加劑量，最大用藥劑量為60 mg/d，2次/d，共治療3個月。觀察組在實施常規(guī)方法治療的同時予以經(jīng)顱直流電刺激，采用英國MAGSTIM公司生產(chǎn)的RAPID 2型經(jīng)顱磁刺激治療儀實施經(jīng)顱直流電刺激治療，采用雙線圈，其表面磁場為1.2T。囑咐患者靜坐在治療儀上，保持頭部固定，全身放松，去除戒指、手機、硬幣、信用卡、手表等，對其運動閾值進行檢測，設定治療參數(shù)，將線圈固定在支架上。陽極放置于雙背側(cè)的前額葉，陰極放置于對側(cè)眼眶上，刺激強度即為運動閾值，治療20 min/次，40個刺激/min，1次/d，共治療3個月。

1.3 觀察指標及療效評價 （1）比較治療前、1、2、3個月后兩組抑郁程度：分別于上述時刻點采用SDS量表評價，包含20個條目，且每個條目評分范圍均為1~4分，總分為20~80分，評分下降表示抑郁程度減輕。（2）比較兩組臨床療效：治療后SDS評分下降≥75%或≤52分者為顯效；治療后SDS評分下降≥30%且<75%者記為有效；治療后SDS評分下降<30%或無變化或不降反增者為無效。顯效與有效總例數(shù)占比為總有效率；（3）比較兩組治療前后血清5-HT、NSE、BDNF水平變化：分別于上述時刻空腹抽取外周靜脈血5 mL，采用美國Thermo公司生產(chǎn)的Labofuge 300型臺式離心機按3500 r/min轉(zhuǎn)速離心分離10 min，抽取上清液采用高效液相色譜法、電化學發(fā)光免疫法、酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定上述血清學指標。（4）比較兩組的安全性：帕羅西汀常見不良反應有惡心、口干、食欲減退等；認知行為療法和經(jīng)顱直流電刺激尚未見明確不良反應報道。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)計量資料以（±s）表示，多重比較采用方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗，兩組間比較用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，兩組比較用檢驗或校正檢驗，等級資料比較用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時刻抑郁程度比較 見表1。

表1 兩組不同時刻抑郁程度比較 ［分，（±s）］

表1 兩組不同時刻抑郁程度比較 ［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與1個月后比較，#P<0.05；與2個月后比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

組別 n 治療前 1個月后 2個月后 3個月后觀察組 46 76.80±3.01 65.33±5.82*▲ 60.03±5.42*#▲ 44.85±4.96*#△▲對照組 45 76.75±3.02 69.74±5.39* 64.30±5.39*# 49.83±4.78*#△F值 F組間=10.038，F(xiàn)時間=16.375，F(xiàn)交互=12.209 P值 P組間=0.002，P時間=0.000，P交互=0.000

2.2 兩組臨床療效比較 見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.3 兩組治療前后血清5-HT、NSE、BDNF水平變化比較 見表3。

表3 兩組治療前后血清5-HT、NSE、BDNF水平變化比較（±s）

表3 兩組治療前后血清5-HT、NSE、BDNF水平變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

組別 n 5-HT（ng/mL） NSE（ng/mL） BDNF（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 4696.15±7.85158.97±12.32* 30.26±5.82 12.30±2.51* 25.20±4.0643.85±6.75*對照組 4595.89±8.15123.59±10.07* 30.07±6.10 19.09±3.18* 25.38±4.1232.38±5.25*t值 0.155 14.981 0.152 11.320 0.210 9.035 P值 0.877 <0.001 0.879 <0.001 0.834 <0.001

2.4 兩組不良反應比較 見表4。

表4 兩組不良反應比較［n（%）］

3 討論

抑郁癥是一種多因素共同作用的疾病，既往有研究顯示生物、心理、社會環(huán)境等因素均可參與抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展［7］，其中生物因素主要涉及神經(jīng)生化、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)再生及遺傳等方面，且心理學易患素質(zhì)是抑郁癥發(fā)病的主要性格特征，如抑郁氣質(zhì)。有研究認為［8］，在抑郁癥發(fā)生及發(fā)展過程中，多種生物學因素均參與其中，使多種神經(jīng)內(nèi)分泌因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子水平等異常改變。有研究顯示［9］，在抑郁癥患者中血清5-HT、BDNF水平均較健康者顯著下降，而血清NSE水平則較健康者顯著升高，且與患者的病情嚴重程度呈強相關性。因此在治療重度抑郁癥患者時不僅應當積極控制抑郁癥病情，還需要采取有效措施改善上述血清學指標，方能達到理想的效果。

本資料結(jié)果顯示，治療1、2、3個月后觀察組SDS評分均較治療前顯著下降，且呈逐步下降趨勢，觀察組上述時刻SDS評分均低于對照組，提示經(jīng)顱直流電刺激聯(lián)合常規(guī)療法相比單純常規(guī)療法可顯著減輕重度抑郁癥患者的抑郁程度；觀察組抗抑郁總有效率也高于對照組，表明經(jīng)顱直流電刺激聯(lián)合常規(guī)療法對重度抑郁癥患者的療效顯著。經(jīng)顱直流電刺激是一種無痛、無創(chuàng)的治療手段，可通過細小電極向特定的腦損傷區(qū)域傳遞恒定的低壓電流，并利用電磁刺激調(diào)節(jié)患者大腦皮層的生物學活動，增強其興奮性，從而可改善其大腦功能［10］。有研究指出［11］，經(jīng)顱直流電刺激治療抑郁癥時主要刺激前額葉皮層，而該部位是腦系統(tǒng)功能發(fā)育最晚、成熟最遲的神經(jīng)組織部分，但其作為人體大腦最高級的認知中樞又承擔著至關重要的作用，在控制機體注意力、工作記憶、執(zhí)行功能等方面均扮演著非常重要的角色，且還可調(diào)節(jié)機體情緒，采用經(jīng)顱直流電刺激治療可通過刺激前額葉皮層組織提升其認知功能，同時還可增強患者的注意力、工作記憶與執(zhí)行功能等，對調(diào)節(jié)其情緒狀態(tài)也可發(fā)揮極大作用。另有研究指出［12］，經(jīng)顱直流電刺激治療抑郁癥患者不僅可減輕其抑郁程度，還可控制其非精神癥狀，效果確切。

本資料結(jié)果顯示，治療后兩組血清5-HT、BDNF水平均升高且觀察組更高，治療后兩組血清NSE均下降且觀察組更低，表明經(jīng)顱直流電刺激治療重度抑郁癥患者有助于改善其血清學指標。5-HT廣泛存在于哺乳動物組織中，尤其是大腦皮層及神經(jīng)突觸，也屬于一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)［13］，可通過相應的受體介導發(fā)揮作用，屬于一種能促使機體產(chǎn)生愉悅情緒的信使，可影響多種大腦活動，已有研究證實5-HT缺乏與酒精依賴、抑郁癥、雙相情緒障礙等均有關聯(lián)［14-15］；BDNF主要在神經(jīng)系統(tǒng)廣泛表達，屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子家族的重要成員，可參與神經(jīng)元的存活、分化及突觸可塑性調(diào)控，還可參與大腦學習與記憶過程，在抑郁癥患者中血清BDNF水平偏低，可能是記憶力下降、情緒失落的重要原因［16］。NSE主要由神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌，屬于一種酸性蛋白酶，被認為是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標志物，在抑郁癥患者中也明顯升高，有研究認為其與神經(jīng)電生理紊亂有關［17］。帕羅西汀屬于5-HT再攝取抑制劑，可減少5-HT的再攝取，提高血清5-HT水平，減輕抑郁癥患者的病情，從而提高血清BDNF水平，控制血清NSE水平。經(jīng)顱直流電刺激可刺激大腦皮層組織，調(diào)節(jié)其生物學活性，因而上述神經(jīng)內(nèi)分泌因子和營養(yǎng)因子等含量均得到改善。本資料結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生率相近，提示經(jīng)顱直流電刺激治療重度抑郁癥患者安全可靠。

綜上，在重度抑郁癥患者采用常規(guī)療法的同時實施經(jīng)顱直流電刺激治療，可顯著減輕病情，提升療效，且還可提升血清5-HT、BDNF水平，控制血清NSE水平，安全可靠，推廣價值高。