銀杏葉提取物對阿爾茨海默病患者神經營養因子及認知的影響

馮靜靜

(鄭州頤和醫院 神經內科一病區，河南 鄭州 450000)

阿爾茨海默病是一種中樞神經系統退行性疾病，是老年階段的常見疾病，患者以認知障礙和行為損害為主要臨床特征，隨著病情的發展，將出現記憶下降，認知減退和語言能力喪失等腦功能活動全面衰退[1]。目前，阿爾茨海默病無特異性治療方式，臨床常用多奈哌齊等藥物延緩病情惡化，但單一藥物的效果并不十分明顯，現常采用聯合藥物治療[2]。本研究觀察銀杏物提取物聯合多奈哌齊藥物治療對阿爾茨海默病患者神經營養因子及認知的影響，現報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象選擇2019年1月至2020年6月在鄭州頤和醫院接受治療的128例阿爾茨海默病患者作為研究對象，均符合《阿爾茨海默病診治指南》臨床診斷標準[3]，所有患者家屬均知曉且簽署知情同意書。排除標準：(1)精神疾病；(2)心、肝、腎等器質性病變；(3)有腦部手術史，嚴重意識障礙；(4)近6個月服用過治療阿爾茨海默病或影響認知的藥物；(5)存在酗酒和藥物濫用史。按照治療方法將患者分為觀察組(64例)和對照組(64例)，觀察組男35例，女29例，年齡54～81歲，平均(65.87±5.64)歲，病程1～9 a，平均(3.86±0.70)a，合并高血壓11例，2型糖尿病7例；對照組男34例，女30例，年齡53～80歲，平均(65.63±5.61)歲，病程1～9 a，平均(3.83±0.68)a，合并高血壓10例，2型糖尿病6例。兩組患者基線資料無統計學差異(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 治療方法兩組患者均接受鹽酸多奈哌齊片[衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H20070181]口服治療，初始計量為每次5 mg，每日1次，睡前服用，治療4周后根據病情評估，可調整劑量至每次5～10 mg，每日1次。觀察組聯合銀杏葉提取物片(德國威瑪舒培博士藥廠，注冊證號H20090296)口服治療，每次80 mg，每日3次。治療時間為6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1神經營養因子 治療前后兩組均抽取患者外周靜脈血3 mL，采用放射免疫法進行血清神經生長因子(nerve growth factor，NGF)和腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平檢測。

1.3.2認知能力 治療前后兩組患者均采用簡易智力狀態檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)[4]和阿爾茨海默病認知部分評定量表(Alzheimer ’s disease assessment scale，ADAS-Cog)[5]進行認知評估，其中MMSE共30個條目，總分為30分，量表得分越高表示認知能力越好，ADAS-Cog共計12個條目，總分為75分，量表得分越低表示認知能力越好。

1.3.3不良反應 記錄治療期間發生頭痛、乏力、皮疹、胃腸道反應等不良反應例數。

2 結果

2.1 神經營養因子兩組患者經過6個月藥物治療后，血清NGF和BDNF指標水平較治療前有所提高，并且觀察組神經營養因子指標高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者神經營養因子指標評價

2.2 認知能力兩組患者經過6個月藥物治療后，MMSE評分較治療前有所提高，ADAS-Cog評分有所降低，并且觀察組患者MMSE評分高于對照組，ADAS-Cog評分低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者MMSE、ADAS-Cog評分的比較(分，

2.3 不良反應觀察組患者不良反應發生率與對照組差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應評價[n(%)]

3 討論

阿爾茨海默病是以進行性認知損傷為主的中樞神經系統退行性疾病，是老年期癡呆常見的病因，雖然該疾病的進展比較緩慢，但是對其生活有著嚴重影響，隨著患者記憶、思維與語言等能力受累，其情感和性格也會發生變化，增加家庭、社會的負擔，因此有效控制患者病情惡化以及減輕認知損傷具有重要臨床意義[6]。神經營養因子是由神經所支配的組織和星形膠質細胞產生的一類蛋白質分子，對于神經元的發育、腦細胞的凋亡以及正常神經系統功能的維持具有調節作用，其中NGF和BDNF是具有代表性的神經營養因子，許多研究表明二者分泌異常與阿爾茨海默病的發生以及認知障礙均存在一定關系[7-8]。

多奈哌齊是一種可逆性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，可減慢機體突觸間隙乙酰膽堿的分解，進而使腦組織內乙酰膽堿增加，改善阿爾茨海默病患者的認知能力，但是單一藥物治療的效果不佳，目前多采用聯合用藥[9]。銀杏葉提取物的有效成分主要為銀杏黃酮苷、萜類內酯以及有機酸類，不僅能夠降低血腦屏障的通透性，增加腦血流量，使腦細胞能量代謝正常化，還可以通過減輕神經細胞凋亡和神經元損傷，促進患者學習記憶過程，對腦功能紊亂和記憶損害具有較好地改善作用[10]。本研究發現，兩組患者經過6個月藥物治療后，血清NGF和BDNF水平較治療前有所提高，并且觀察組患者神經營養因子水平高于對照組，這與康延海、薛成蓮等[11-12]以往研究結果相符，其研究認為銀杏葉提取物可促進阿爾茨海默病以及急性腦梗死患者血清NGF和BDNF等指標的提高，本研究進一步說明了銀杏葉提取物聯合治療可改善神經營養因子水平，有利于患者神經損傷的修復和再生。本研究還發現，兩組患者經過6個月藥物治療后，MMSE和ADAS-Cog量表評分有明顯改善，并且觀察組患者MMSE評分高于對照組，ADAS-Cog評分低于對照組，這與黃燕、黃建申等[13-14]以往研究結果相符。本研究提示銀杏葉提取物具有抑制神經毒性和改善神經細胞活力的作用，故可提高患者認知能力，達到預防老年性癡呆的目的。同時本研究也發現，兩組患者治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明銀杏葉提取物與多奈哌同聯合用藥方案的安全性較好，可應用于臨床。

綜上所述，銀杏葉提取物聯合多奈哌同治療阿爾茨海默病，有利于患者神經損傷的修復和再生，改善認知能力，具有顯著的臨床價值。