卡介菌多糖核酸聯合吸入用布地奈德混懸液治療支氣管哮喘患兒的效果

郜亞玲，鄭昆

(1.尉氏縣人民醫院 小兒科，河南 開封 475500；2.鄭州人民醫院南部院區 急診科，河南 鄭州 450000)

支氣管哮喘(bronchial asthma，BA)緩解期的治療一直為臨床關注重點，有效的治療方案可控制疾病進展，改善患兒預后。吸入用布地奈德混懸液的主要成分為布地奈德，其是一種糖皮質激素，具有高效局部抗炎作用，可降低氣道炎癥反應，改善支氣管痙攣，減輕臨床癥狀[1]。而卡介菌多糖核酸(BCG polysaccharide nucleic acid，BCG-PSN)作為一種免疫調節劑，不僅可下調機體免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)表達，降低機體變態反應，還可調節機體體液免疫、細胞免疫，增強自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)功能，改善機體免疫功能[2-3]。因此，推測吸入用布地奈德混懸液聯合BCG-PSN可作為治療BA患兒一個新的突破口，對控制疾病進展，改善肺功能可能具有積極意義。鑒于此，本研究旨在探討BCG-PSN聯合吸入用布地奈德混懸液治療BA患兒的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經尉氏縣人民醫院醫學倫理委員會批準，選取2019年6月至2020年5月尉氏縣人民醫院接收的100例BA患兒作為研究對象，患兒家屬均簽署知情書。采用擲硬幣法將其分為兩組，各50例。對照組中男28例，女22例；病程0.6～2 a，平均(1.25±0.51)a；年齡 6～14歲，平均(8.52±0.73)歲。觀察組中男30例，女20例；病程0.6～2 a，平均(1.31±0.48)a；年齡 6～14歲，平均(8.61±0.68)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可對比性。

1.2 入選標準(1)納入標準：①符合BA診斷標準[4]；②心、肺、腎功能正常；③緩解期。(2)排除標準：①對本研究中藥物過敏；②伴肺炎；③伴急性眼結膜炎；④伴麻疹。

1.3 治療方法兩組治療期間均避免接觸過敏原，避免進食致敏食物，如蝦、蟹等。對照組接受吸入用布地奈德混懸液(深圳太太藥業有限公司，國藥準字H20203343，規格2 mL：0.5 mg)治療，每次0.25 mg，每日2次，經霧化器霧化后讓患兒吸入治療，連續治療3個月。觀察組在對照組基礎上接受BCG-PSN(陜西頓斯制藥有限公司，國藥準字S61020001，規格：每安瓿1 mL)肌內注射治療，每次0.5 mL，每周2～3次，連續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1炎癥指標 分別于治療前、治療3個月時采集兩組患兒空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1的速率離心處理10 min，離心半徑為10 cm，取血清，血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)水平以熒光酶免法測定，血清白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)及白細胞介素-13(interleukin-13，IL-13)水平采用酶聯免疫吸附法測定。

1.4.2血清IgE水平 采血時間、離心處理方法與上述一致，血清IgE水平以雙抗體夾心法測定。

1.4.3肺功能指標 分別于治療前、治療3個月時采用AS-507型肺功能檢測儀(上海伊沐醫療器械有限公司)測定兩組患兒第一秒用力呼氣容積(forced expirotovy volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、最大呼氣流量(peak expiratory flow，PEF)水平。

1.4.4哮喘控制情況 分別于治療前、治療3個月時采用兒童哮喘控制測試問卷(children asthma control test，C-ACT)[5]評估兩組患兒哮喘控制情況，該問卷共7個問題，1～4題由患兒看圖回答，家長可在旁幫助患兒閱讀或理解問題，但要讓患兒自己選擇答案，每題按0～3分計分，5～7題由家長完成，每題按0～5分計分，總分0～27分，得分越高表明患兒哮喘控制越好。

1.4.5生活質量 分別于治療前、治療3個月時采用兒科哮喘生命質量調查問卷(pediatric asthma quality of life questionnaire，PAQLQ)[6]評估兩組患兒生活質量，該量表包括癥狀(10題)、活動(5題)及情感(8題)3個維度，每題按1～7分計分，總分23～161分，評分越高表明患兒生活質量越好。

2 結果

2.1 炎癥指標兩組治療前ECP、IL-8、IL-13比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月，兩組血清ECP、IL-8及IL-13水平均較治療前低，且觀察組更低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥指標比較

2.2 血清IgE水平兩組治療前血清IgE水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月，兩組血清IgE水平均較治療前低，且觀察組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清IgE水平比較

2.3 肺功能指標兩組治療前FEV1、FVC及PEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月，兩組FEV1、FVC及PEF水平均較治療前高，且觀察組更高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能指標比較

2.4 哮喘控制情況兩組治療前C-ACT評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月，兩組C-ACT評分均較治療前高，且觀察組更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組C-ACT評分比較分)

2.5 生活質量兩組治療前PAQLQ各維度評分及總分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月，兩組PAQLQ各維度評分及總分均較治療前高，且觀察組更高(P<0.05)。見表5。

表5 兩組PAQLQ評分比較分)

3 討論

BA是主要因環境和遺傳因素誘發，若不能有效控制疾病進展，隨病程延長，氣道氣流受限加重，患兒臨床癥狀反復發作，可引起氣道不可逆性的氣道重塑，嚴重影響患兒身心健康及生長發育[7-8]。

IL-8、IL-13為趨化炎癥因子，在BA的發生、發展中起到重要作用，其可趨化嗜酸性粒細胞(eosinophil count，EOS)，加重BA患兒臨床癥狀，促使病情進展。ECP則為一種堿性毒蛋白，主要由EOS釋放，能夠有效反映EOS參與炎癥反應活動的情況。而IgE對EOS和肥大細胞的親和性較高，其受體可表達于EOS、肥大細胞(mast cells，MC)表面，與其共同作為炎癥因子促使機體產生變態反應，加重病情[9]。由此可見，上述炎癥因子及IgE表達異常是BA疾病發生、發展的重要原因，治療應抑制炎癥因子及IgE增殖，以改善患兒病情。布地奈德則為糖皮質激素類抗炎藥，具有較強的抗炎作用，能夠降低呼吸道炎癥反應，改善支氣管痙攣，進而有效緩解BA患兒的臨床癥狀，為臨床治療緩解期BA患兒的常用藥物。但布地奈德對IgE抑制效果不明顯，加之BA患兒多伴有免疫功能低下，機體抵御病毒、細菌能力減弱，單純采用布地奈德臨床效果不佳。因此，BA患兒的治療還應聯合免疫調節劑，以降低血清IgE表達，改善患兒機體免疫功能。

本研究結果顯示，治療3個月，兩組血清ECP、IL-8、IL-13及IgE水平均較治療前低，且觀察組更低，提示BCG-PSN聯合吸入用布地奈德混懸液治療BA患兒可有效減輕其機體炎癥反應，改善機體免疫功能。分析原因在于，吸入用布地奈德混懸液抗炎作用較強，可抑制EOS、巨噬細胞及中性白細胞等多種細胞類型，從而降低機體ECP、IL-8、IL-13表達，降低呼吸道炎癥反應，改善支氣管痙攣，進而改善喘息、氣促及呼吸困難等癥狀[10]。而BCG-PSN為免疫調節劑，可通過穩定MC，使得IgE功能封閉，進而減少活性物質釋放，以達到改善氣道變態反應的作用[11]。同時BCG-PSN還可調節機體體液免疫、細胞免疫，增強NK功能，進而增強BA患兒機體抵御病毒、細菌的能力，有效控制疾病進展[12]。此外，本研究結果還發現，治療3個月，觀察組FEV1、FVC及PEF水平均高于對照組，C-ACT評分、PAQLQ各維度評分及總分均高于對照組，提示BCG-PSN聯合吸入用布地奈德混懸液治療BA患兒可改善其肺功能，有效控制哮喘癥狀，提高患兒生活質量。分析原因為，BCG-PSN聯合吸入用布地奈德混懸液治療BA患兒通過同時降低氣道炎癥反應及IgE異常表達引起的變態反應，可提高機體免疫力，有效減輕BA患兒臨床癥狀，改善其肺功能，從而有效控制哮喘癥狀，提高患兒生活質量。

綜上所述，BCG-PSN聯合吸入用布地奈德混懸液治療BA患兒可降低其機體炎癥反應及變態反應，提高機體免疫力，改善肺功能，控制哮喘癥狀，提高患兒生活質量。