重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死合并心力衰竭患者的療效

郭磊，陳素芹

(洛陽市第三人民醫院 心內科，河南 洛陽 471002)

急性心肌梗死為心血管堵塞后心肌持續缺血缺氧壞死，導致心功能障礙，臨床表現為呼吸困難、胸骨后持久劇烈疼痛等[1]。心力衰竭是急性心肌梗死后常見的并發癥，發病率高達32.40%，臨床表現為胸痛、液體潴留、呼吸困難等。該病發病急，病情進展迅速，預后較差，需及時給予患者有效的治療措施[2]。臨床常給予患者降脂、抗凝、抗血小板聚集、擴血管、利尿等對癥治療[3]。重組人腦利鈉肽是一種新型藥物，常用于治療心力衰竭，具有擴張血管、降低心臟前后負荷、緩解呼吸困難等作用。本研究探討重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死合并心力衰竭患者的影響，具體研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2021年2月洛陽市第三人民醫院治療的急性心肌梗死合并心力衰竭患者，共96例，根據治療方式分組，48例患者為觀察組：其中25例患者為男性，23例患者為女性；年齡在50～75歲之間，平均(64.52±3.36)歲；平均發病至入院為(5.92±1.06)h。48例患者為對照組：26例患者為男性，22例患者為女性；年齡在50～74歲之間，平均(64.61±3.65)歲；平均發病至入院時間為(6.01±1.15)h。比較兩組性別、年齡、發病至入院時間等資料，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準和排除標準(1)納入標準：①急性心肌梗死診斷符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[4]標準，心力衰竭的診斷符合《慢性心力衰竭基層診療指南》[5]標準；②根據紐約心臟病協會進行心功能分級，為Ⅱ～Ⅲ級。 (2)排除標準：①伴有嚴重肝、腎功能不全，嚴重感染、瓣膜病變；②擴張型心肌病、肺源性心臟病、先天性心臟病、風濕性心臟病等導致的心力衰竭；③精神障礙或無法正常溝通。

1.3 治療方法給予對照組患者吸氧、持續心電監護、控制感染、限制水分及鈉鹽攝入、糾正電解質紊亂以及抗血小板藥物、靜脈利尿劑、硝酸酯類、他汀類、血管緊張素轉換酶抑制劑等對癥治療。在與對照組相同治療措施的基礎上，給予觀察組重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033)治療，首次采用1.5 μg·kg-1靜脈注射，再速度靜脈滴注0.007 5～0.010 0 μg·(kg·min)-1，連續靜脈滴注3 d。

1.4 觀察指標

1.4.1治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，比色法檢測谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，硫代巴比妥酸比色法檢測丙二醛(malonaldehyde，MDA)，全自動生化分析儀檢測腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)，酶聯免疫吸附法檢測一氧化氮(nitric oxide，NO)、內皮素-1(endothelin -1，ET-1)水平。

1.4.2心功能 采用JH-950超聲彩色多普勒診斷儀(江蘇佳華電子設備有限公司)檢測患者左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)。

1.4.3臨床療效 患者臨床癥狀消失，心功能改善≥2級，計為顯效；心功能改善≥1級，呼吸困難、胸痛等癥狀明顯改善，計為有效；心功能無變化，呼吸困難、胸痛等癥狀無改善，計為無效。將顯效、有效計入總有效。

2 結果

2.1 兩組治療前后NO、ET-1、SOD、MDA水平比較治療前，比較兩組NO、ET-1、SOD、MDA水平，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組ET-1、MDA降低(P<0.05)，觀察組ET-1、MDA水平低于對照組(P<0.05)；治療后，兩組NO、SOD升高(P<0.05)，觀察組NO、SOD水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NO、ET-1、SOD、MDA水平比較

2.2 兩組治療前后GSH-Px、BNP水平比較治療前，比較兩組GSH-Px、BNP水平，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組BNP降低(P<0.05)，觀察組BNP水平低于對照組(P<0.05)，兩組GSH-Px升高(P<0.05)，觀察組GSH-Px高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后GSH-Px、BNP水平比較

2.3 兩組治療前后LVESD、LVEF、LVEDD比較治療前，比較兩組LVESD、LVEF、LVEDD水平，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LVESD、LVEDD變短(P<0.05)，觀察組LVESD、LVEDD短于對照組(P<0.05)；治療后，兩組LVEF升高(P<0.05)，觀察組LVEF高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后LVESD、LVEF、LVEDD比較

2.4 臨床療效治療后，對照組12例為顯效，28例為有效，8例為無效；觀察組17例為顯效，30例為有效，1例為無效。觀察組總有效率(97.92%)高于對照組(83.33%)(χ2=4.134，P=0.036)。

3 討論

隨著社會的快速發展，人們的生活方式及習慣發生改變，生活壓力也逐漸增加，我國急性心肌梗死的發生率逐年升高[6]。急性心肌梗死后患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統、神經體液系統以及交感神經系統被激活，使心臟發生一系列代償反應，引發心肌受損和心室重塑，導致心臟收縮功能及血流動力學障礙，很可能會誘發心力衰竭[7-8]。臨床針對此類患者的常規對癥治療可緩解患者的病情，但對心功能的改善作用不佳。需要尋求更加有效的治療措施來提升患者的生命質量。

重組人腦利鈉肽為一種凍干制劑，是通過基因重組技術合成的激素，具有擴張血管、利鈉、利尿的作用，還可緩解呼吸困難[9]。重組人腦利鈉肽的結構及生物活性與內源性腦利鈉肽相同，對腎素-血管緊張素-醛固酮系統、神經體液系統以及交感神經系統的過度激活有拮抗作用，能夠抑制轉移生長因子的活性，抑制膠原合成及心肌成纖維細胞增殖、分化，從而改善患者的心功能。重組人腦利鈉肽能夠與利鈉肽受體特異性結合，促進平滑肌舒張，提升細胞內環單磷酸鳥苷水平，擴張靜脈及動脈，降低肺毛細血管楔壓、右房壓、全身動脈壓，緩解呼吸困難[10-11]。

BNP由心室肌細胞分泌，急性心肌梗死發作后機體內源性BNP水平可迅速升高，24 h可達到峰值，故BNP可被用來反映左心室負荷程度[12]。心肌缺血后再灌注會產生大量的自由基，造成氧化應激損傷。SOD常用于反映機體抗脂質過氧化物的能力，可抵抗自由基損傷，而MDA能夠反映脂質過氧化程度，兩者均為評估氧化應激反應的重要指標[13]。GSH-Px為自由基捕獲酶，是反映抗氧化能力的重要指標，有助于清除自由基等，還可抑制脂質過氧化合成過程[14]。心力衰竭患者的心臟泵血功能受到影響，LVEF水平降低，LVESD、LVEDD變大[15]。ET-1、NO與心力衰竭的嚴重程度有關，其中ET-1可收縮血管，NO可舒張血管，兩者均可反映血管內皮功能[16]。本研究結果顯示，治療后，觀察組GSH-Px、SOD、NO高于對照組(P<0.05)，ET-1、MDA、BNP水平低于對照組(P<0.05)。這表明重組人腦利鈉肽有助于改善急性心肌梗死合并心力衰竭患者的血管內皮功能，減輕氧化應激反應，提高心功能。治療后，觀察組LVESD、LVEDD短于對照組(P<0.05)，LVEF水平和治療總有效率高于對照組(P<0.05)。這表明重組人腦利鈉肽有助于提高急性心肌梗死合并心力衰竭患者的治療效果。

將重組人腦利鈉肽應用于急性心肌梗死合并心力衰竭患者的治療中，可提升血管內皮功能，改善氧化應激反應，提升心功能及臨床療效。