阿加曲班在急性腦梗死患者治療中的應用效果

陳繼杰

(潢川縣人民醫院 神經內科，河南 信陽 465150)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是指腦部供血突然中斷導致的腦組織缺血性壞死，多發于中老年人，其臨床表現為肢體功能、意識等出現障礙，若治療不及時，病情進展到后期，可能會導致患者殘疾甚至死亡，嚴重影響其生命健康[1]。目前，治療方法以藥物為主。有研究顯示，阿加曲班作為新型抗凝藥物，其療效更顯著[2]。本研究探討阿加曲班在ACI患者治療中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年11月在潢川縣人民醫院接受治療的56例ACI患者。根據治療方式將患者分為對照組與觀察組，各28例。對照組：男14例，女14例；年齡49～78歲，平均(62.24±5.06)歲；輕度腦梗死10例，中度腦梗死12例，重度腦梗死6例。觀察組：男13例，女15例；年齡51～80歲，平均(62.59±5.17)歲；輕度腦梗死9例，中度腦梗死12例，重度腦梗死7例。兩組基線資料比較(P>0.05)，有可對比性。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合ACI診斷標準[3]，經CT、頭顱磁共振掃描確診；②患者認知能力正常；③近1個月未服用相關治療藥物。(2)排除標準：①合并惡性腫瘤；②肝、腎功能異常；③對研究藥物過敏；④無法接受溶栓治療。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 入組后對患者進行健康教育，告知其疾病的相關知識、治療情況等內容。給予患者常規治療：口服0.1 g阿司匹林腸溶片(四川德峰藥業，國藥準字H10960305)治療，每日1次；口服10 mg阿托伐他汀鈣(北京福元醫藥，國藥準字H20103480)治療，每日1次，晚飯后服用。根據患者病情實施相應的治療。連續治療28 d。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上，將阿加曲班(山東新時代藥業，國藥準字H20193263)60 mg加入500 mL 9 g·L-1的氯化鈉溶液中靜脈滴注，用輸液泵24 h持續滴注，每日1次；第3～5天，采用10 mg阿加曲班+100 mL 9 g·L-1的氯化鈉溶液，靜脈滴注3 h，每日2次；第6～8天，采用10 mg阿加曲班+100 mL 9 g·L-1的氯化鈉溶液，靜脈滴注3 h，每日1次，阿加曲班共治療10 d，其他治療均持續28 d。

1.4 觀察指標

1.4.1治療效果 應用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[4]評估治療效果：顯效，即患者NIHSS評分較治療前減少>85%；有效，即NIHSS評分較治療前減少25%～85%；無效，即患者NIHSS評分較治療前減少<25%。將顯效、有效計入總有效。

1.4.2炎癥因子 于治療前、治療28 d后，清晨采集患者空腹靜脈血6 mL，以3 500 r·min-1離心10 min后，取血清，置于-20 ℃冰箱保存待測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測患者腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.4.3腦血流動力學指標 應用多普勒彩超檢測患者的腦血流動力學指標，包括動脈平均血流速度、平均血流量。

1.4.4不良反應 觀察患者治療期間是否出現胃腸道反應、出血、過敏等不良反應。

2 結果

2.1 治療效果對照組顯效10例，有效10例，無效8例；觀察組顯效16例，有效11例，無效1例。觀察組治療總有效率[96.43%(27/28)]較對照組[71.43%(20/28)]高(χ2=4.766，P=0.029)。

2.2 炎癥因子治療前，兩組TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組治療后TNF-α、IL-6水平均降低，且觀察組改善更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較

2.3 腦血流動力學指標治療前，兩組動脈平均血流速度、平均血流量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組動脈平均血流速度、平均血流量大于治療前，觀察組動脈平均血流速度、平均血流量大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血流動力學指標比較

2.4 不良反應對照組出現胃腸道反應2例，出血、過敏各1例；觀察組出現胃腸道反應1例。觀察組不良反應發生率[3.57%(1/28)]與對照組[14.29%(4/28)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.878，P=0.349)。

3 討論

ACI是臨床常見的腦血管疾病，多發于中老年人群，且多數會伴有高血壓、冠心病、糖尿病等。ACI的主要發病機制為冠狀動脈硬化或出現血栓，導致血管狹窄或阻塞，進而使腦組織局部區域出現供血中斷或不足，繼而引發腦組織缺血性壞死。該疾病起病突然，患者多有頭暈、眩暈、惡心、嘔吐等臨床表現，病情嚴重時會導致不同程度的肢體功能障礙，甚至短時間內死亡，嚴重危及患者的生命健康[5]。目前，臨床治療以抗凝、溶栓藥物為主，通過疏通阻塞血管使血液再灌注，達到治療的目的[6]。

炎癥因子水平在疾病發生發展中發揮重要作用。TNF-α是一種小分子蛋白，具有多種活性，能有效反映機體炎癥反應，也是評估患者病情嚴重程度的重要指標。IL-6是一種促炎癥因子，從多種途徑參與炎癥反應過程。腦部供血狀態異常引起ACI，故監測患者血流動力學指標較為關鍵。本研究結果中，與對照組比較，觀察組治療后的治療總有效率更高，TNF-α、IL-6水平梗死，動脈平均血流速度、平均血流量更大。這表明阿加曲班治療ACI的效果確切，能有效減輕炎癥反應，改善腦血流動力學指標。阿加曲班屬于一種凝血酶抑制劑，是左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，能選擇性地有效作用于凝血酶活性點上，抑制其活性，干擾其催化過程，進而達到抗凝效果[7-8]。阿加曲班還可調節機體凝血功能，通過抑制凝血酶受體介導的反應，有效抑制炎癥與血管內皮損傷過程，同時可調節內皮細胞功能，抑制血小板聚集，降低血管血栓生成風險，緩解血液高凝情況，進而可有效改善腦部供血狀態，提高平均血流速度與血流量[9]。該藥還可抑制微循環中與血栓結合的凝血酶，緩解局部血流狀態，避免再形成血栓，進而減少梗死面積，最終改善患者的神經功能[10]。阿加曲班具有藥效快、作用時間短、療效顯著、出血風險少等特點，不干擾血小板的功能，有良好的耐受性，不會誘導自身形成抗體，與其他溶栓藥物聯合治療的效果較好[11]。

在常規治療ACI的基礎上，加用阿加曲班的效果顯著，可有效降低炎癥因子水平，改善腦血流動力學情況。