前列腺素E1注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的效果

宋陸軍，孫林成

(1.西華第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 周口 466600；2.南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 腎病科，河南 南陽(yáng) 473000)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是以持續(xù)性、慢性進(jìn)展性尿蛋白為主要特征的糖尿病微血管慢性并發(fā)癥，其發(fā)生率為5%～20%，隨著病情進(jìn)展，可導(dǎo)致終末期腎衰竭發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。為控制病情進(jìn)展，改善患者腎功能，臨床多采用以厄貝沙坦為代表的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensin Ⅱ receptor blockers，ARB)對(duì)患者實(shí)施治療，可一定程度緩解蛋白尿癥狀，但無(wú)法有效抑制腎損傷，整體效果欠佳。前列腺素E1屬血管活性藥物，可舒張血管平滑肌、改善微循環(huán)、抑制腎小管細(xì)胞凋亡，在糖尿病血管病變中有良好治療效果[2]。本研究分析前列腺素E1注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療DN的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取西華第一醫(yī)院129例DN患者(2018年9月至2020年8月)作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分研究組(n=65)和對(duì)照組(n=64)。研究組男女比例35∶30；年齡50～75歲，平均(62.82±5.73)歲；病程7～16 a，平均(11.69±2.10)a；合并高血壓、高脂血癥分別為21例、15例。對(duì)照組男女比例35∶30；年齡51～76歲，平均(63.55±5.81)歲；病程7～18 a，平均(12.04±2.18)a；合并高血壓、高脂血癥分別為20例、12例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)西華第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在2型糖尿病病史，符合DN臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)腎功能檢查等確診；②認(rèn)知、溝通、精神狀態(tài)正常，可有效配合臨床治療與檢查；③自愿簽署同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性腎疾病或其他因素引起的腎功能損傷；②合并其他嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；③合并感染性疾病；④合并惡性腫瘤；⑤合并心、肺、肝等重要器官功能障礙；⑥對(duì)本研究所用治療方案存在禁忌證。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)降糖治療 低鹽低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，每日蛋白質(zhì)攝入量保持0.8～1.0 g·kg-1，以個(gè)體化治療原則采用降糖藥物和(或)胰島素控制血糖，保持空腹血糖4.4～7.0 mmol·L-1，餐后2 h血糖4.5～10.0 mmol·L-1；合并高血壓、高脂血癥患者同時(shí)給予降壓、降脂治療。

1.3.2對(duì)照組 在 常規(guī)降糖治療的基礎(chǔ)上接受厄貝沙坦[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171089]治療，口服，0.15 g·d-1。持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3.3研究組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受前列腺素E1注射液(北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023)治療。將20 μg前列腺素E1混至100 mL注射用生理鹽水，混勻后靜脈滴注，每日1次。持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1治療效果 根據(jù)治療后腎功能復(fù)查結(jié)果實(shí)施療效評(píng)估。顯效：各項(xiàng)腎功能指標(biāo)明顯改善或達(dá)到正常水平，與治療前比較，24 h尿蛋白定量(24 hurinary protein，24 h UPR)降低50%以上。有效：與治療前比較，各項(xiàng)腎功能指標(biāo)有所改善，24 h UPR降低30%～50%。無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。總有效率包括顯效、有效。

1.4.2腎功能 采集患者尿標(biāo)本及空腹肘靜脈血5 mL，將靜脈血標(biāo)本以3 500 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min，離心半徑為8 cm，取上清液，采用全自動(dòng)生化分析儀，以尿素酶速率法測(cè)定血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)水平，以酶動(dòng)力學(xué)法測(cè)定血肌酐(serum creatinine，Scr)水平，以免疫散射比濁法測(cè)定尿標(biāo)本24 h UPR。

1.4.3血清炎癥因子水平 以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，以免疫比濁法測(cè)定腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)水平，以散射比濁法測(cè)定超敏C-反應(yīng)蛋白(highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平。

1.4.4不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 治療效果與對(duì)照組比較，研究組總有效率較高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 腎功能與治療前比較，治療后兩組BUN、Scr、24 h UPR降低，研究組較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較

2.3 炎癥因子與治療前比較，治療后兩組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平呈降低趨勢(shì)，研究組降低幅度較大(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)治療期間，研究組惡心、嘔吐、頭痛、注射部位紅腫刺痛發(fā)生例數(shù)分別為3例、1例、1例，對(duì)照組惡心、嘔吐、頭痛發(fā)生例數(shù)均為1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.69%(5/65)、3.13%(2/64)，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.572，P=0.450)。

3 討論

DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，研究者多認(rèn)為，腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常是其始動(dòng)因素，此外還與糖脂代謝異常、炎性損傷等多個(gè)環(huán)節(jié)相關(guān)，因此臨床治療時(shí)應(yīng)綜合考慮[4]。

病理學(xué)研究表明，血管緊張素Ⅱ活性增加可升高腎小球囊內(nèi)壓，刺激細(xì)胞因子合成與釋放，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為血小板源性生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等，使細(xì)胞外基質(zhì)合成、腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性增加，促進(jìn)DN病情進(jìn)展[5]。而ARB可有效抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性，增加腎小球局部血流量，促進(jìn)腎小球?yàn)V過(guò)膜結(jié)構(gòu)、功能改善，緩解蛋白尿癥狀。厄貝沙坦屬于ARB，可與血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合，阻斷縮血管效應(yīng)，擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，減輕腎小球內(nèi)壓，控制DN病情進(jìn)展[6]。前列腺素E1注射液具有多重生物活性，可促進(jìn)腎動(dòng)脈舒張，抑制血小板聚集，改善腎局部血流，抑制尿蛋白排泄，保護(hù)腎功能，且具有靶向性，可刺激腎內(nèi)皮細(xì)胞生成和修復(fù)，提升腎小球?yàn)V過(guò)膜生理完整性，改善腎小球高壓、高灌注、高濾過(guò)狀態(tài)[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，治療后BUN、Scr、24 h UPR均低于對(duì)照組，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)在厄貝沙坦聯(lián)合前列腺素E1注射液可有效提高治療效果，在促進(jìn)患者腎功能提升方面具有積極作用，同時(shí)可保證治療安全性。隨腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率的異常改變，DN患者逐漸出現(xiàn)微量蛋白尿，機(jī)體炎癥反應(yīng)隨之加重，多種炎癥因子水平升高，其中IL-6、TNF-α、hs-CRP是反映機(jī)體炎癥程度的重要炎癥因子，其水平升高可加重炎性損傷，加快患者病情進(jìn)展[8]。本研究結(jié)果顯示，前列腺素E1注射液聯(lián)合厄貝沙坦可有效降低患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平。由此可見(jiàn)，聯(lián)合前列腺素E1治療可發(fā)揮顯著抑制炎癥因子生成作用，進(jìn)而減輕腎炎癥損傷，對(duì)腎發(fā)揮保護(hù)作用，控制病情進(jìn)展，促進(jìn)患者腎功能提升。

綜上可知，厄貝沙坦聯(lián)合前列腺素E1注射液治療DN效果確切，可減輕患者腎損傷癥狀、提升腎功能且不增加治療風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣。