血清ICAM-1、sVCAM-1與糖尿病腎病患者臨床分期的相關性

祝珍

(虞城縣人民醫院 檢驗科，河南 虞城 476300)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是臨床上最主要的糖尿病微血管并發癥之一，早期DN常無明顯癥狀，僅在糖尿病早期篩查時發現存在微量蛋白尿情況，隨病情進展至終末期腎病，患者可出現脫水、低鈉血癥、暈厥、低鈣血癥等情況，極大增加患者病死風險。因此，盡早明確DN患者臨床分期，對臨床治療、患者預后評估均有重要意義。血清細胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)是參與機體重要的生理、病理過程，如炎癥反應、凝血、免疫應答、腫瘤轉移等[1]，而可溶性血管細胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1)在血管疾病發生發展中發揮重要作用，且有研究表明，血清ICAM-1、sVCAM-1參與了DN的發生發展過程[2]。由此推測，血清ICAM-1、sVCAM-1水平可能與DN患者的臨床分期存在一定的關聯性。鑒于此，本研究分析血清ICAM-1、sVCAM-1與DN患者臨床分期的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究方案經虞城縣人民醫院醫學倫理委員會批準。選擇2019年1月至2021年1月虞城縣人民醫院收治的60例DN患者。其中男33例，女27例；年齡50～78歲，平均(64.29±5.37)歲；糖尿病病程5～14 a，平均(9.58±2.03)a。患者自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標準(1)納入標準：①符合《內科學·第9版》[3]中DN的相關診斷標準，且經穿刺活檢確診；②凝血功能正常；③參與本次研究前無腎移植病史。(2)排除標準：①惡性腫瘤；②存在明顯出血傾向；③存在傳染性或感染性疾病；④其他原因導致的腎功能下降，如高血壓性腎病、原發性腎病綜合征等。

1.3 方法

1.3.1DN臨床分期 所有患者均在入院后次日清晨，參照《內科學·第9版》[3]進行臨床分期：Ⅰ期為臨床表現僅有血流動力學改變，無其他腎病癥狀，腎小球濾過率升高，腎體積增大，腎小球肥大，在運動、應急、血糖控制不佳時可存在一過性微量蛋白尿；Ⅱ期為無臨床癥狀，腎小球濾過率正常或升高，持續性微量蛋白尿，腎小球/腎小管基膜增厚、系膜區增寬等病理變化；Ⅲ期為24 h尿蛋白排泄量>200 mg，腎小球濾過率下降，可有輕度高血壓，但血肌酐正常，腎出現局灶/彌漫性硬化病理變化，K-W結節，入/出球小動脈透明樣變等；Ⅳ期為病情進展至腎病綜合征程度，大量蛋白尿；Ⅴ期為腎功能持續減退，并發展為終末期腎臟病。

1.3.2血清ICAM-1、sVCAM-1水平測定 所有患者均在入院后次日清晨，采集空腹時外周靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1，15 cm半徑離心10 min后取血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清ICAM-1水平，采用實時熒光定量PCR測定血清sVCAM-1水平。

2 結果

2.1 DN患者臨床分期情況60例DN患者中，Ⅰ期15例(25.00%)，Ⅱ期20例(33.33%)，Ⅲ期13例(21.67%)，Ⅳ期8例(13.33%)，Ⅴ期4例(6.67%)。

2.2 不同臨床分期的DN患者基線資料比較Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期DN患者的性別、年齡、糖尿病病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)；Ⅴ期患者血清ICAM-1、sVCAM-1水平最高，其次為Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期患者，Ⅰ期患者血清ICAM-1、sVCAM-1水平最低，5組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同臨床分期的DN患者的基線資料比較

2.3 血清ICAM-1、sVCAM-1水平與DN患者臨床分期的相關性經Kendall’s tau-b相關性分析結果顯示，血清ICAM-1、sVCAM-1水平與DN患者的臨床分期呈正相關(r>0，P<0.05)。見表2。

表2 血清ICAM-1、sVCAM-1水平與DN患者臨床分期的相關性

3 討論

DN是臨床上最為主要的糖尿病微血管并發癥之一，目前，臨床上認為其發病機制與糖尿病導致的腎結構及功能損害有關，其中糖代謝異常、氧化應激、腎血流動力學改變、免疫炎癥等均參與了DN發生發展的過程[4]。DN隨病情進展，可逐漸發展成終末期腎臟病，使患者出現貧血，水、電解質、酸堿平衡紊亂等情況，極大地增加患者的病死風險。因此，及時治療DN以延緩病情進展，對患者改善預后至關重要。然而臨床上針對不同臨床分期的DN患者，其治療方式也存在較大差異。早期DN多以降糖、降壓等藥物治療，以延緩DN進展，保護腎功能，而晚期DN患者多依賴于腎替代療法，以保護患者殘余腎單位功能，延長其生存周期。由此可見，盡早明確DN患者的臨床分期對后續擬定治療方案、評估患者預后至關重要。

目前，臨床上評估DN患者臨床分期以腎穿刺活檢術為主，但該種方式存在創傷性，患者耐受性較差，臨床應用受限。ICAM-1具有介導黏附反應作用，其在促進炎癥部位的粘連，控制腫瘤惡化及轉移、調節機體免疫反應中發揮著重要作用[5]。sVCAM-1可增加血管通透性，活化白細胞，損傷血管內皮細胞，其在血管病變等相關疾病中具有重要作用[6]。本研究結果顯示，Ⅴ期患者血清ICAM-1、sVCAM-1水平最高，其次為Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期患者，Ⅰ期患者血清ICAM-1、sVCAM-1水平最低，5組間比較差異有統計學意義，提示DN患者臨床分期越高，血清ICAM-1、sVCAM-1水平越高，考慮上述指標可能與其臨床分期存在關聯性。進一步經Kendall’s tau-b相關性分析證實，血清ICAM-1、sVCAM-1水平與DN患者的臨床分期呈正相關。分析其原因：(1)血清ICAM-1可特異性結合ICAM-1受體，增強內皮細胞與機體白細胞、炎癥及腫瘤細胞等黏附作用，活化內皮細胞，促進內皮細胞上細胞間黏附分子介導細胞與細胞間或基質間相互結合，誘導細胞信號傳導與活化、增殖、分化、炎癥反應等，加重血管內皮細胞損傷，改變腎血流動力學，增加腎小球血流量、毛細血管壓力，加重腎損傷程度，促進DN病情進展[7]。且DN患者血清ICAM-1水平高表達，可促進巨噬細胞聚集，促進一氧化氮、白細胞介素-1等炎癥遞質釋放，而炎癥遞質可損傷腎上皮細胞、血管內皮細胞，進而加重腎損傷程度，導致腎小管間質纖維化，加重DN病情，促進其病情發展，提高臨床分期[8-9]。(2)sVCAM-1可增加血管通透性，活化白細胞，加劇內皮細胞損傷程度，引發血管病變或加重血管病變程度，因此血清sVCAM-1水平升高，可促進腎小球及腎間質中的白細胞活化，加快其對腎小球、腎間質的浸潤程度，加快腎小球硬化程度，使DN患者腎單位功能進一步下降，進而促進DN病情進展[10]。此外，血清sVCAM-1水平高表達狀態，可引發機體炎癥反應，而炎癥反應可加劇血管內皮損傷程度，使腎血流動力學改變，腎小球體積增大，毛細血管表面積及腎小球血流量增加，腎小球處于高灌注、高濾過狀態，會刺激腎小球系膜細胞增殖及基質增加，引發炎癥細胞浸潤，促進系膜細胞凋亡，使腎小球與硬化不斷發展，腎功能持續下降，繼而促進DN病情進展，臨床分期增加[11-12]。

綜上所述，血清ICAM-1、sVCAM-1水平與DN患者臨床分期呈正相關，即DN患者血清ICAM-1、sVCAM-1水平越高，患者臨床分期越高，臨床上可通過檢測DN患者血清ICAM-1、sVCAM-1水平，來預測患者的臨床分期情況，可能對未來臨床治療、患者預后評估具有重要意義。