2017—2020年鄭州地區新生兒先天性甲狀腺功能減低癥初篩陽性率變化及受季節影響的情況分析

王雪俠，黨晨瀅

(鄭州市婦幼保健院 檢驗科，河南 鄭州 450000)

先天性甲狀腺功能減低癥(congenital hypothyroidism，CH)[1]通常是由于先天性原因導致的甲狀腺發育不良或者甲狀腺素合成障礙，甲狀腺素的缺乏常導致患兒生長發育落后、智力低下等一系列的臨床癥狀。早期診斷和及時治療對控制該病有較好的效果。現階段，CH的篩查通過采集足跟血測定新生兒促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)，依此來作為篩選先天性甲狀腺功能減低癥患兒的基礎。一些研究證實，TSH的水平和性別、孕周、體重、地域、母體的碘營養狀況、出生季節、新生兒采血時間等因素有關[2]。早期發現并確診CH患兒，根據情況給予人工干預，能夠最大程度的避免這些孩子的智力與體格發育受到損傷。本文旨在探討鄭州地區2017—2020年間新生兒先天性甲狀腺初篩陽性率以及不同季節的初篩陽性率是否有顯著差異。

1 資料與方法

1.1 臨床資料2017年1月至2020年12月在鄭州地區(包括9區5市縣)共出生558 315例活產嬰兒，其中530 400例活產嬰兒在規定時間和條件下采集足跟血制成干血斑，5個工作日遞送至鄭州市新生兒疾病篩查中心，根據鄭州地區的溫度，按照出生時間分為春季組、夏季組、秋季組、冬季組，所有入組血片均在5個工作日內出具檢驗結果。本研究所有病例的監護人均簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，相關人員無利益牽涉。

1.2 檢測方法

1.2.1采集血樣 采集足跟血滴于專用濾紙片上，采集3個血斑，血斑直徑大于等于8 mm，血斑建議1次制成，自然晾干，密封后保存。所有血片顯示采血時間均在出生后72 h，哺乳8次以上，在5個工作日內送達實驗室。

1.2.2時間分辨熒光法 通過1235-Auto DELFIA自動時間分辨熒光分析儀，使用PE公司的促甲狀腺素測定試劑盒檢測。本研究結合參考文獻[3]及實驗室自身情況，將新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的促甲狀腺素切值選定為9.0 mU·L-1(1 U=16.67 nkat)，超出切值的標本進行原血片復查，兩次結果復核后[4]，對仍大于切值的新生兒進行電話召回，溝通后采集靜脈血檢測血清中促甲狀腺素和游離甲狀腺素進行確診或排除[5]。

1.3 統計學方法通過SPSS 17.0統計軟件處理數據，計數資料以頻數和率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2017—2020年鄭州地區新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查情況2019—2020年初篩陽性率較2017、2018年下降。見表1。

表1 2017—2020年鄭州地區新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查情況(n，%)

2.2 各年內不同季節先天性甲狀腺功能減低癥篩查情況溫度較低季節(秋冬)比溫度高的季節(春夏)初篩陽性率高。

表3 各年內不同季節先天性甲狀腺功能減低癥篩查情況(%)

3 討論

新生兒疾病篩查是在新生兒期對嚴重危害新生兒健康的先天性、遺傳性疾病施行專項檢查，提供早期診斷和治療的母嬰保健技術。按照《全國新生兒疾病篩查工作規劃》的部署，新生兒疾病篩查工作作為促進基本公共衛生服務逐步均等化的重要內容，積極實施干預措施，可減少出生缺陷和殘疾的發生，提高出生人口素質。新生兒先天性甲狀腺功能減低癥是新生兒疾病篩查中非常重要的一項，發病率較高，若及時干預可獲得理想效果[6]。

2017—2018年鄭州地區各單位按照《新生兒疾病篩查技術規范》進行系統錄入，血片檢驗結果顯示，先天性甲狀腺功能減低癥初篩陽性率秋冬季較春夏季高，且秋冬季節明顯高于全國水平，對這部分血片采集、遞送、檢驗情況進行追蹤，發現在采集環節存在突出問題，相當一部分血片采血時間剛好在72 h且集中到某幾個助產醫院，與助產醫院溝通，得知某醫院為了提高床位周轉率，血片實際采血時間并未達到72 h，平均提前12～20 h，且采血一般是在新生兒剛洗完澡后進行。通過查閱文獻發現，新生兒出生1 h后會出現生理性TSH升高，隨著對環境的適應，TSH水平于生后2～3天逐漸下降，過早采血會造成先天性甲狀腺功能減低癥初篩陽性率增高[7]；另外，洗澡過程中，新生兒出現哭鬧、情緒波動也容易引起激素水平的波動。經過與各助產醫院溝通宣教，制定相關干預措施，例如嚴格按照規范的采集時間進行血片采集，不得錄入和實際不符的信息，血片制成后在20～30 ℃、濕度30%～60%條件下晾干，晾干后及時存放于2～8 ℃冰箱。一系列措施實施后，2019、2020年總體初篩陽性率較2017—2018年下降。2017—2020年溫度較低的季節新生兒先天性甲狀腺功能減低癥初篩陽性率均較高，秋冬季>春夏季。相關報道指出，國內部分地區的CH發病率會隨著季節的變化而變化，例如蘇州，廣西等；而另一些地方，比如廣州則與季節不相關[8]。本實驗室CH篩查一直使用9.0 mU·L-1作為切值，沒有按照不同季節的變化進行調整，也可能是造成這種差異的原因之一。

初篩陽性率高一方面增加實驗室工作量，造成不必要的資源浪費；另一方面，新生兒CH容易引起家長恐慌，初篩陽性病例聚集在某一個醫院更會讓家屬質疑檢測結果的準確性，造成不和諧的醫患關系。本次研究中，雖在各個階段進行嚴格把控，秋冬季初篩陽性率仍高于春夏季，基本符合全國調查中溫度較低季節初篩陽性率較高的特點。為了盡可能消除這種差異，建議根據季節設置相應的陽性切值，以便最大程度的提高實驗特異度。

綜上所述，為了能夠更科學地反映鄭州地區CH初篩陽性率，在日常工作中，采血作為篩查的第一步，必須嚴格把關，按照技術規范采集和晾干足跟血片；同時對采血時間，采血條件，血片晾干儲存條件等因素進行控制，為新生兒疾病篩查把好第一道關，這對降低秋冬季節新生兒甲狀腺功能減低癥初篩陽性率，減少資源浪費，構建和諧醫患關系有重要作用。實驗室要在現有的工作基礎上，結合文獻進一步統計好數據，根據季節差異制定合理的切值，才能更準確的篩查出可疑陽性，不給患兒家屬和社會增添負擔。