加味茵陳蒿湯聯合西藥治療對慢性乙型肝炎膽濕熱證患者肝功能的影響

黃勇，陳玲，饒娟，帥再亮

（1.江西省新余市中醫院感染性疾病與肝病科，江西 新余 338025；2.江西省新余市中醫院消化內科，江西 新余 338025；2.江西省新余市中醫院質控科，江西 新余 338025）

慢性乙型肝炎屬于常見且根治較困難的傳染性疾病，是肝硬化發生的高危因素，隨著疾病進展，可發展為肝癌，嚴重威脅患者的生命安全，降低患者生活質量。現代醫學認為，慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒侵入血液，進入肝細胞核內所致[1]。因此，西醫治療主要為保肝、抗病毒藥物治療，但長期用藥不良反應較多，效果欠佳，單用西藥治療具有一定的局限性。近年來，隨著中西醫聯合治療方案在臨床廣泛開展，中西醫聯合用藥方案應用于慢性乙型肝炎治療中效果顯著[2]。中醫認為，慢性乙型肝炎多屬于肝膽濕熱證，故治療應以健脾利濕、清熱退黃為原則。基于此，本研究探討慢性乙型肝炎膽濕熱證患者應用加味茵陳蒿湯聯合西藥治療對肝功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月至2020年1月于本院就診的82例慢性乙型肝炎膽濕熱證患者，采用隨機數字表法分為兩組，每組41例。對照組男22例，女19例；年齡32～78歲，平均年齡（48.36±4.16）歲；體重指數19～29 kg/m2，平均體重指數（24.19±0.53）kg/m2。觀察組男23例，女18例；年齡34～76歲，平均年齡（48.41±4.20）歲；體重指數20～28 kg/m2，平均體重指數（24.20±0.51）kg/m2。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

納入標準：符合中西醫診斷標準（西醫診斷標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年版）》[3]中的診斷標準，ALT≥2×ULN；HBeAg 陽性者，HBV DNA≥105 copy/mL，HBeAg 陰性者，HBV DNA≥104 copy/mL。中醫診斷標準：符合《慢性乙型肝炎中醫診療指南（2018 年版）》[4]中肝膽濕熱的診斷標準，主癥表現為脅肋疼痛、身目俱黃、脘悶腹脹、口干而苦、煩熱、小便黃赤，次癥表現為困倦乏力、惡心嘔吐、食欲不振、大便秘結或稀溏，舌脈象表現為舌質紅、苔黃膩、脈弦滑數。）；臨床資料完整；認知功能正常，能正常交流。排除標準：合并艾滋病、肺結核等嚴重傳染病者；合并心、腦、造血系統、內分泌等原發性疾病者；惡性腫瘤者；對本研究所使用藥物過敏者。

1.2 方法 對照組采用西藥治療，口服恩替卡韋分散片（安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準字H20140037）治療，每次0.5 mg，每天1次。觀察組采用西藥聯合加味茵陳蒿湯治療，恩替卡韋用法用量同對照組。加味茵陳蒿湯方藥組成：薏苡仁30 g，茵陳蒿、炒白術、黨參各20 g，茯苓12 g，梔子8 g，制大黃、甘草各3 g。水煎400 mL藥汁，分早晚2次服用，每天1劑。兩組均連續治療1個月。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效，評價標準：患者臨床癥狀消失，HBV DNA降低＞10倍，實驗室指標正常為顯效；臨床癥狀改善，HBV DNA 降低≤10 倍，實驗室指標改善為有效；不符合以上要求為無效。比較兩組治療前、治療1 個月后肝功能和炎癥指標水平，抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理，獲取血清，保存待測。采用酶聯免疫吸附測定肝功能指標[谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）和谷草轉氨酶（AST）]和炎癥指標[白細胞介素-50（IL-50）、腫瘤細胞壞死因子-α（TNF-α）]。比較兩組治療期間不良反應（包括惡心嘔吐、腹瀉等）發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能比較 治療前，兩組ALT、TBIL、AST水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組ALT、TBIL、AST水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能比較（）

表2 兩組肝功能比較（）

注：ALT，谷丙轉氨酶；TBIL，總膽紅素；AST，谷草轉氨酶。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組觀察組t值P值治療后68.25±10.21a 52.21±9.65a 7.311 0.000例數41 41 ALT（U/L）治療前130.56±11.45 130.89±11.93 0.128 0.899治療后70.52±10.36a 51.21±9.51a 8.792 0.000 TBIL（μmol/L）治療前56.13±10.34 56.21±10.27 0.035 0.972治療后38.62±9.78a 21.20±8.93a 8.422 0.000 AST（U/L）治療前94.32±10.37 94.26±10.31 0.026 0.979

2.3 兩組炎癥指標水平比較 治療前，兩組IL-50、TNF-α水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組IL-50、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥指標水平比較（）

表3 兩組炎癥指標水平比較（）

注：IL-50，白細胞介素-50；TNF-α，腫瘤細胞壞死因子-α。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組觀察組t值P值TNF-α（ng/L）治療后1.68±0.27a 1.39±0.23a 5.235 0.000例數41 41 IL-50（pg/mL）治療前138.75±30.24 139.26±30.47 0.076 0.940治療后123.62±23.44a 102.16±22.54a 4.226 0.000治療前2.03±0.27 1.98±0.26 0.854 0.396

2.4 兩組不良反應發生情況比較 對照組發生惡心嘔吐2例，腹瀉2 例，不良反應發生率為9.76%（4/41）；觀察組發生惡心嘔吐1例，不良反應發生率為2.44%（1/41）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=1.917，P=0.166）。

3 討論

慢性乙型肝炎發病機制尚不明確，有研究[5-6]顯示，該病的發生，發展與炎癥反應密切相關。肝細胞對TNF-α受體親和力較強，TNF-α被認為是肝損傷介導的主要因子；IL-50是由單核巨噬細胞產生，可引發肝細胞局部炎癥反應。因此，臨床治療主要以抗病毒治療為主，恩替卡韋屬于抗病毒藥物，通過抑制HBV 多聚酶而發揮抗HBV 作用，其耐藥率較低，口服起效快，抗病毒作用強，治療效果較佳[7-8]。

中醫將慢性乙型肝炎歸屬于“黃疸”“肝積”等范疇，屬肝膽濕熱證，病機為濕，濕熱阻滯中焦，致脾胃升降失調，肝膽疏泄失常，膽汁深入血液，溢于肌膚、眼、膀胱，出現身黃、目黃、小便黃等癥狀[9]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組；治療后，觀察組ALT、TBIL、AST、IL-50、TNF-α水平均低于對照組；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明慢性乙型肝炎膽濕熱證患者應用加味茵陳蒿湯聯合西藥治療效果顯著，能明顯改善肝功能，減輕炎癥反應。加味茵陳蒿湯是由醫圣張仲景研制而成，是目前中醫治療乙型肝炎的祖方。方中以茵陳蒿為君藥，清熱利濕，是治療黃疸的良藥；以梔子為臣藥，清熱瀉火，利于茵陳蒿引濕；大黃為佐藥，瀉熱祛瘀，使濕熱從大便排泄。配以茯苓、炒白術、甘草等具有健脾利濕氣之效，以上藥物聯合使用能起到清熱退黃、健脾利濕的作用。現代藥理研究[10]顯示，茵陳蒿、梔子、大黃具有利膽保肝的作用，可降低轉氨酶，抑制肝細胞變性、腫脹、發炎、壞死等；茯苓、甘草具有抗炎、清熱之功，能提高機體抗乙肝病毒的免疫活力。與恩替卡韋聯合使用，可顯著提升治療效果，且無嚴重不良反應，安全可靠。

綜上所述，慢性乙型肝炎膽濕熱證患者應用加味茵陳蒿湯聯合西藥治療效果較佳，對改善患者肝功能、減輕炎癥反應具有積極作用，是一種安全、有效的治療方案。