結核分枝桿菌感染中凋亡相關microRNA的研究進展

蘇 莉，竺婷婷，師紅鈴，郭愛珍,3，陳穎鈺,3*

(1.華中農業大學 農業微生物學國家重點實驗室，湖北 武漢 430070;2.華中農業大學 動物醫學院，湖北 武漢 430070;3.華中農業大學 國家動物結核病專業實驗室(武漢)，湖北 武漢 430070)

結核病是全球重大傳染病之一。據世界衛生組織(World Health Organization，WHO)最新統計，2019年全球新發結核病患者約1 000萬，病死人數達到148萬，其造成的影響對國家經濟發展和公共衛生危害重大[1]。

結核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)為結核病主要病原菌，當MTB感染宿主后，宿主調動一系列固有免疫和適應性免疫來抵御細菌入侵，如巨噬細胞吞噬病原體，產生抗菌肽、活性氧和活性氮等抗菌分子，使胞內形成一種酸性抗菌環境或通過TLR信號和相關炎性因子促進炎癥應答以達到清除細菌的目的[2-3]。而結核分枝桿菌在與宿主互作的過程中，也產生一系列免疫逃避機制，包括抑制代謝相關反應、調節細胞凋亡、自噬、炎性因子產生等各種細胞生命進程來規避機體的免疫清除[4]。

細胞凋亡是機體為對抗病原而主動選擇的一種程序性死亡(programmed cell death，PCD)。當宿主感染MTB后，巨噬細胞可以通過細胞凋亡破壞有利于細菌復制的胞內環境，從而清除胞內菌，且較之強毒株，弱毒株能更好的促進細胞凋亡[5]。miRNA是一類微小的非編碼RNA，可通過降解mRNA或抑制翻譯來調節轉錄后蛋白編碼基因的表達。當MTB感染宿主后，機體巨噬細胞、樹突狀細胞中miRNA的表達譜發生顯著變化。MTB通過上調或下調靶向凋亡相關基因的miRNA，抑制凋亡蛋白的合成最終改變細胞凋亡的發生。……