丹參酒炙過程中炮制時間、顏色與化學成分含量的相關性

徐斌 張強 劉亮鏡

中圖分類號 R283.3 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2021）14-1715-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.14.09

摘 要 目的：評價丹參酒炙過程中炮制時間、顏色與化學成分含量的相關性。方法：用黃酒制備不同炮制時間（7～15 min）的丹參酒炙品，采用高效液相色譜法測定丹參及其酒炙品中丹酚酸B、丹參酮ⅡA和5-羥甲基糠醛（5-HMF）的含量;采用色差儀測定兩者的色度值[紅綠色軸分量（a*）、黃藍色軸分量（b*）、明度（L*）]并計算總色差值（ΔE）;采用Spearmans rho、Kendalls Tau-b檢驗考察炮制時間、色度值與化學成分含量的相關性。結果：丹參飲片中丹酚酸B、丹參酮ⅡA、5-HMF的含量分別為17.9～70.6、2.3～3.1、0 mg/g;丹參酒灸品中丹酚酸B、丹參酮ⅡA、5-HMF的含量分別為14.8～68.4、1.1～3.9、0.7～34.4 mg/g。丹酚酸B含量先降低再增加，約在9、11 min達到高峰后逐漸降低;丹參酮ⅡA含量先增加，約在7 min達到高峰后逐漸降低;5-HMF在炒制13 min后含量急劇增加。以丹參為標樣的丹參酒炙品的ΔL*為-5.369～2.553、Δa*為-1.098～0.321、Δb*為-1.471～2.355，ΔE為0.217～5.397。Spearmans rho、Kendalls Tau-b檢驗的結果均顯示，ΔE與丹參炮制時間（相關系數分別為0.517、0.389）、5-HMF含量（相關系數分別為0.549、0.405）均呈正相關（P均小于0.01）;丹參酮ⅡA含量與Δb*（相關系數分別為-0.509、-0.391）、炮制時間（相關系數分別為-0.556、-0.420）、5-HMF含量（相關系數分別為-0.545、-0.392）均呈負相關（P均小于0.01）;5-HMF含量與炮制時間（相關系數分別為0.957、0.870）呈正相關（P均小于0.01）。結論：丹參酒炙過程中丹參酮ⅡA、5-HMF的含量與炮制時間及顏色顯著相關，即隨著炮制時間增加和溫度升高，其顏色由紅黃色向黃綠色變化，在黑白程度上偏黑色;丹參酮ⅡA含量降低，5-HMF含量升高。

關鍵詞 丹參;酒炙;5-羥甲基糠醛;丹參酮ⅡA;丹酚酸B;高效液相色譜法;色度值;相關性分析

Correlation between Processing Time， Color and Chemical Composition Content in the Wine-fried Process of Salvia miltiorrhiza

XU Bin1，ZHANG Qiang2，LIU Liangjing1（1. Pharmacy Division， Wuhu Hospital of TCM， Anhui Wuhu 241000， China; 2. School of Pharmacy， Anhui College of TCM， Anhui Wuhu 241003， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To evaluate the correlation between processing time， color and chemical composition content in the wine-fried process of Salvia miltiorrhiza. METHODS： Wine-fried S. miltiorrhiza with different processing time （7-15 min） was prepared by yellow rice wine. The contents of salvianolic acid B， tanshinone ⅡA and 5-HMF in raw and wine-fried S. miltiorrhiza were determined by HPLC. The colorimeter was used to determine their chromatic values [red-green axis component （a*）， yellow-blue axis component （b*）， lightness （L*）] and calculate the total color difference value（ΔE）. Spearmans rho and Kendalls Tau-b test were adopted to validate the correlation between processing time， chromatic value and chemical composition content. RESULTS： The contents of salvianolic acid B， tanshinone ⅡA and 5-HMF were 17.9-70.6， 2.3-3.1， 0 mg/g in S. miltiorrhiza decoction pieces; the contents of them were 14.8-68.4， 1.1-3.9， 0.7-34.4 mg/g in wine-fried S. miltiorrhiza. The content of salvianolic acid B at first decreased and then increased， reaching the peak at about 9， 11 min， and then gradually decreased; the content of tanshinone ⅡA increased at first， reached its peak about 7 min， and then gradually decreased; the content of 5-HMF increased sharply after frying 13 min. The measurement results of chromaticity values were ΔL* -5.369-2.553， Δa* -1.098-0.321，? ? Δb* -1.471- 2.355， ΔE 0.217-5.397. Results of Spearmans rho and Kendalls Tau-b test showed that ΔE was positively correlated with processing time （the correlation coefficient were 0.517， 0.389 respectively） and 5-HMF content （the correlation coefficient were 0.549， 0.405 respectively） （both P<0.01）. The content of tanshinone ⅡA was negatively correlated with Δb*（the correlation coefficient were -0.509， -0.391 respectively）， processing time （the correlation coefficient were -0.556， -0.420 respectively） and 5-HMF content （the correlation coefficient were -0.545， -0.392 respectively） （both P<0.01）. The content of 5-HMF was positively correlated with the processing time （the correlation coefficient were 0.957， 0.870 respectively） （both P<0.01）. CONCLUSIONS： The contents of tanshinone ⅡA and 5-HMF in the process of wine-fried process are significantly related to the time and color. With the increase of processing time and temperature，its color changes from red yellow to yellow green， and tends to be black in black and white; the content of tanshinone ⅡA is decreased and the content of 5-HMF is increased.

KEYWORDS? ?Salvia miltiorrhiza; Wine-fried; 5-HMF; Tanshinone ⅡA; Salvianolic acid B; HPLC; Chromaticity value; Correlation analysis

丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖[1]。該藥含有上百種活性成分，其中丹參酮類脂溶性成分具有抗凝血、抗血小板聚集、調血脂、抗炎、抗腫瘤等藥理活性;酚酸類水溶性成分具有抗氧化、抗動脈粥樣硬化、降血壓等作用;丹參多糖具有抗腫瘤、免疫調節的作用[2]。丹參生品藥性偏寒涼，酒炙后其寒涼之性緩和，活血祛瘀、調經止痛之功增強，故丹參酒炙品是一味常用中藥[3]。丹參酒炙后的外觀性狀與內在質量均發生明顯的變化，其性味、功能主治也有一定改變，目前有關丹參酒炙的研究大多集中于炮制前后的化學成分變化和以其中一兩個成分含量增減為指標的炮制工藝考察[4-6]，尚未見有關丹參酒炙過程中各主成分變化規律的系統研究。

美拉德反應是指羰基化合物（還原糖類）與氨基化合物（氨基酸、肽、蛋白質、胺等）之間經過縮合、聚合而最終生成一類棕褐色、結構復雜、聚合度不等的高分子聚合物的反應，該聚合物亦稱為類黑精，5-羥甲基糠醛（5-HMF）是形成棕褐色類黑精的中間體之一[7]。丹參酒炙過程中可產生5-HMF，炮制品的顏色也隨之由棕紅色變為紅褐色[1，4]?？梢?，5-HMF由美拉德反應產生，其含量變化可能與丹參的炮制程度、炮制品顏色具有相關性[4，7]。丹酚酸B和丹參酮ⅡA為丹參的主要活性成分，有研究發現，兩者的含量在酒炙過程中可發生變化[5]。

色差儀是通過儀器模擬人眼對顏色進行判斷，得到樣品顏色的紅原色刺激量值（X）、綠原色刺激量值（Y）和藍原色刺激量值（Z），再根據國際照明委員會Lab顏色空間原理計算相應的色差值明度（L*）、紅綠色軸分量（a*）、黃藍色軸分量（b*），最終實現對顏色的準確量化[8]?；诖?，本研究擬采用高效液相色譜法（HPLC）同時測定丹參及丹參酒炙品中丹酚酸B、丹參酮ⅡA、5-HMF的含量;擬通過色差儀對丹參及丹參酒炙品的顏色進行客觀、數字化處理，對傳統的顏色指標進行量化，分析其與丹酚酸B、丹參酮ⅡA、5-HMF含量的相關性，旨在為丹參炮制機制研究和炮制品質量控制提供參考。

1 材料

1.1 主要儀器

本研究所用主要儀器包括1200型HPLC儀及配備的紫外檢測器、B.03.01色譜工作站（美國Agilent公司），匯思特HR110型色差儀（深圳翔邦自動化儀器設備有限公司），XP205型十萬分之一電子天平、AE240型萬分之一電子天平（瑞士Mettler Toledo公司），UPS-11-10T型優普系列超純水器（成都優普凈化科技有限公司），KQ-500DE型數控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司），DFY-1000型（搖擺式）多功能高速中藥粉碎機，CY-40型中藥炒藥機（溫州頂歷醫療器械有限公司）等。

1.2 主要藥品與試劑

丹酚酸B對照品（批號111562-201514，純度93.7%）、丹參酮ⅡA對照品（批號110766-201721，純度99.5%）均購自中國食品藥品檢定研究院;5-HMF對照品（批號B21832，純度≥98%）購自上海源葉生物科技有限公司;黃酒[批號WH1SC101，酒精度（11.0±1.0）%]，購自安徽馬頭墻酒業有限公司;甲醇、乙腈均為色譜純，水為超純水。

8批丹參飲片（編號DS1～DS8）由安徽中醫藥高等專科學校藥學院秦亞東副教授鑒定為唇形科植物丹參S. miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。8批丹參飲片的來源信息見表1。

2 方法與結果

2.1 丹參酒炙品的制備

按2020年版《中國藥典》（四部）“0213炮制通則”酒炙項下方法炮制[9]。取丹參飲片，每100 g用黃酒10 g拌勻，悶潤2 h，待黃酒被吸盡;用文火將炒藥機內部加熱至200 ℃，加入上述悶潤的飲片，炒制（7 min左右）至飲片表面溫度達到（100±5）℃，得丹參酒炙樣品A;繼續炒制2 min左右至飲片表面溫度達到（110±5）℃，表面有少量焦斑，得丹參酒炙樣品B;繼續炒制2 min左右至飲片表面溫度達到（120±5）℃，表面有焦斑，得丹參酒炙樣品C;繼續炒制2 min左右至飲片表面溫度達到（130±5）℃，表面有大量焦斑，得丹參酒炙樣品D;繼續炒制2 min左右至飲片表面溫度達到（140±5）℃，表面焦黑，得丹參酒炙樣品E;所有樣品（編號JDS1A～JDS8E）放冷后，篩去焦屑。

2.2 5-HMF來源的確定

因為黃酒中含有5-HMF[10]，為確定5-HMF的來源，故進行如下試驗：精密量取黃酒1.0 mL，置于具塞錐形瓶中，按后文“2.3.2”項下方法制備陰性對照溶液，再按后文“2.3.1”項下色譜條件進樣測定，記錄峰面積并按標準曲線法計算5-HMF的含量。結果，5-HMF的含量為1.587 mg/mL。按炮制過程中黃酒的加入量（10%）來計算[9]，得到丹參酒炙品中來源于黃酒的5-HMF含量為0.159 mg/mL;若按“2.3.2”項下方法制備，同法測定并計算5-HMF的質量濃度為0.006 36 μg（以10 μL進樣），低于5-HMF含量檢測的線性范圍下限0.01 μg，故基本可判斷丹參酒炙品中的5-HMF來源于美拉德反應，而非黃酒。

2.3 丹酚酸B、丹參酮ⅡA及5-HMF的含量測定

2.3.1 色譜條件 以Agilent ZORBAX SB-C18（150 mm×4.6 mm，5 μm）為色譜柱，以乙腈（A）-0.1%磷酸溶液（B）為流動相進行梯度洗脫（0～5 min，7%A，檢測波長為280 nm;5～6 min，7%A→25%A，檢測波長為 280 nm;6～17 min，25%A，檢測波長為286 nm;17～18 min，25%A→68%A，檢測波長為286 nm;18～35 min，68%A，檢測波長為270 nm;35～40 min，68%A→7%A，檢測波長為280 nm）;柱溫為20 ℃;流速為1.0 mL/min;進樣量為10 μL。

2.3.2 供試品溶液的制備 取丹參飲片，粉碎（過三號篩），取粉末，約0.20 g，精密稱定，置于具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50 mL，密塞，稱定質量，超聲（功率140 W，頻率50 kHz）處理30 min，放冷，再次稱定質量，用甲醇補足減失的質量，搖勻，經0.45 μm微孔濾膜濾過，取續濾液，即得。同法制得丹參酒炙品的供試品溶液。

2.3.3 混合對照品溶液的制備 分別精密稱取丹酚酸B、丹參酮ⅡA、5-HMF對照品各適量，加甲醇制成上述3種成分質量濃度分別為319.7、49.0、20.0 μg/mL的單一對照品貯備液。精密量取上述各單一對照品貯備液5.0、1.6、1.0 mL，置于同一10 mL量瓶中，加甲醇稀釋并定容，搖勻，得上述3種成分質量濃度分別為159.85、7.84、2.0 μg/mL的混合對照品溶液。

2.3.4 系統適用性試驗 取上述各溶液，并以甲醇作為空白對照，按“2.3.1”項下色譜條件進樣測定，記錄色譜圖。結果，各成分分離良好，分離度均大于1.5，理論板數均不低于6 000，空白對照對測定無干擾，詳見圖1。

2.3.5 線性關系考察 取“2.3.3”項下丹酚酸B、丹參酮ⅡA各單一對照品貯備液，分別以1、3、5、10、15 μL進樣;取“2.3.3”項下5-HMF單一對照品貯備液，用甲醇稀釋1倍后，再分別以1、3、5、10、15 μL進樣，另取“2.3.3”項下5-HMF單一對照品貯備液，分別以10、15 μL進樣，記錄色譜圖。以各待測成分的進樣量（X，μg）為橫坐標、峰面積（Y）為縱坐標進行線性回歸。結果，丹酚酸B的回歸方程為Y=1 025X-14.804（r=0.999 9）、丹參酮ⅡA 為Y=5 603.9X-14.034（r=0.999 9）、5-HMF為Y=392.81X-1.132 6（r=0.999 9）。表明，丹酚酸B、丹參酮ⅡA、5-HMF檢測進樣量的線性范圍分別為0.320～4.796、0.049～0.735、0.010～0.300 μg。

2.3.6 精密度試驗 精密吸取“2.3.3”項下混合對照品溶液，按“2.3.1”項下色譜條件連續進樣測定6次，記錄峰面積。結果，丹酚酸B、丹參酮ⅡA、5-HMF峰面積的RSD分別為0.1%、0.3%、0.9%（n=6），表明儀器精密度良好。

2.3.7 重復性試驗 取丹參酒炙品粉末（編號JDS1E），約0.20 g，共6份，按“2.3.2”項下方法制備供試品溶液，再按“2.3.1”項下色譜條件進樣測定，記錄峰面積并按標準曲線法計算樣品中3種待測成分的含量。結果，丹酚酸B、丹參酮ⅡA、5-HMF的平均含量分別為36.8、1.9、8.4 mg/g，RSD分別為1.0%、0.2%、1.0%（n=6），表明方法重復性良好。

2.3.8 穩定性試驗 取“2.3.2”項下丹參酒炙品的供試品溶液（編號JDS1E），分別于室溫下放置0、4、8、12、16、24 h時按“2.3.1”項下色譜條件進樣測定，記錄峰面積。結果，丹酚酸B、丹參酮ⅡA、5-HMF峰面積的RSD分別為1.0%、0.8%、1.1%（n=6），表明供試品溶液于室溫下放置24 h內穩定性良好。

2.3.9 加樣回收率試驗 精密稱取已知含量的丹參酒炙品（編號JDS1E）粉末，約0.10 g，共6份，加入與已知量相等的各待測成分的混合對照溶液（精密稱取丹酚酸B、丹參酮ⅡA、5-HMF對照品適量，置于10 mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，制得上述成分質量濃度分別為4.012 3、0.209 5、0.884 3 mg/mL的混合對照溶液），按“2.3.2”項下方法處理，再按“2.3.1”項下色譜條件進樣測定，記錄峰面積并計算加樣回收率，結果見表2。

2.3.10 樣品含量測定 精密稱取48批丹參飲片及丹參酒炙品粉末適量，按“2.3.2”項下方法制備供試品溶液，再按“2.3.1”項下色譜條件進樣測定，記錄峰面積并按標準曲線法計算樣品中3種待測成分的含量。每樣品平行測定3次，結果見表3。

由表3可知，在丹參飲片經黃酒悶潤后炒制的過程中，丹酚酸B含量呈先降低后增加再降低的趨勢，約在炒制9、11 min時達到峰值，隨后逐漸降低;丹參酮ⅡA含量總體呈先增加后降低的趨勢（因本研究主要考察的是大多數藥材的變化趨勢，極個別會出現偏差，其原因很多，比如加熱前期溫度變化較快以及取樣的速度，藥材的粗細等），約在炒制7 min時達到峰值，隨后逐漸降低;5-HMF的含量隨炒制時間的延長而升高，且自炒制13 min（藥材表面溫度130±5 ℃）起該成分的含量急劇上升。

2.4 色度值的測定

2.4.1 測定方法、條件與參數計算 分別取丹參飲片及丹參酒炙品適量，粉碎后過五號篩，混合均勻。用標準板校正色差儀后，將各樣品粉末分別置于粉末測試盒中，測定色度值（L*、a*、b*），每樣品平行測定3次，取平均值。色差儀測定條件為主光源D65，測量口徑4 mm，其含光方式為含物體反射光中的鏡面反射光。以L*=0為黑色，L*=100為白色，ΔL*= L*（樣品）-L*（標樣），Δa*=a*（樣品）-a*（標樣），Δb*=b*（樣品）-b*（標樣）（a*負值為綠色、正值為紅色，b*負值為藍色、正值為黃色，標樣為丹參飲片，樣品為丹參酒炙品）;總色值差（ΔE）=[（ΔL*）2+（Δa*）2+（Δb*）2]1/2）[11]。

2.4.2 精密度考察 取丹參酒炙品（編號JDS1E）粉末適量，將其置于粉末測試盒中，在同日內按“2.4.1”項下參數條件連續測定6次。結果，L*、a*、b*的RSD分別為0.14%、0.74%、0.16%（n=6），表明方法精密度良好。

2.4.3 穩定性考察 取丹參酒炙品（編號JDS1E）粉末適量，將其置于粉末測試盒中，分別于室溫下放置0、12、24、36、48、72 h時按“2.4.1”項下參數條件測定。結果，L*、a*、b*的RSD分別為0.46%、0.88%、0.89%（n=6），表明樣品于室溫下放置72 h內穩定性良好。

2.4.4 樣品色度值的測定 以每批丹參飲片為標樣，按“2.4.1”項下參數條件測定丹參飲片及丹參酒炙品的色度值并計算兩者的ΔE。結果，丹參飲片及丹參酒炙品的L*分別為42.575～44.416、37.926～45.240，a*分別為1.624～2.750、1.212～2.365，b*分別為1.917～3.755、1.512～4.503，表明丹參飲片及丹參酒炙品顏色偏紅色和黃色。丹參酒炙品的ΔL*為-5.369～2.553、Δa*為? -1.098～0.321、Δb*為-1.471～2.355，ΔE為0.217～5.397，表明在酒炙后，丹參顏色由紅黃色向黃綠色變化，在黑白程度上偏黑色，詳見表4。

2.5 成分含量的秩和檢驗分析

采用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析。由于部分試驗數據不符合正態分布，故采用秩和檢驗。檢驗水準α=0.05。經獨立樣本Kruskal-Wallis H檢驗，得丹參飲片及丹參酒炙品中5-HMF、丹參酮ⅡA含量組間比較，差異均有統計學意義（χ 2=43.272，P<0.001和χ 2=17.656，P<0.01），而丹酚酸B含量組間比較差異無統計學意義（χ2=4.772，P>0.05）。

2.6 相關性分析

2.6.1 色澤與炮制時間的相關性 采用SPSS 20.0軟件進行相關性分析（下同）。Spearmans rho、Kendalls Tau-b檢驗結果均顯示，ΔE與丹參炮制時間呈正相關，相關系數分別為0.517（P<0.01）、0.389（P<0.01），詳見表5。

2.6.2 色澤與含量及含量之間的相關性 Spearmans rho、Kendalls Tau-b檢驗結果均顯示，5-HMF含量與ΔE呈正相關，相關系數分別為0.549（P<0.01）、0.405（P<0.01）;丹參酮ⅡA含量與Δb*呈負相關，相關系數分別為-0.509（P<0.01）、-0.391（P<0.01）。此外，5-HMF含量與丹參酮ⅡA含量呈負相關，相關系數分別為-0.545（P<0.01）、-0.392（P<0.01），詳見表5。

2.6.3 含量與炮制時間的相關性 Spearmans rho、Kendalls Tau-b檢驗結果均顯示，5-HMF含量與炮制時間呈正相關，相關系數分別為0.957（P<0.01）、0.870（P<0.01）;丹參酮ⅡA含量與炮制時間呈負相關，相關系數分別為-0.556（P<0.01）、-0.420（P<0.01），詳見表5。

3 討論

2020年版《中國藥典》（一部）丹參飲片項下的丹參酮類成分和丹酚酸B的含量測定均采用乙腈-磷酸溶液為流動相[1];文獻報道的5-HMF含量測定則以乙腈-水和甲醇-水為流動相[12-13]。在參考上述文獻的基礎上，筆者經前期研究發現，當乙腈-0.1%磷酸溶液為流動相時能滿足丹酚酸B、丹參酮ⅡA、5-HMF等3個成分的分離，故選擇乙腈-0.1%磷酸溶液為流動相。同時，前期預實驗結果還顯示，溫度對丹參酮ⅡA和丹酚酸B出峰時間的穩定性影響較大，但并未影響5-HMF的出峰時間，通過參考2020年版《中國藥典》（一部）設定柱溫為20 ℃[1]。結果，丹酚酸B、丹參酮ⅡA、5-HMF等3個成分均得到有效分離。

本研究結果顯示，當炒制表面溫度為100 ℃左右時，丹參酒炙品的顏色加深，隨著炒制時間的延長，飲片表面溫度每增加10 ℃，相同時間內5-HMF的含量增加約25%～200%;當溫度高于130 ℃左右時，5-HMF的含量增加明顯加快，表明美拉德反應速度加快。有研究發現，酒炙后丹參中丹參酮ⅡA的含量增加或降低[14-15]，丹酚酸B的含量降低或升高，結果不一[16-17]，這可能與丹參酒炙過程中的炒制時間和溫度不同有關。本研究結果顯示，丹酚酸B的含量呈先降低后增加再降低的趨勢，丹參酮ⅡA的含量呈先增加后降低的趨勢。有文獻報道，丹參酒炙過程中隱丹參酮可轉化為丹參酮ⅡA，這可能是其初期含量增加的原因之一[5]。因此，單僅以丹酚酸B和丹參酮ⅡA含量不低于某個值來評價丹參酒炙品的質量，具有一定的局限性。

本研究結果顯示，丹參酒炙過程中丹參酮ⅡA、5-HMF的含量與炮制時間及顏色顯著相關，即隨著炮制時間延長和溫度升高，其ΔE升高;丹參酮ⅡA含量降低，5-HMF含量升高。丹酚酸B約在酒炙9、11 min時達到峰值，丹參酮ⅡA約在酒炙7 min時達到峰值，而這兩個時間點對應的5-HMF含量變化不大，在0.1%～0.2%之間，色差值ΔE在0.2～3.2之間。因此筆者認為，以丹酚酸B和丹參酮ⅡA含量、ΔE以及5-HMF含量來綜合評價丹參酒炙品的炮制工藝更為合理，這與部分學者針對中藥炮制品質量控制研究的結果一致[18]。同時，依據色差值及5-HMF的含量來判斷丹參酒炙過程中的炮制終點，亦可避免主觀評價的個體差異所帶來的不良影響。

綜上所述，丹參酒炙過程中丹參酮ⅡA、5-HMF的含量與炮制時間及顏色顯著相關，即隨著炮制時間增加和溫度升高，顏色由紅黃色向黃綠色變化，在黑白程度上偏黑色;丹參酮ⅡA含量降低，5-HMF含量升高。

參考文獻

[ 1 ] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 2020年版.北京：中國醫藥科技出版社，2020：77-78.

[ 2 ] 萬新煥，王瑜亮，周長征，等.丹參化學成分及其藥理作用研究進展[J].中草藥，2020，51（3）：788-798.

[ 3 ] 奚亞亞，鄭文華，曲叢叢，等.基于形性與生物活性結合的酒炙丹參炮制程度研究[J].中藥材，2019，42（11）：2538-2541.

[ 4 ] 崔偉亮，李慧芬，宋夢晗，等.丹參酒炙前后HPLC指紋圖譜色譜峰歸屬比較[J].遼寧中醫雜志，2019，46（8）：1707-1709.

[ 5 ] 崔偉亮，李慧芬，張學蘭，等. UPLC-QE/MS法分析丹參酒炙前后5種質變化合物[J].中成藥，2019，41（4）：844- 849.

[ 6 ] 譚利平，竹林，黃崢崢，等.差異性炮制方法對丹參藥材中丹酚酸B的變化研究[J].世界中醫藥，2020，15（7）：1008-1011.

[ 7 ] 韓易，趙燕，徐明生，等.美拉德反應產物類黑精的研究進展[J].食品工業科技，2019，40（9）：339-345.

[ 8 ] 林華堅，張梓豪，孟江，等.干姜及其炮制品色差值與活性成分含量的相關性研究[J].中國藥房，2020，31（10）：1197-1202.

[ 9 ] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：四部[S]. 2020年版.北京：中國醫藥科技出版社，2020：31.

[10] 陳磊，彭寧，黃雪松.高效液相色譜法測定黃酒中的5-羥甲基糠醛[J].食品科學，2009，30（24）：369-371.

[11] 李云靜，張建逵，趙玥，等.黃芩藥材顏色及其有效成分的相關性[J].中國醫藥工業雜志，2017，48（7）：1012-1016.

[12] 張樂，潘歡歡，劉飛，等.白術麩炒過程中5-羥甲基糠醛的含量變化規律及其與飲片溫度、顏色變化的相關分析[J].中國實驗方劑學雜志，2016，22（17）：11-14.

[13] 夏滿瓊，徐瑤，王玉霞，等.“焦三仙”炮制過程中5-羥甲基糠醛的含量變化研究[J].中國醫藥導報，2017，14（19）：8-11.

[14] 李慧芬，宋夢晗，崔偉亮，等.一測多評法測定丹參酒炙前后4種丹參酮類成分的含量[J].山東中醫雜志，2018，37（5）：416-419，428.

[15] 吳鵬，李慧芬，張學蘭，等. HPLC-TOF/MS分析丹參酒炙前后化學成分的變化[J].中國實驗方劑學雜志，2016，22（11）：6-9.

[16] 劉江亭，李慧芬，崔偉亮，等.酒丹參研究進展[J].山東中醫雜志，2018，37（5）：432-434.

[17] 方歡樂，陳衍斌，盧新義，等.丹參在炮制大生產過程中丹酚酸B的損失情況研究[J].西北藥學雜志，2016，31（5）：455-459.

[18] 劉玉杰，仲瑞雪，楊添鈞，等.中藥炒焦物質基礎及其質量評價研究思考與實踐[J].中國中藥雜志，2014，39（2）：338-342.

（收稿日期：2021-03-01 修回日期：2021-06-15）

（編輯：陳 宏）