瑞巴派特片聯合雷貝拉唑對慢性萎縮性胃炎患者胃功能康復及炎癥反應的影響

楊艮東

（萊鋼集團萊蕪礦業有限公司職工醫院消化內科，山東濟南 271100）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis, CAG）是以胃黏膜固有腺體萎縮為特征的慢性消化系統疾病，常表現為胃痛、餐后飽脹、食欲不振、噯氣、反酸等癥狀，每年癌變率約為0.5%～1.0%，嚴重損害患者身心健康[1]。 CAG 的發生與多種因素相關，包括幽門螺桿菌（helicobacterpylori, Hp）感染、膽汁反流、胃黏膜損傷因子、自身免疫機制等，長期病菌感染所致的炎性免疫反應可導致患者胃黏膜萎縮、腸化[2]。雷貝拉唑作為抑酸藥，對基礎胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用，相較于奧美拉唑和蘭索拉唑具有更強的抗菌作用，但不可長時間使用[3]。瑞巴派特片是一種多靶點的黏膜保護劑，能夠減慢炎癥反應，加速潰瘍愈合[4]。 該研究選取該院 2019 年 3 月—2020 年 11 月收治的86 例CAG 患者為對象，通過分組對照探討瑞巴派特片配合雷貝拉唑的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的86 例CAG 患者為研究對象。納入標準：年齡 18～75 歲；符合《內科學》[5]中 CAG 診斷標準，并經胃鏡、尿素酶試驗等檢查確診；14C 尿素呼氣試驗Hp 陽性；近3 個月內未接受抑酸、抗菌藥物治療。排除標準：合并其他消化系統疾病；重要臟器功能不全或系統功能異常；精神異常，不能正常溝通；近期胃腸手術史；存在藥物禁忌證者。 該研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。

按隨機數字表法將研究對象分為兩組， 每組43例。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對照組口服雷貝拉唑鈉腸溶片（成都迪康藥業股份有限公司，國藥準字H200040715）治療，20 mg/次，2 次/d，持續用藥 8 周。

觀察組采用瑞巴派特片聯合雷貝拉唑鈉腸溶片治療。口服瑞巴派特片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字 H20020541），0.1 g/次，3 次/d，持續用藥 8 周。 雷貝拉唑鈉腸溶片用藥方法及療程同對照組。

1.3 觀察指標

（1）胃功能指標：治療前后，清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，離心分離后留上清液，采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測胃泌素-17（gastrin-17, G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen I , PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（pepsinogen Ⅱ, PGⅡ）水平。 試劑盒購于北京天根生化科技有限公司。

（2）血清炎癥因子：采用ELISA 法檢測降鈣素原（procalcitonin, PCT）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）水平。

（3）臨床療效[6]：顯效指胃痛、腹脹、噯氣等癥狀、體征消失，胃鏡檢查黏膜活動性炎癥消失，腺體萎縮、腸化消失或減輕≥2 級；有效指癥狀、體征明顯明顯改善，胃鏡檢查黏膜灰白區縮小1/2 以上，腺體萎縮、腸化減輕≥1 級；無效指癥狀、體征、胃鏡檢查及病理檢查無改善或惡化。 總有效率=顯效率+有效率。

（4）不良反應：記錄患者用藥期間皮疹、惡心、心慌等不良反應。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料用（）表示，采用 t 檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 胃功能指標

比較兩組治療前的血清G-17、PGⅠ、PGⅡ，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組 G-17、PGⅠ水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組胃功能指標對比（）

表2 兩組胃功能指標對比（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別G-17（pg/mL）治療前 治療后PGⅠ（μg/L）治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t 值P 值6.79±0.55 6.60±0.71 1.387 0.169 8.84±0.67a 11.46±1.31a 11.676 0.000 72.92±8.41 73.28±9.46 0.187 0.853 105.60±11.95a 127.54±12.19a 8.428 0.000 PGⅡ（μg/L）治療前 治療后14.43±3.58 14.51±3.26 0.108 0.914 13.94±2.79 13.53±2.12 0.767 0.445

2.2 血清炎癥因子

比較兩組治療前的血清 PCT、TNF-α、IL-6，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 PCT、TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組血清炎癥因子對比（）

表3 兩組血清炎癥因子對比（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別PCT（μg/L）治療前 治療后TNF-α（μg/mL）治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t 值P 值2.49±0.72 2.61±0.54 0.874 0.384 1.53±0.68a 0.93±0.47a 4.760 0.000 2.76±0.65 2.88±0.41 1.024 0.309 1.78±0.62a 1.12±0.35a 6.079 0.000 IL-6（ng/L）治療前 治療后64.23±9.14 63.87±8.93 0.185 0.854 34.07±8.01a 21.42±6.22a 8.180 0.000

2.3 臨床療效

觀察組治療總有效率為97.67%， 高于對照組的81.40%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.4 不良反應

比較兩組的不良反應總發生率，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 5。

表5 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討 論

CAG 是高發于老年人群的慢性病， 其發病率隨年齡增長而升高，世界衛生組織調查發現51～65 歲人群中患病率超過50%[7]。CAG 患者最明顯的病理表現為胃黏膜腺體減少、胃黏膜萎縮變薄、黏膜肌層增厚。由于CAG 病程長、遷延難愈、易復發等特點，目前成為長期困擾臨床醫師的難題[8]。

炎癥反應是導致胃黏膜損傷的主要原因，若未能及時、有效地控制炎癥，將進一步引發胃腸化、腺體萎縮等。 G-17、PGⅠ、PGⅡ是評價胃功能常用指標，其中G-17 是一種重要的胃腸激素，可促進胃腸道蠕動及胃腸粘膜生長；PGⅠ、PGⅡ是PG 的兩個亞型，其中PGⅠ主要由胃體、 胃底黏膜細胞和腺體主細胞分泌，CAG 可導致胃黏膜腺體改變，減少PGⅠ的分泌，而PGⅡ分泌腺體較為廣泛，因此其水平相對穩定[9]。該研究結果顯示，治療后，觀察組的G-17、PGⅠ水平高于對照組，PCT、TNF-α、IL-6 水平低于對照組，總有效率達97.67%，高于對照組的81.40%，兩組不良反應發生率無明顯差異，說明瑞巴派特片聯合雷貝拉唑可增強CAG 治療效果，改善患者胃功能，減輕炎癥反應，且安全性高。 雷貝拉唑主要通過特異性抑制胃壁細胞的氫-鉀ATP 酶，使其失活導致胃酸分泌量減少，并可非競爭性、不可逆性地抑制抗Hp 的酶，從而達到治療效果。 瑞巴派特片是黏膜保護藥，能增加胃黏膜液量和血流量，促進內源性前列腺素生成，從而加強胃黏膜細胞再生能力， 消除羥基自由基及抑制Hp 引起的中性白細胞的活性氧生成， 修復損傷的胃黏膜，進而提高G-17、PGⅠ水平，改善胃功能[10]。瑞巴派特片與雷貝拉唑鈉腸溶片聯用可發揮協同作用，不僅能有效清除Hp，還可增強胃黏膜保護效果，能夠減輕胃部炎性刺激，降低炎性因子水平，促進胃功能康復，有利于患者預后。該研究在給藥時嚴格控制劑量，且排除對藥物不耐受者，聯合用藥不會增加藥物不良反應的發生，可保障治療安全性。

綜上所述， 瑞巴派特片聯合雷貝拉唑治療CAG的效果更佳，有利于促進患者胃功能康復，減輕炎癥反應，且未增加不良反應，臨床應用價值高。