寧泌泰膠囊治療慢性細菌性前列腺炎的療效

吳波 刁建軍 陳亮 陳果 李波 葉瑞翔

摘要 目的：探討寧泌泰膠囊治療慢性細菌性前列腺炎（CBP）療效及對血清炎癥介質的影響。方法：選取2018年1月至2020年10月郫都區人民醫院收治的CBP患者96例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組采用抗生素口服治療，觀察組在對照組治療的基礎上口服寧泌泰膠囊，治療時間設定為8周。比較2組患者的臨床治療效果、慢性前列腺炎癥狀指數（NIH-CPSI）評分、血清炎癥介質[白細胞介素-1β（IL-1β）、胰石蛋白（PSP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、細胞集落刺激因子（M-CSF）]、前列腺液白細胞計數（WBC）、不良反應。結果：觀察組的治療效果明顯優于對照組（P<0.05）。2組治療前的NIH-CPSI評分、TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP、前列腺液WBC差異無統計學意義（P>0.05）。2組在治療后的NIH-CPSI評分、TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP、前列腺液WBC均降低，觀察組的NIH-CPSI評分、TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP、前列腺液WBC低于對照組（P<0.05）。2組患者在治療期間的不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論：使用寧泌泰膠囊聯合抗生素治療CBP，可有效的提升治療效果，緩解各類相關癥狀，改善多種炎癥介質水平，具備良好的安全性。

關鍵詞 寧泌泰膠囊;慢性細菌性前列腺炎;炎癥介質;排尿障礙;抗生素;生殖系統;內分泌紊亂;阿奇霉素

Abstract Objective：To explore the curative effects of Ningmitai Capsule in the treatment of chronic bacterial prostatitis and its influence on serum inflammatory factors.Methods：From January 2018 to October 2020，a total of 96 patients with chronic bacterial prostatitis admitted to Pidu District People′s Hospital of Chengdu were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group，with 48 cases in each group.The control group was treated with antibiotics，and the observation group was treated with Ningmitai Capsules on the basis of the control group.The treatment time was set as 8 weeks.The clinical effect，National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index（NIH-CPSI） scores，serum inflammatory factors（IL-1 β，PSP，TNF-α，M-CSF），white blood cell count in prostatic fluid（WBC）and adverse reactions of the 2 groups were compared.Results：The curative effects of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）.The NIH-CPSI score，TNF-α，M-CSF，IL-1β，PSP，and prostatic fluid WBC data of the 2 groups before treatment were not statistically different（all P>0.05）.After treatment，the NIH-CPSI score，TNF-α，M-CSF，IL-1β，PSP，and prostatic fluid WBC of the 2 groups all decreased.The observation group′s NIH-CPSI score，TNF-α，M-CSF，IL-1β，PSP and WBC of prostate fluid were lower than those of the control group（all P<0.05）.The difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups of patients during treatment was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The use of Ningmitai Capsule combined with antibiotics in the treatment of chronic bacterial prostatitis can effectively improve the therapeutic effects，relieve various related symptoms，improve the levels of a variety of inflammatory factors，and has good safety.

Keywords Ningmitai Capsules; Chronic bacterial prostatitis; Inflammatory factors; Urinary disorders; Antibiotics; Reproductive system; Endocrine disorders; Azithromycin

中圖分類號：R242;R697.3文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.10.017

慢性細菌性前列腺炎（Chronic Bacterial Prostatitis，CBP）是我國中老年男性人群較為常見的生殖系統疾病，近些年各個級別醫院的泌尿科接診的患者人群中，CBP的數量呈現持續增高的變化趨勢[1]。罹患CBP的患者多表現為排尿障礙以及性功能障礙，有時會并發神經衰弱或心理異常等[2]。流行病學調查結果顯示，CBP的高發人群目前仍然以中老年男性為主，且隨著年齡的增高，患病率逐漸上升，但是隨著人群生活方式的轉變以及其他因素的影響，該種疾病的發病年齡也具有逐漸走低的變化趨勢[3-4]。針對性的研究結果認為，CBP的發病與內分泌紊亂，炎癥反應，免疫異常等因素相關，由于炎癥反應對人體尿道產生的刺激作用導致相關的臨床表現[5-6]。CBP的病程十分緩慢，且該疾病是一種慢性疾病，部分患者對CBP的治療沒有足夠的重視，致使治療的時機延誤。一些CBP的患者處于病情發作-服藥治療-病情好轉的周期循環之中，但該種疾病對于生命質量的影響較為嚴重，規范治療是十分必要的[7]。在CBP的治療中多采用左氧氟沙星為主的廣譜抗生素，雖然取得一定效果，但遠不能滿足實際需要。寧泌泰膠囊屬源自苗醫方劑的中藥制劑，其中所含有的藥材大多具有解毒利濕的效果，在人體的生殖道感染、泌尿系感染中，可取得一定的輔助效果。本研究以符合要求的CBP患者作為研究對象，分析寧泌泰膠囊治療CBP療效及對血清炎癥介質的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年10月郫都區人民醫院收治的CBP患者96例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組年齡38～59歲，平均年齡（48.67±10.15）歲，平均體質量指數（26.62±3.88）kg/m2，平均病程（4.11±2.09）年，家庭人均月收入（3 658.29±542.89）元。并發癥：高血壓18例，糖尿病12例，血脂異常15例，脂肪肝8例，慢性阻塞性肺疾病7例。觀察組年齡38～62歲，平均年齡（50.11±11.24）歲，平均體質量指數（26.42±4.03）kg/m2，平均病程（4.08±2.02）年，家庭平均月收入（3 716.33±576.83）元/人。并發癥：高血壓17例，糖尿病13例，血脂異常11例，脂肪肝6例，慢性阻塞性肺疾病5例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經郫都區人民醫院醫學倫理委員會批準并備案（倫理審批號：2018-12-004）。

1.2 診斷標準 1）西醫診斷參考《慢性前列腺炎中西醫結合診療專家共識（2015）》中的相關內容：前列腺表現出硬度不均勻，表明凹凸不平，具有炎性結節，前列腺液中白細胞計數高于每高倍視野10個，卵磷脂小體數值明顯降低，伴有小便次數增多，尿急，尿痛，尿頻等典型尿道異常癥狀，腹股溝，會陰，睪丸等部分可伴有明顯的不適感，在尿排盡或用力排便時可分泌出乳白色前列腺液，可伴有性功能障礙[8]。2）中醫診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中關于濕熱下注證的相關內容，小便淋澀赤痛，少腹拘急，會陰部脹痛，尿道口滴白濁，舌苔黃膩，脈滑數[9]。

1.3 納入標準 1）診斷為CBP，符合以上所述西醫以及中醫診斷標準;2）年齡大于18周歲且低于70周歲的男性，具有研究中所使用各類治療措施的適應證;3）患者本人以及家屬同意接受本研究的干預計劃，簽署關于治療的知情同意書，治療過程的依從性良好，相關提取完整滿足分析需要。

1.4 排除標準 1）對研究中所使用藥物或器材等具有過敏現象;2）具有尿路結石，尿路狹窄或具有前列腺腫瘤;3）合并具有肝腎功能異?；蛟谄渌麌乐貎瓤萍膊。眢w狀態較差，不適宜接受本研究所提供的治療方法;4）具有精神障礙或認知功能障礙，無法正常交流溝通;5）病變部位周邊具有皮膚感染或潰爛等，對治療方法的實施造成干擾。

1.5 脫落與剔除標準 1）治療期間出現嚴重不良反應或意外事件，無法繼續維持;2）患者中途提出退出、改變原有設計的治療或參加其他醫學研究試驗。

1.6 治療方法 全部患者在治療期間均給予常規健康指導以及行為干預，主要包括禁食辛辣刺激食物，禁煙禁酒，避免久坐，避免長時間憋尿，加大體育鍛煉強度和延長鍛煉時間等。對照組給予口服抗生素治療：阿奇霉素（長春普華制藥股份有限公司，國藥準字H20065081），500 mg/次，1次/d。7 d后改為左氧氟沙星（山東圣魯制藥有限公司，國藥準字H20066629），0.1 g/次，3次/d，至治療結束。觀察組在對照組基礎上口服寧泌泰膠囊（貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20025442），4粒/次，3次/d。2組的治療時間均設定為8周。

1.7 觀察指標 1）觀察2組治療前后的CBP主要癥狀評分，采用美國國立衛生研究所CBP癥狀評分（NIH-CPSI）進行測評：疼痛（0～21分）、排尿（0～10分）、癥狀影響（0～6分）、生命質量（0～6分），共4個維度，均以分數較低代表癥狀程度較輕[10]。2）觀察2組治療前后的血清炎癥介質水平。抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，離心后采集血清，以酶聯免疫吸附試驗法測量血清白細胞介素-1β（IL-1β）、胰石蛋白（PSP）水平，以放射免疫法測量血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、細胞集落刺激因子（M-CSF）水平。3）觀察2組治療前后的前列腺液白細胞計數（WBC）水平。患者禁欲3 d，利用直腸按摩前列腺的方法刺激收集前列腺液，以顯微鏡檢查計數WBC。4）觀察2組不良反應情況。

1.8 療效判定標準 以國家中醫藥管理局制定的中醫病證診斷療效標準的相關內容對治療效果進行分級。治愈：患者的臨床癥狀以及陽性體征全部消失，前列腺液WBC低于每高倍視野10個，NIH-CPSI評分的降低幅度高于90%。顯效：患者的臨床癥狀以及陽性體征明顯改善，前列腺液WBC水平降低幅度超過50%，NIH-CPSI評分的降低幅度>60%且≤90%。好轉：患者的臨床癥狀以及陽性體征有所好轉，前列腺液WBC水平降低幅度>25%且≤50%，NIH-CPSI評分的降低幅度>30%且≤60%。無效為不符合以上各類標準。治療有效率=（治愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行分析，呈正態分布計量資料用均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料用百分率表示，采用χ2檢，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的治療效果比較 觀察組的治療效果明顯優于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者CBP主要癥狀評分比較 2組患者治療前的NIH-CPSI評分差異無統計學意義（P>0.05），治療后的NIH-CPSI評分均降低，觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者血清炎癥介質水平比較 2組患者治療前的TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP差異無統計學意義（P>0.05），治療后的TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP均降低，觀察組的TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者前列腺液WBC比較 2組患者治療前的前列腺液WBC差異無統計學意義（P>0.05）。2組在治療后的前列腺液WBC均降低，觀察組的前列腺液WBC低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者不良反應發生率比較 2組患者在治療期間的不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

CBP是泌尿科的常見病和多發病，依據引發炎癥反應的原因，又可以細化分為細菌性和非細菌性，其中以非細菌性感染所占比例更大[12]。有研究結果顯示，在35歲以上的男性人群中，超過半數存在前列腺異常的癥狀，其中CBP的構成比超過80%[13]。依據現代醫學理論的觀點，CBP的發病與尿路逆行感染具有關聯性，通過實驗室的檢查結果可知，在患者的前列腺液中可以查出糞球菌、淋球菌、大腸桿菌等多種病原體，因此認為使用相應的抗生素可有效的改善患者癥狀。研究中對照組使用的阿奇霉素以及左氧氟沙星均具有廣譜抗菌活性，可對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等起到抑制作用，在尿道的各類感染中取得了不錯的效果。但是前列腺的解剖位置十分特殊，且前列腺對藥物具有屏障作用，藥物在前列腺的滲透性較差，單純給予抗生素的療效略顯不足[14]。

在中醫理論中，將CBP歸屬為“白濁”“精濁”“淋濁”“勞淋”的范疇內。病機主要為氣化失調致使濕熱蓄積下焦，以濕熱和瘀濁為標，以腎虧體虛為本，故人體腎虛，濕熱，血瘀等共存，在治療策略上主要秉承補虛、利濕、通瘀、活脈、滋陰溫陽、健脾補腎等標本兼治的方法[15-16]。觀察組在常規給予抗生素的基礎上聯合應用中成藥寧泌泰膠囊口服，利用中藥治療前列腺炎效果顯著，如魯鵬和蔣迎春[17]、向彬等[18]的研究結果已經對此進行了證實。

寧泌泰膠囊是多種草藥組成的中成藥。四季紅可利尿通淋、散瘀解毒、利濕清熱;白茅根具有涼血、利尿、清熱的功效;大風藤能消腫利水、止痛祛風;三顆針可解毒瀉火、燥濕清熱;仙鶴草可補虛、解毒、收斂;芙蓉葉有利濕、解毒的效果;連翹可以消腫散結、解毒清熱。全方組合能起到利水通淋、解毒清熱的效果。在現代藥理學研究結果顯示，寧泌泰膠囊中的白茅根可改善人體血管通透性，促進淤滯的前列腺液排出，白茅根和芙蓉葉聯合可預防肉芽組織增生，改善水腫。四季紅與連翹能夠松弛尿道的平滑肌和膀胱肌，降低尿路壓力，防止尿液以及精液反流，緩解疼痛。三顆針以及仙鶴草可松弛盆底肌群，提升巨噬細胞的吞噬能力，抑制感染。而寧泌泰膠囊的使用可以在細胞因子層面起到良好的抗炎作用[19-20]。也有動物實驗證明，寧泌泰能夠有效抑制細胞中核因子κB的轉錄激活，而核因子κB是已知在炎癥反應的信號通路中極其重要的一環，可以促進細胞因子、黏附因子等炎癥介質的轉錄。寧泌泰通過抑制核因子κB的轉錄，從而降低機體的炎癥反應[21]。

本研究結果顯示，在總體治療效果、癥狀評分、血清學指標以及前列腺液白細胞的水平方面，觀察組的改善效果均要好于對照組。提示在常規使用抗生素的基礎上給予寧泌泰膠囊，能夠明顯提升治療效果。中西醫對于CBP的機制以及治療理念具有很大的差異，但中藥的使用更加偏向于對人體的調節而不是與體內微生物的對抗，中藥藥力更易達到病患部位，促進腺體管道以及包膜通道的開放，協助各類炎癥物質排出，同時為局部組織的修復提供一定的基礎。在實際的治療過程中，最終仍然有治療效果判定為無效的案例，推測可能與患者自身的并發癥較多且較為嚴重，自身前列腺病變程度嚴重等有關，對于該病患者可適當調整治療方案，聯合其他方法繼續治療。2組患者在治療過程中也分別出現了不良反應，但總體的發生率維持在較低水平，同時觀察組中寧泌泰膠囊的使用并未使不良反應的發生率增高，說明中藥與抗生素的聯合應用有可靠的藥物相容性，安全性良好。

綜上所述，接受口服藥物治療的CBP患者，使用寧泌泰膠囊聯合常規西藥抗生素的治療方法，可明顯地提升治療效果，緩解各類相關癥狀，改善多種炎癥介質水平，具備良好的安全性。

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（2021-04-13收稿 責任編輯：張雄杰）