基于數據挖掘中藥治療氣陰兩虛型室性早搏的用藥規律研究

張文杰 查玉玲 李軍

摘要 目的：基于數據挖掘技術總結中藥治療氣陰兩虛型室性早搏的用藥規律。方法：采用計算機檢索與人工檢索相結合的方法，運用主題詞檢索方法檢索2010年3月至2020年3月國家知識基礎設施數據庫（CNKI）、中國學術期刊數據庫（CSPD）、中文科技期刊數據庫（CCD）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）4個數據庫中中醫藥治療氣陰兩虛型室性早搏臨床研究的相關文獻，運用Excel 2010建立數據庫并結合IBM SPSS Statistics 20.0對其用藥規律進行分析。結果：共納入106篇文獻，涉及中藥112味;方劑應用率>50%的藥物有麥冬、炙甘草、五味子;藥物功效分類中，使用頻次最高的為補虛藥，其次為安神藥和活血化瘀藥。聚類分析中，提取5對藥對及3組藥物組合。結論：氣陰兩虛型室性早搏以益氣養陰為治法，方藥以補虛藥為核心，輔以安神藥，佐以活血化瘀藥，治療的核心藥物為麥冬、炙甘草、酸棗仁、丹參，聚類分析結果對于指導臨床有重要意義。

關鍵詞 氣陰兩虛型;室性早搏;中藥功效;用藥規律;聚類分析;益氣養陰;安神;活血化瘀

Abstract Objective：To explore the prescribing regulairty of traditional Chinese medicine（TCM）compound prescription of premature ventricular contractions of deficiency of qi and yin type based on data mining technology.Methods：Through computer retrieval and manual screening，the clinical research literatures on the treatment with Chinese medicine for premature ventricular contractions of deficiency of qi and yin type（CNKI、CSPD、CCD、Sinomed）from March 2010 to March 2020 were searched using the keyword search method to search，in order to establish a database by Excel 2010 and to analyze the clinical prescribing regularity with IBM SPSS Statistics 20.0.Results：A total of 106 literature were included，with 112 kinds of traditional Chinese drugs.The drugs whose applied rate in Chinese medicine compound was more than 50% were Radix Ophiopogonis，baked licorice and Fructus Schisandrae Chinensis.According to the classification by efficacy of TCM，the most frequently used drugs had efficacy of tonifying deficiency，sedation，promoting blood circulation and removing blood stasis medicine.Cluster analysis revealed five pairs of commonly used drugs and three groups of medicines.Conclusion：The treatment focus of premature ventricular contractions is benefiting qi and nourishing yin，while the prescription uses tonifying deficiency drugs as its core，supplemented by sedative and promoting blood circulation and removing blood stasis drugs.The core drugs were Radix Ophiopogonis，Baked Licorice，Semen Ziziphi Spinosa and Radix Salviae Miltiorrhizae.The result of cluster analysis has vital significance for guiding the clinical practice.

Keywords Deficiency of qi and yin; Premature ventricular contractions; Efficacy of traditional Chinese medicine; Prescribing regularity; Cluster analysis; Benefiting qi and nourishing yin; Sedative; Promoting blood circulation and removing blood stasis

中圖分類號：R256.2文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.10.025

室性早搏，亦稱室性期前收縮（Premature Ventricular Contractions，PVCs），是指His束及分支以下心室肌的異位興奮灶提前除極而產生的心室期前收縮，是臨床上最常見的心律失常。現代醫學目前治療方法主要采用抗心律失常藥或射頻消融術，但都存在一定不足。中醫藥治療有一定特色，其整體觀念的治療理念、辨證論治的個體化治療方法，使患者更易接受。中醫藥辨證治療室性早搏的臨床報道眾多，對室性早搏患者中醫辨證分型的回顧性分析表明，氣陰兩虛證是室性早搏臨床最常見證型之一[1-2]。對近10年中醫藥治療氣陰兩虛型室性早搏的文獻進行分析研究，通過統計的方法對其方藥進行統計分析，探索其用藥規律，以期對臨床治療氣陰兩虛型室性早搏提供幫助。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 采用計算機檢索與人工檢索相結合的方法，選擇藥規律。采用計算機檢索與人工檢索相結合的方法，運用主題詞檢索方法檢索國家知識基礎設施數據庫（China National Knowledge Infrastructure，CNKI），中國學術期刊數據庫（China Science Periodical Database，CSPD），中文科技期刊數據庫（Chinese Citation Database，CCD），中國生物醫學文獻數據庫（CBM）4個權威數據庫，年限為2010年3月至2020年3月。

1.2 檢索策略 以“室性早搏”“室性期前收縮”“室早”為主題詞進行第1次檢索。然后在結果中以“氣陰兩虛”為“主題詞”進行第2次檢索。通讀文獻，參照文獻納入和排除標準，逐一篩選。

1.3 納入標準 1）中醫藥治療氣陰兩虛型室性早搏的臨床研究;2）文獻方劑有明確的藥物組成及詳細劑量;3）運用數據分析方法證明中藥治療有效。

1.4 排除標準 1）非臨床型研究，包括動物實驗、經驗總結、個案報道、綜述等;2）耳穴、針灸、推拿、足浴等中藥外用治療氣陰兩虛型室性早搏者;3）文獻方劑組成或藥物劑量不清楚者，中醫證型不清楚者;4）重復發表的文獻;5）蒙醫藥等其他民族醫學治療氣陰兩虛型室性早搏者。

1.5 數據的規范與數據庫的建立

1.5.1 數據庫的建立 通過閱讀全文，將符合納入標準的文獻按照文獻發表的年份、篇名、涉及病例數、具體藥物組成成分等信息依次錄入Excel 2010表格建立數據庫。為保證數據的準確性，采用雙人數據錄入，完成后進行一次數據復核。

1.5.2 數據庫的規范 對文獻所運用的方劑，僅以基本方為主，對伴隨癥狀的加減藥物不予錄入。參照全國高等教育中醫院校規劃教材《中藥學》[3]和《中華人民共和國藥典》（2015版）對所錄入中藥名稱、功效進行統一規范。如“紅參”歸為“人參”，“炙黃芪”歸為“黃芪”，“川黃連”歸為“黃連”，“生龍骨”“煅龍骨”歸為“龍骨”，“生牡蠣”“煅牡蠣”歸為“牡蠣”，“川牛膝”歸為“牛膝”，“焦山楂”歸為“山楂”，“炒棗仁”歸為“酸棗仁”，“元胡”歸為“延胡索”，“制首烏”歸為“何首烏”，“酒大黃”歸為“大黃”，“淮小麥”歸為“小麥”。

1.6 數據分析 應用Excel分析歸納整體用藥情況和每味藥物的應用情況。應用IBM SPSS Statistics 20.0對高頻藥物進行聚類分析。

2 結果

2.1 檢索結果 共檢索到文獻150篇，根據納入和排除標準，逐一排除不符合要求的文獻，最終納入符合標準文獻106篇。文獻時間分布見圖1。

2.2 患者年齡分布及總體用藥情況 納入的文獻中，涉及室性早搏患者共計4 584例，其中20篇文獻中的787例患者未明確性別。明確性別的3 797例患者中，男1 980例（52.15%），女1 817（47.85%），男女比例基本為1∶1。共收集處方106張，涉及藥物112味。數據分析得出，治療氣陰兩虛型室性早搏的方藥中，高頻藥物（頻次≥9次）的使用相對集中，僅占總藥物種數的28.57%，且累計出現頻率高達81.01%，因此對高頻藥物進行分析具有重要意義。總體用藥情況見表1。

2.3 藥物方劑使用率及功效分類

2.3.1 方劑使用率 對所有藥物的使用次數、方劑應用率進行分析發現，麥冬、炙甘草、五味子在106張處方中運用頻次最高，方劑應用率>50%。使用頻次≥9次的藥物應用情況見表2。

2.3.2 功效分類 將藥物依據《中藥學》[3]進行功效分類，其中使用頻次最高的為補虛藥，其次為安神藥和活血化瘀藥。在補虛藥中，以補氣藥和補陰藥為主，補氣藥占54.57%，補陰藥占29.18%，兼有部分補血藥和少量補陽藥;安神藥中，以養心安神藥為主，占67.57%;活血化瘀藥中，以活血調經藥為主，占70.10%。通過分析還發現，補虛藥的種數最多。見圖2～3。

2.4 聚類分析結果 根據總體用藥情況，考慮涉及的藥物種類多，且高頻藥物相對集中，因此對32個高頻（頻次≥9次）的藥物進行系統聚類分析。經過反復聚類并結合專業知識，聚類時將“人參、西洋參、太子參”三參合為一項進行聚類最為合適。見圖4。聚類分析得到的結果并非臨床所用具體方劑，結合聚類分析結果和專業知識，提取可能適用于氣陰兩虛型室性早搏的臨床藥對和藥物組合。見表3～4。

3 討論

中醫文獻中無“室性早搏”這一病名，一般將其歸于“心悸”“怔忡”范疇。“心悸”“驚悸”等名稱最早見于醫圣張仲景《傷寒雜病論》，“怔忡”病名首見于朱震亨的《丹溪心法·驚悸怔忡六十一》。目前普遍認為心悸的病理因素不外乎外感、內傷、飲食、氣滯、血瘀、勞欲、七情;病性本虛標實，本虛是氣血陰陽虧虛，心神失養;標實是痰濁、水飲、氣滯、瘀血等病理產物淤積，導致心脈不暢，心神不寧[4]。中華中醫藥學會提出心悸的辨證分型為5型，包括氣陰兩虛型、心陽不振型、心脈瘀阻型、肝氣郁結型、痰濕阻滯型[5]，其中氣陰兩虛型為室性早搏最常見的臨床證型[1-2]，故益氣養陰法為主要治法。

3.1 總體用藥規律分析

3.1.1 補虛是主要治法 由分析結果可知，補虛藥使用頻次最高，且以補氣藥和補陰藥為主，符合氣陰兩虛型室性早搏的整體治療思路——益氣養陰法。《諸病源候論》云：“心藏神而主血脈，虛勞損傷血脈，致令心氣不足，因為邪氣所乘，則使驚而悸動不定。”氣陰兩虛型室性早搏，是由虛勞傷脈，邪氣所乘所致。虛勞傷脈導致心氣不足，邪氣由血脈侵襲于心，久則耗傷心陰，氣為陽，血為陰，氣虛則血脈運行不利，陰虛則導致血脈充盈不足，氣陰虧虛則致心失濡養，故見心悸等癥狀，一般為陣發性。在運用的補虛藥中，主要有補氣藥如人參、西洋參、黨參、太子參、黃芪、炙甘草，補陰藥如麥冬、黃精、龜甲，補血藥如當歸、阿膠、白芍，補陽藥如菟絲子、紫石英。其中補氣藥和補陰藥相對應補氣陰，而血亦為陰，適當的使用補血藥也可補陰;而少量補陽藥的應用則體現了陽中求陰的治療理念。補陰藥麥冬和補氣藥炙甘草使用頻次最高，麥冬歸心經，能養心陰，并略具安神之效;甘草歸心經，能補益心氣，益氣復脈，蜜炙可加強功效。現代藥理學研究結果表明，麥冬含有麥冬總皂苷，具有抗心律失常、調節自主神經的功能，可能與治療早搏密切相關;炙甘草中的甘草次酸和黃酮類成分具有抗心律失常的作用[6]。

3.1.2 安神藥不可或缺 由分析結果可知，安神藥的使用頻次僅次于補虛藥，并以養心安神藥為主。《素問·靈蘭秘典論》記載：“心者，君主之官也，神明出焉。”心神清明，則能馭氣并調控心血的運行，以濡養全身及心脈自身。安神藥以安定心志為功效，尤適用于室性早搏患者的心神不寧等癥狀。其中重鎮安神藥質重沉降，重則能鎮，故能治療心悸等癥，如龍骨、琥珀;養心安神藥可以治療陰血不足、心失所養所致的心悸怔忡等癥，如酸棗仁、柏子仁和遠志，其中酸棗仁的使用頻次最高。酸棗仁入心、肝經，可治療心肝陰血虧虛所致的驚悸或心脾氣血虧虛導致的驚悸不安。現代藥理研究中，酸棗仁含有的酸棗仁總皂苷具有抗心律失常的作用，且實驗表明對缺血再灌注損傷大鼠心律失常的保護作用可能與其抗氧自由基有關[7-9]。

3.1.3 活血化瘀藥提高療效 由分析結果可知，活血化瘀藥的使用頻次位居第三。《素問·五臟生成篇》曰：“諸血者，皆屬于心。”心之病變，可影響血脈的運行，血脈運行不暢，可出現瘀血證候。9 709例室性早搏患者統計數據顯示，患者證候類型和證候要素分布規律，涉及12種證候要素，所占比例前三位分別是氣虛、血瘀、陰虛，實證證候要素以血瘀為主[2]。以氣陰兩虛為主證的室性早搏患者，多數兼有瘀血證候，因此在益氣養陰的基礎上輔以活血療法十分重要。活血化瘀藥具有通利血脈的作用，如川芎、丹參等，其中使用頻次最高的藥物——丹參，入心經，功擅補血活血涼血，既可“破宿血，補新血”，亦可治心血不足之心悸。現代藥理研究結果表明，丹參含有的丹參酮ⅡA具有抗心律失常作用，其作用機制與預防和治療由心肌細胞動作電位復極延遲和IKs通道功能降低有關[10-11]。

3.2 藥物聚類分析

3.2.1 藥對分析

3.2.1.1 茯苓、遠志 茯苓，三藥均歸心、脾經，有利水滲濕、健脾寧心之效。現代藥理研究認為，茯苓總三萜具有鎮靜作用[12]。遠志，歸心、腎經，味苦辛，性善宣泄通達，能夠開心氣而安心寧神，可治療心腎不交引起的驚悸。現代藥理研究表明，遠志具有鎮靜作用，主要成分遠志皂H具有顯著降低心率的作用[13]。茯苓與遠志同用，可治療心脾兩虛、氣血不足之心悸，整體功效體現為鎮靜安神，兼有補益之效，可作為治療氣陰兩虛型室性早搏的臣使之藥。

3.2.1.2 白芍、柏子仁 白芍歸肝經，入血分，可養血斂陰，為補血藥。血屬陰，且能與陰精互化，故補血即補陰。現代藥理研究表明，白芍總苷可對再灌注相關標志物、心肌缺血進行調節，有利于心肌缺血導致的室性早搏的治療[14]。柏子仁，味甘質潤，且藥性平和，歸心經，具養血安神之效，可用于心之陰血不足、心失所養所致的心悸怔忡。柏子仁中的總萜類成分具有鎮靜作用[15]。白芍補益，柏子仁安神，二者配伍可為君臣。

3.2.1.3 丹參、苦參 苦參，入心經，苦寒之性較強。丹參、苦參合用適用于素體痰濕兼瘀者。苦參堿是一種鈣通道阻滯劑，可影響心肌細胞電生理，具有抗心律失常作用[16]。現代藥理研究認為，丹參、苦參均具有抗心律失常的作用。

3.2.1.4 龍骨、牡蠣 龍骨、牡蠣皆為介類質重之品，總結其在《傷寒雜病論》中的配伍規律，其治療病機皆為心陽不足，心神不安，故二者合用共奏補益心陽、鎮靜安神之功[17]。現代藥理研究認為，龍骨、牡蠣的水煎液或粉末均有鎮靜的作用[18]。兩藥合用治療氣陰兩虛型室性早搏，可起到陰中求陽和安神定悸之效。

3.2.1.5 黃芪、酸棗仁 黃芪為補氣藥，入脾經，能補能行且能養血。現代研究認為，黃芪注射液可改善心肌缺血情況，有助于調節心肌缺血再灌注的血流情況[19]。黃芪與酸棗仁共用，可通過補益心脾而達到寧心安神之效，一補一安，相輔相成。

3.2.2 藥物組合分析

3.2.2.1 麥冬、五味子、參（人參、西洋參、太子參） 參、味、冬組成的生脈飲是治療氣陰兩虛型室性早搏的代表方劑。一補一斂一潤，共成益氣養陰、生津止渴、斂陰止汗之功。“生脈”乃補正氣以鼓動血脈，滋陰津以充養血脈。三參比較，人參偏于溫補，西洋參偏于涼補，太子參清補且較人參和西洋參功效弱一些，適合癥狀較輕的患者，在臨床治療上，三參可根據不同情況進行選擇。網絡分析表明，生脈飲中50%以上的有效成分作用于腎上腺素受體，表明生脈飲可能通過降低左心室射血分數來緩解心律失常[20]。

3.2.2.2 黃精、琥珀、三七 黃精歸脾經，氣陰雙補可益氣健脾，有利于脾之運化，使氣陰生化有源。琥珀質重，入心、肝經，長于鎮靜安神。三七具有“止血不留瘀，化瘀不傷正”的特點，并且三七總皂苷具有抗心律失常的作用，能夠減少室性早搏的發生[21]。黃精補益，輔以琥珀安神，佐以三七活血化瘀，此配伍符合總結的一般規律。

3.2.2.3 炙甘草、桂枝、生地黃 炙甘草益氣養心，為復脈之本;生地黃滋陰養血;桂枝溫通心陽。三藥為炙甘草湯的核心藥物，氣血陰陽并補，使悸定脈復。現代藥理研究認為，桂枝可增加冠狀動脈血流并對心律有雙向調節作用[22]。炙甘草湯總提取物、單個有效成分及配伍能明顯抑制再灌注心律失常的發生[23]。室性早搏的治療中，抗心律失常藥可不同程度減弱心肌收縮力、抑制心臟傳導，可致其他新的心律失常出現，不良反應較大且容易復發[24];而射頻消融術受技術、環境等限制，二者都存在一定的局限性。

4 小結

中醫藥治療室性早搏的安全性和有效性越來越突出，促使更多的人選擇中醫治療室性早搏，因此挖掘現有的中醫治療室性早搏的臨床研究對于指導治療有著重要意義。通過對氣陰兩虛型室性早搏的用藥規律分析發現，補虛藥、安神藥和活血化瘀藥的最高頻次藥物是麥冬、炙甘草、酸棗仁、丹參，無論在中藥歸經、功效還是在現代藥理研究中，都有大量的證據證明其對氣陰兩虛型室性早搏治療的有效性，這也說明這樣的用藥規律分析是可行且有效的，對于挖掘中藥其他可能功效具有重大意義。目前臨床常用的治療氣陰兩虛型室性早搏的方藥或中成藥，主要由炙甘草湯、生脈飲化裁而來或以穩心顆粒、參松養心膠囊等中成藥為主。聚類分析結果既包含臨床常用的藥物組合，也含有一些新型的藥物組合，進一步驗證了現有經方對于氣陰兩虛型室性早搏確實有效;同時提取了可能對臨床具有指導價值的新型藥物組合，為臨床治療氣陰兩虛型室性早搏提供了辨證及用藥思路。

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（2020-05-04收稿 責任編輯：芮莉莉）