嗜酸乳桿菌聯(lián)合谷胱甘肽治療非酒精性脂肪肝的臨床應(yīng)用及安全性觀察

榮愛(ài)梅，吳慧麗

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院消化內(nèi)科，鄭州 450052)

隨著飲食習(xí)慣和生活結(jié)構(gòu)的不斷改變，脂肪肝發(fā)病率也隨之上升。脂肪肝主要是由肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積所引起[1]。一旦患病，輕則無(wú)典型癥狀，部分患者會(huì)出現(xiàn)乏力、疲憊等臨床表現(xiàn)；重則可能會(huì)出現(xiàn)嘔吐、肝區(qū)或右上腹隱痛等臨床表現(xiàn)，對(duì)患者生理、心理造成嚴(yán)重影響[2-3]。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是無(wú)飲酒史、以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為病理特征的疾病，病情嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷，嚴(yán)重影響患者身心健康[4-5]。本研究采用嗜酸乳桿菌聯(lián)合谷胱甘肽治療NAFLD，以探討其臨床療效和安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月～2019年5月本院收治的200例NAFLD患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各100例。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批號(hào)：IRB-2017-289)，患者均知曉本研究并簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較 n=100

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 資料齊全，可配合完成研究者。② 年齡18～65歲者。③ 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)均高于正常值2倍者。④ 符合《中國(guó)非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》中NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)，有肝臟影像學(xué)改變和(或)有谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、ALT、AST持續(xù)升高半年以上者[6]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并血液疾病者。② 病毒性肝炎、自身免疫性肝病患者。③ 存在本研究藥物禁忌癥者。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予谷胱甘肽含片(福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163042，規(guī)格0.1 g)口服治療，0.1 g/次，tid，治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方嗜酸乳桿菌片(通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940114，規(guī)格0.5 g)口服治療，1 g/次，tid，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效

有效：臨床癥狀消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，B超檢查未發(fā)現(xiàn)脂肪肝；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有一定好轉(zhuǎn)，肝回聲可見(jiàn)，肝功能指標(biāo)有一定改善；無(wú)效：不符合上述指標(biāo)[7]。總有效率=有效率+好轉(zhuǎn)率。

1.3.2肝功能指標(biāo)

治療前和治療后分別在清晨空腹抽取5 ml肘靜脈血，2500 r/min離心10 min，選用CL-7300全自動(dòng)生化分析儀(日本島津公司)檢測(cè)兩組患者肝功能指標(biāo)[AST、ALT、甘油三酯(triglyceride，TG)、血清總膽固醇(total cholesterol，TC)]水平。

1.3.3健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)評(píng)分

SF-36評(píng)分包含情感職能、社會(huì)功能、生理功能、精力、軀體疼痛等項(xiàng)目，每項(xiàng)分值區(qū)間為0～100分；分值越低表明患者生存質(zhì)量越差，甚至可能無(wú)法獨(dú)立生活[8]。

1.3.4不良反應(yīng)

觀察并記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如口腔潰瘍、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較n=100，n(%)

2.2 肝功能指標(biāo)

治療前，兩組AST、ALT、TG、TC水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組AST、ALT、TG、TC水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 SF-36評(píng)分

治療前，兩組SF-36各項(xiàng)評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組SF-36各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 兩組治療前和治療后肝功能指標(biāo)比較

表4 兩組治療前和治療后SF-36評(píng)分比較 分

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較n=100，n(%)

3 討論

脂肪肝是臨床常見(jiàn)病癥，為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，對(duì)患者生理、心理造成嚴(yán)重影響。NAFLD多見(jiàn)于肥胖和高血壓患者，發(fā)病后，會(huì)因不健康的飲食和生活習(xí)慣不斷惡化，嚴(yán)重影響患者的生活水平[9]。

目前臨床治療NAFLD的常用藥物為吡格列酮和維生素E，以提高肝臟分解脂肪的能力，減少脂肪在肝細(xì)胞中的沉積。長(zhǎng)期使用吡格列酮可能對(duì)患者的腎臟和胃腸道造成損害，因此不建議長(zhǎng)期使用[10]。維生素E對(duì)肝臟有一定的保護(hù)作用，但作用不明顯，常作為有明顯停藥癥狀的輔助用藥[11]。臨床上，降脂藥物通常是在改善患者飲食和生活習(xí)慣的基礎(chǔ)上給予，大多數(shù)降脂藥物會(huì)對(duì)肝臟造成一定的損害，其危害不容忽視[12]。谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，是一種由人體細(xì)胞質(zhì)自然合成的肽，參與人體三羧酸循環(huán)和葡萄糖代謝[13]。在人體中，巰基可與自由基結(jié)合，有效抑制肝臟組織中的過(guò)氧化物和甘油，減少組織損傷，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)[14]。谷胱甘肽治療NAFLD對(duì)減輕肝組織損傷有一定作用，但難以達(dá)到良好的治療效果[15]。研究表明[16]，NAFLD患者腸道內(nèi)具有乙醇合成功能的細(xì)菌數(shù)量上升，革蘭陽(yáng)性菌比例增高。引起外周血乙醇濃度升高可能是誘發(fā)NAFLD病情加重的關(guān)鍵原因之一，因此有學(xué)者認(rèn)為加用益生菌以實(shí)現(xiàn)NAFLD患者腸道菌群調(diào)節(jié)是臨床治療的新方向之一[17]。

本研究中，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，觀察組AST、ALT、TG、TC水平低于對(duì)照組(P<0.05)。分析原因：嗜酸乳桿菌能有效抑制膽固醇合成酶的活性，加速膽固醇的糞便排泄，影響血液中膽固醇的吸收，減少膽固醇的氧化程度和肝臟炎癥，降低脂肪肝和肝纖維化程度，抑制肝脂肪沉積，從而改善肝功能。復(fù)方嗜酸乳桿菌片是由中國(guó)株嗜酸乳桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和枯草桿菌4種菌粉組成的復(fù)方片劑，尚未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。本研究中，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，表明在谷胱甘肽的基礎(chǔ)上給予復(fù)方嗜酸乳桿菌片不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。本研究中，治療后，觀察組SF-36各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。分析原因：嗜酸乳桿菌可以改善腸道菌群失調(diào)，促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)，酸化腸道，改善腸上皮細(xì)胞屏障保護(hù)功能及營(yíng)養(yǎng)情況，提升腸道免疫和防御功能，降低血氨和內(nèi)毒素水平，有效調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境，改善肝功能和緩解癥狀，從而提升生活質(zhì)量，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，嗜酸乳桿菌聯(lián)合谷胱甘肽治療NAFLD，可改善患者肝功能，提升生活質(zhì)量，療效確切，且安全性較高，可廣泛應(yīng)用于臨床。