右美托咪定滴鼻對老年患者全麻蘇醒質量的影響

李曉芳，李 軍，田建民，張紅偉，樊 騰，馬聞苛，岳修勤*

(1 新鄉醫學院第一附屬醫院麻醉與圍術期醫學科，新鄉 453100；2 新鄉醫學院國際教育學院，新鄉 453003)

全身麻醉是臨床常見的麻醉方式，麻醉效果確切，但其對患者血流動力學的影響較大，部分患者會出現較明顯的應激反應及術后認知功能障礙，影響手術效果與術后恢復[1]。尤其對于老年患者而言，因其機體功能衰退、免疫功能降低、合并癥多，對手術操作與麻醉的耐受性較差，使患者麻醉風險升高[2]。因此，探討一種有效的麻醉方法尤其重要。右美托咪定是一種高選擇性α2受體激動劑，具有穩定血流動力學、降低應激反應、保護免疫功能等作用，將其用于老年患者全麻手術中，或可在一定程度上提高麻醉質量，減輕患者應激反應，確保手術順利進行[3-4]。基于此，本研究對本院96例老年手術患者的病歷資料進行分析，并對比麻醉誘導前右美托咪定滴鼻與生理鹽水滴鼻的效果差異。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年10月～2020年10月的96例老年手術患者為研究對象。根據不同麻醉方法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組：男性26例，女性22例；年齡65～89歲，平均年齡(77.53±5.36)歲；體重49～84 kg，平均體重(68.84±10.75) kg。觀察組：男性25例，女性23例；年齡65～89歲，平均年齡(77.56±5.34)歲；體重49～84 kg，平均體重(68.89±10.71) kg。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準(倫理批件號：2019350)，且患者均知情并簽署知情同意書。

納入標準：① 病歷完整，年齡≥65歲者。② 擇期手術，符合手術指征者。③ 行氣管插管全麻，ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級者。

排除標準：① 嚴重臟器功能損傷者。② 凝血功能障礙者。③ 全身免疫性疾病者。④ 惡性腫瘤者。⑤ 精神疾病者。⑥ 術前存在認知功能障礙者。⑦ 麻醉藥物禁忌癥者。

1.2 治療方法

術前均禁食8 h，禁飲4 h；入室后開放靜脈通路，監測生命體征。對照組與觀察組分別于麻醉誘導前10 min予以1 ml生理鹽水與鹽酸右美托咪定注射液[江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090248，規格2 ml∶200 μg(按右美托咪定計)] 0.6 μg/kg，經兩側鼻腔滴入。麻醉誘導：丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液(四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字H20163045，規格10 ml∶0.1 g)靜脈推注1～2 mg/kg+枸櫞酸芬太尼注射液[宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022076，規格2 ml∶0.1 mg(按C22H28N2O計)]靜脈推注3 μg/kg+注射用苯磺順阿曲庫銨[江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20060869，規格10 mg(按C53H72N2O12計)]靜脈推注0.2 mg/kg。面罩給氧，肌松理想后行氣管插管，連接呼吸機，頻率12～18次/min，潮氣量6～8 ml/kg。麻醉維持：丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液靜脈輸注4～12 mg/kg，注射用鹽酸瑞芬太尼[宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030197，規格1 mg(按C20H28N2O5計)]靜脈輸注0.1～0.15 μg/(kg·min)；術前20 min停用順式苯磺酸阿曲庫銨，術前10 min停用丙泊酚，術畢停用瑞芬太尼；保持腦電雙頻指數為40～60。

1.3 觀察指標

① 血流動力學指標：包括平均動脈壓、心率、血氧飽和度，于滴鼻前、滴鼻后10 min、插管前、插管時進行記錄。② 蘇醒質量：觀察指標為自主呼吸恢復、睜眼及拔管時間。③ 應激反應指標：包括皮質醇、腎上腺素、去甲腎上腺素，于術前、術后采血，皮質醇采用非平衡放射免疫法進行檢測，腎上腺素、去甲腎上腺素采用改良熒光法進行檢測。④ 認知功能：采用簡易認知功能評估量表(MMSE)于術前與術后2、6、12和24 h進行評估，滿分30分，臨界分為26分，<26分表示存在認知功能障礙[5]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血流動力學指標對比

觀察組滴鼻后10 min、插管前、插管時的血流動力學指標優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 血流動力學指標對比

2.2 蘇醒質量對比

觀察組自主呼吸恢復時間、睜眼時間、拔管時間均短于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 應激反應指標對比

觀察組術后皮質醇、腎上腺素、去甲腎上腺素均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組蘇醒質量對比

表3 應激反應指標對比

2.4 認知功能對比

觀察組術后2、6、12和24 h的MMSE評分均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 MMSE評分對比 分

3 討論

臨床實踐表明，有效的麻醉方法能夠保證手術的順利進行，且能維持患者術中的血流動力學穩定、減輕應激反應[6-7]。相關研究報道也指出[8]，麻醉方法不當可能導致患者術后出現認知功能障礙、躁動、心動過速、低血壓等不良情況，嚴重者甚至會出現精神錯亂、呼吸抑制，導致其術后恢復受影響，使預后變差。對于身體狀況較差、機體功能衰弱的老年患者而言，受全麻藥物的影響，其中樞神經與外周神經都處于傳導停滯狀態，組織、器官對疼痛的敏感度降低，神經細胞被藥物抑制，術后也較難在短時間內徹底恢復[9-10]。所以，探討一種蘇醒質量較佳的麻醉方法尤為關鍵。

右美托咪定為高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，可對中樞神經元放電，起到一定的抑制作用，阻止疼痛信號傳導，繼而發揮鎮靜、鎮痛的作用。且其鎮靜作用主要處于腦干藍斑，患者會處于一種類似自然睡眠、可以喚醒的狀態，不會影響呼吸。因此，可以維持患者術中血流動力學的穩定[11-13]。該藥還可激活交感神經節突觸前膜的α2受體，減少腎上腺神經遞質的釋放，進而起到抗交感作用，因此能穩定心血管功能，減輕應激反應，避免患者出現血壓、心率的大幅度變化[14]。相關研究報道指出[15-16]，右美托咪定還具有抗炎、保護免疫功能等作用，其參與調節單核細胞、巨噬細胞生成炎性物質的過程，能減少炎性物質釋放、減輕炎癥反應、可抑制細胞凋亡、激活神經元間相關的膽堿能抗炎通路、調控中樞交感神經系統活性。李海中[17]的研究報道指出，右美托咪定不僅能維持患者術中血流動力學的穩定，還能避免蘇醒時的血壓、心率的異常變化，具有安全性高、麻醉蘇醒快等優勢。

右美托咪定的給藥方式以靜脈注射為主，滴鼻在小兒麻醉中的應用文獻報道較多[18-20]，但在老年患者的應用較少。辛志軍等[21]報道指出，右美托咪定滴鼻在老年高血壓患者無痛胃腸鏡檢查中的鎮靜、鎮痛效果較好，患者術中循環平穩，不良反應少。王軍等[22]研究發現，右美托咪定滴鼻在老年鼻內鏡手術中的安全性與有效性良好，可減少麻醉藥用量,且蘇醒平穩。由此推斷，右美托咪定滴鼻應用于老年患者全麻是可行的。但臨床實踐表明[23]，右美托咪定不同給藥劑量的麻醉效果存在一定的差異性。該藥的起效時間為5～20 min，用藥后30 min可達到高峰，其負荷量的增加可加快達到目標鎮靜水平的速度，但相關并發癥(常見如過度鎮靜、心率下降等)的發生率也會隨之升高[24-25]。易汀宜[26]的研究發現，右美托咪定經鼻高劑量(1.2 μg/kg)給藥會對患者的生命體征產生影響，可導致拔管后的平均動脈壓與心率下降。李姣等[27]研究發現，0.6 μg/kg右美托咪定用于老年高血壓患者全麻誘導中對血流動力學的穩定效果優于0.2 μg/kg，且不會增加不良反應。本研究以0.6 μg/kg右美托咪定滴鼻，麻醉效果良好，且患者未出現明顯的不良反應。因此可以認為右美托咪定滴鼻適用于老年患者的麻醉。

本研究對比老年全麻患者麻醉誘導前予以生理鹽水滴鼻(對照組)與右美托咪定滴鼻(觀察組)的效果差異。結果顯示，觀察組滴鼻后10 min、插管前、插管時的血流動力學指標均優于對照組，分析原因，可能與右美托咪定可保持患者術中血流動力學穩定有關[28]。蘇醒質量對比發現，觀察組的自主呼吸恢復時間、睜眼時間、拔管時間均短于對照組，提示觀察組的蘇醒質量優于對照組，說明右美托咪定滴鼻能夠提高老年患者全麻的蘇醒質量，這與劉奕君等[29]報道基本一致。觀察組術后皮質醇、腎上腺素、去甲腎上腺素水平均低于對照組，提示觀察組患者的應激反應較對照組輕，由此證實右美托咪定能夠減輕全麻患者的應激反應，可顯著提高麻醉的安全性，這與孫慶田等[30]報道相同。認知功能方面，觀察組術后各時間點的MMSE評分均高于對照組，且術后12和24 h的MMSE評分與術前無統計學差異，提示右美托咪定滴鼻可減輕術后認知功能，有助于患者盡早恢復。

綜上所述，右美托咪定滴鼻在老年患者全麻中的應用效果較好，有助于穩定患者術中血流動力學指標，且可提高蘇醒質量，減輕應激反應，預防術后認知功能障礙發生，值得臨床應用推廣。