地塞米松聯(lián)合甲狀腺素鈉治療自身免疫性甲狀腺炎對(duì)患者血清細(xì)胞因子、Th1/Th2 相關(guān)細(xì)胞因子的影響

姜越，王錚，鄧博，楊亮

（暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院 普外二科，廣東 佛山 528300）

自身免疫性甲狀腺炎（autoimmune thyroiditis，AIT）是一種常見(jiàn)的器官特異性自身免疫系統(tǒng)疾病，病因多樣，包括免疫功能異常、個(gè)體遺傳、外界環(huán)境等［1］。近年來(lái)，研究［2］表明，炎性細(xì)胞與AIT 的發(fā)生有較大關(guān)聯(lián)，并導(dǎo)致疾病進(jìn)展，主要表現(xiàn)為甲狀腺浸潤(rùn)及出現(xiàn)炎性反應(yīng)，大量細(xì)胞因子分泌，進(jìn)一步引起免疫功能紊亂；Th1／Th2 相關(guān)細(xì)胞因子對(duì)于機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)有重要作用，Th1／Th2 細(xì)胞因子失衡可引起自身免疫系統(tǒng)疾病的發(fā)生。針對(duì)AIT 臨床中常采用藥物治療，其中地塞米松、甲狀腺素鈉均是常用的治療藥物。單純用藥治療常難以滿(mǎn)足患者的需求，而關(guān)于聯(lián)合用藥對(duì)AIT 治療效果是否更佳尚存在一些爭(zhēng)議［3］。對(duì)此，本研究納入104 例AIT 患者，探討地塞米松＋甲狀腺素鈉方案治療這一疾病的臨床效果，觀察治療前后相關(guān)指標(biāo)的改變，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016 年1 月至2020 年3 月我院收治的104 例AIT 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均明確診斷為AIT，經(jīng)甲狀腺超聲檢查顯示彌漫性腫大并存在肺結(jié)節(jié)，血清促甲狀腺激素（TSH）水平顯著升高［4］；②患者均對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；③征得患者及家屬的同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；②對(duì)地塞米松與甲狀腺素鈉過(guò)敏的患者；③妊娠期或哺乳期患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組52 例，男20 例，女32 例；年齡31～58 歲，平均（43.12±1.56）歲；病程12～23 個(gè)月，平均（18.12±1.42）個(gè)月。對(duì)照組52 例，男18 例，女34 例；年齡30～60 歲，平均（42.96±1.52）歲；病程11～24 個(gè)月，平均（18.05±1.41）個(gè)月。

1.2 治療方法對(duì)照組給予甲狀腺素鈉片治療，口服給藥，初始劑量為25 μg／d，根據(jù)用藥效果以及耐受情況，每2 周調(diào)藥，以每次加量25 μg 持續(xù)增加到目標(biāo)劑量為止，在目標(biāo)劑量達(dá)到后維持這一劑量持續(xù)到距離治療前6 個(gè)月的時(shí)間。觀察組在對(duì)照組的用藥治療基礎(chǔ)上，采用地塞米松磷酸鈉注射液治療，靜脈滴注，5 mg／d，初始為每周1 次，在持續(xù)用藥2 個(gè)月后可延長(zhǎng)到每隔2 周用藥1 次，以此進(jìn)行4 個(gè)月的治療，共計(jì)治療6個(gè)月。兩組患者若在治療期間發(fā)現(xiàn)心跳加快等不良反應(yīng)，可給予患者口服12.5～25 mg 酒石酸美托洛爾片以緩解。

1.3 觀察指標(biāo)①血清細(xì)胞因子。治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r／min 的離心機(jī)持續(xù)離心15 min 分離血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)患者的血清白細(xì)胞介素－1（IL－1）、白細(xì)胞介素－6（IL－6）及腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平。②Th1／Th2 相關(guān)細(xì)胞因子。檢測(cè)患者干擾素－γ（INF－γ）與白細(xì)胞介素－10（IL－10）mRNA 表達(dá)水平，通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄－聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)提取RNA，進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄并提取引物，實(shí)施PCR擴(kuò)增處理，處理的條件為預(yù)變性溫度94 ℃，在此溫度下持續(xù)1 min，之后則以變性（94 ℃）、退火（55 ℃）、延伸（72 ℃）順序以35 次／30 s 進(jìn)行循環(huán)，最后在72 ℃條件下維持2 min，經(jīng)瓊脂凝膠電泳分離拍照，通過(guò)圖像分析儀分析，檢測(cè)INF－γ mRNA 及IL－10 mRNA 表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清細(xì)胞因子治療后，兩組的血清IL－1、IL－6 及TNF－α顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后的血清細(xì)胞因子比較（，ng／mL）

表1 兩組治療前后的血清細(xì)胞因子比較（，ng／mL）

注：與本組治療前相比，*P <0.05。

2.2 Th1／Th2 相關(guān)細(xì)胞因子治療后，兩組的IL－10 mRNA 均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05）；治療后，兩組的INF－γ mRNA 均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的Th1／Th2 相關(guān)細(xì)胞因子比較（）

表2 兩組治療前后的Th1／Th2 相關(guān)細(xì)胞因子比較（）

注：與本組治療前相比，*P <0.05。

3 討論

AIT 是一種常見(jiàn)的甲狀腺疾病，隨著甲狀腺抗體檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，臨床中對(duì)AIT 的檢出率也越來(lái)越高［5］。AIT 的典型表現(xiàn)為彌漫性腫大及甲狀腺雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性增大等，疾病持續(xù)進(jìn)展病情嚴(yán)重，因此需要采取及時(shí)有效的治療方法。

本研究納入AIT 患者，分別給予不同藥物治療方案，治療后，兩組的血清IL－1、IL－6、TNF－α 水平均降低，而聯(lián)合給藥的觀察組遠(yuǎn)比對(duì)照組低，提示地塞米松聯(lián)合甲狀腺素鈉可顯著降低AIT 患者的血清細(xì)胞因子水平。細(xì)胞因子由相應(yīng)免疫細(xì)胞分泌，參與炎性反應(yīng)及免疫應(yīng)答等病理生理過(guò)程，IL－1、IL－6、TNF－α 作為炎性反應(yīng)重要介導(dǎo)因子，參與AIT 的啟動(dòng)及維持，并誘發(fā)更多免疫反應(yīng)及生成細(xì)胞因子，加重免疫功能紊亂［6］。地塞米松與甲狀腺素鈉聯(lián)合用藥顯著降低了血清細(xì)胞因子水平，改善了臨床癥狀。地塞米松具有抗炎、抗過(guò)敏及抗休克的作用，可抑制吞噬作用及炎癥化學(xué)中介物的合成及釋放，減輕并防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng)；甲狀腺素鈉可補(bǔ)充患者緊缺的甲狀腺素，血清甲狀腺素的提高使自身抗體水平得以顯著改善，消除炎性反應(yīng)［7］。聯(lián)合用藥可有效抑制炎性細(xì)胞因子的分泌。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組的IL－10 mRNA 均較治療前提高，INF－γ mRNA 均較治療前降低，提示聯(lián)合用藥穩(wěn)定Th1／Th2 相關(guān)細(xì)胞因子的效果更佳。Th1／Th2 細(xì)胞因子是免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，Th1／Th2 相關(guān)細(xì)胞因子的異常可導(dǎo)致疾病如慢性感染或變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。甲狀腺素鈉及時(shí)補(bǔ)充緊缺的甲狀腺素，增加自身抗體水平；地塞米松通過(guò)發(fā)揮免疫抑制、抗炎作用，阻止抗原復(fù)合體形成，可在一定程度上保護(hù)甲狀腺細(xì)胞功能［8］。地塞米松與甲狀腺素鈉聯(lián)合用藥，可使細(xì)胞因子保持平衡狀態(tài)，穩(wěn)定及控制病情。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合甲狀腺素鈉治療自身免疫性甲狀腺炎有助于緩解炎性反應(yīng)，維持Th1／Th2 相關(guān)細(xì)胞因子的平衡，治療效果顯著，值得推廣應(yīng)用。