重癥肺炎并發(fā)ARDS 患者HMGB1 水平及其與病情嚴重程度的關系研究

范紹輝，蘇志勇，李有霞，董金瑞，陽曼麗

［遵義醫(yī)科大學第五附屬（珠海）醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學科，廣東 珠海519100］

0 前言

重癥肺炎主要是指肺炎病程中除具備呼吸疾病常見癥狀，還合并呼吸衰竭及其他器官受累表現(xiàn)，屬于肺炎特殊類型，癥狀嚴重并且容易合并諸多并發(fā)癥，其中常見的并發(fā)癥類型主要是急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）［1］。ARDS 的病理機制主要是膿毒癥，病情進展迅速并且致死率高，高遷移率族蛋白B1（high mobility group B1，HMGB1）是一種重要的炎癥介質，該物質可由免疫細胞主動分泌，在組織壞死性炎性反應中有重要作用，如膿毒癥、關節(jié)炎及心血管疾病等［2］，但關于該物質與重癥肺炎的關系研究較少。本研究納入不同程度的肺炎患者及健康體檢者，檢測血清HMGB1 水平，探討HMGB1 水平與疾病嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2017 年1 月至2020 年2 月我院重癥監(jiān)護室（ICU）與呼吸重癥監(jiān)護病房（RICU）收治的70 例重癥肺炎合并ARDS 患者為研究對象。納入標準：①符合 《實用內科學》 中關于肺炎及ARDS 的診斷標準［3］；②年齡在18 歲及以上，具有完整的臨床資料及交流溝通能力；③本人知曉研究目的并簽署知情同意書。排除標準：①合并心、肝、腎等器質性疾病者；②合并惡性腫瘤疾病及自身免疫系統(tǒng)疾病者；③中途退出者。選取同期呼吸與危重癥醫(yī)學科確診的60 例普通肺炎、54 例重癥肺炎與體檢中心62 例健康體檢者作為對照。各組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 各組的一般資料比較（n／n，）

表1 各組的一般資料比較（n／n，）

1.2 方法記錄重癥肺炎合并ARDS 患者的一般資料，具體記錄內容包括體溫、白細胞計數(shù)、動脈血氣及氧合指數(shù)等。在入ICU／RICU 第1 d、入ICU／RICU 第5 d 以及出ICU／RICU 或死亡當天均進行急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分。APACHEⅡ評分主要涵蓋急性生理參數(shù)、慢性健康狀況、年齡等，分值范圍為0～71 分，分值與病情嚴重程度呈正比。同時在以上時間點采集靜脈血液5 mL，經(jīng)離心分離血清，將血清標本置于－80 ℃的環(huán)境下保存等待檢查。對于健康體檢者則在體檢時留取血液標本并分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清HMGB1 水平，試劑盒由日本SHINO－TEST公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 觀察指標比較各組的血清HMGB1 水平。根據(jù)重癥肺炎合并ARDS 患者的存活及死亡情況，比較不同預后患者入ICU／RICU 第1 d、入ICU／RICU 第5 d 以及出ICU／RICU 或死亡時的HMGB1 水平與APACHEⅡ評分。

1.4 統(tǒng)計學分析使用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以表示，采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組的血清HMGB1 水平比較各組的血清HMGB1 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），重癥肺炎合并ARDS 組的HMGB1 水平顯著高于普通肺炎組、重癥肺炎組及健康體檢組，普通肺炎組與重癥肺炎組的HMGB1 水平顯著高于健康體檢組，重癥肺炎組的HMGB1 水平顯著高于普通肺炎組（P ＜0.05）。見表2。

表2 各組的血清HMGB1 水平比較（，ng／mL）

表2 各組的血清HMGB1 水平比較（，ng／mL）

注：與健康體檢組比較，aP <0.05；與普通肺炎組比較，bP <0.05；與重癥肺炎組比較，cP <0.05。

2.2 不同預后的重癥肺炎合并ARDS 患者的HMGB1 水平、APACHEⅡ評分比較重癥肺炎合并ARDS 組患者中，存活者在各時間點的HMGB1 水平與APACHEⅡ評分均顯著低于死亡者（P ＜0.05），存活者隨著時間的進展HMGB1 水平、APACHEⅡ評分不斷降低，而死亡者隨著時間進展HMGB1 水平與APACHEⅡ評分不斷升高。見表3。

表3 不同預后的重癥肺炎合并ARDS 患者的HMGB1 水平、APACHEⅡ評分比較（）

表3 不同預后的重癥肺炎合并ARDS 患者的HMGB1 水平、APACHEⅡ評分比較（）

注：與入ICU/RICU 第1d 比較，*P <0.05；與入ICU/RICU 第5d 比較，#P <0.05。

3 討論

現(xiàn)階段針對HMGB1 的研究，常傾向于將該指標用于對膿毒癥、關節(jié)炎等的診斷，主要是因為HMGB1 可因主動或被動分泌進入到外周血液循環(huán)，引起明顯的組織損傷情況，加重炎性反應。近年來的研究［4］顯示，HMGB1 與肺部疾病存在一定關系，急性肺損傷、肺纖維化等疾病患者的血清HMGB1 水平較健康者顯著提高。重癥肺炎合并ARDS 患者血清HMGB1 水平及其與疾病嚴重程度的關系卻鮮有報道。本研究結果顯示，與普通肺炎、重癥肺炎與健康體檢者相比，重癥肺炎合并ARDS 患者的血清HMGB1 水平顯著更高，并且普通肺炎與重癥肺炎患者的HMGB1 水平高于健康體檢者，重癥肺炎患者的HMGB1 水平高于普通肺炎患者，這一結果表明隨著肺炎病情的加重，血清HMGB1 水平逐漸升高，因此HMGB1 用于預測肺炎嚴重程度有一定價值［5］。本研究對不同預后的重癥肺炎合并ARDS 患者的HMGB1 水平及APACHEⅡ評分進行觀察比較，結果顯示存活患者在入ICU／RICU 第1 d、入ICU／RICU 第5 d以及出ICU／RICU 或死亡時的HMGB1 水平及APACHEⅡ評分均顯著低于死亡患者，且存活者各指標隨著時間的進展不斷降低，而死亡者的各指標隨時間的進展不斷升高，這一結果提示HMGB1 水平也可作為評估患者預后的臨床指標。

綜上所述，重癥肺炎合并ARDS 患者的HMGB1 水平明顯升高，檢測血清HMGB1 水平對評估病情嚴重程度及預后具有重要價值。