鹽酸溴己新片聯(lián)合噻托溴銨治療慢阻肺穩(wěn)定期患者的臨床效果及對(duì)其血清MPO、IL-4 水平的影響

胡爍彬，匡平平

（1 廣東省第二榮軍醫(yī)院 內(nèi)科，廣東 佛山 528211；2 佛山市南海區(qū)第四人民醫(yī)院 急診科，廣東 佛山 528211）

0 前言

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）主要是由于肺氣腫、炎癥引起小氣道改變所致，當(dāng)患者病情處于穩(wěn)定期時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的呼吸困難癥狀，導(dǎo)致其運(yùn)動(dòng)耐受力降低，需積極進(jìn)行干預(yù)［1］。目前，治療COPD穩(wěn)定期主要以延緩病情進(jìn)展，積極預(yù)防急性加重為目的。鹽酸溴己新片屬臨床常用的祛痰藥，可緩解咳嗽、咳痰癥狀；噻托溴銨主要介導(dǎo)支氣管收縮，可預(yù)防急性發(fā)作［2］。基于此，本研究進(jìn)一步探討以上兩種藥物聯(lián)用治療慢阻肺穩(wěn)定期患者的臨床效果及對(duì)其血清髓過(guò)氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、白介素－4（interleukin－4，IL－4）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年3 月至2019 年6 月廣東省第二榮軍醫(yī)院收治的COPD 穩(wěn)定期患者80 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，處于穩(wěn)定期；②對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；③入組前1 個(gè)月未采用糖皮質(zhì)激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肺部惡性病變患者；②具有支氣管擴(kuò)張癥患者；③伴有重要臟器功能衰竭患者。將入選患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組男24 例，女16 例；年齡43～73 歲，平均（60.25± 2.14）歲；病程1～10 年，平均（5.69±0.45）年。對(duì)照組男26 例，女14 例；年齡41～75 歲，平均（60.23±2.12）歲；病程1～11 年，平均（5.72±0.47）年。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組入院后均進(jìn)行常規(guī)治療，戒煙戒酒，避免有害氣體吸入；吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON ITALIA S.R.L，批準(zhǔn)文號(hào)：H20 150548；規(guī)格：3 mL ∶0.3 g）抗氧化，3 mL／次，1～2 次／d；吸入用異丙托溴銨溶液（深圳太太藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20 170919；規(guī)格：2 mL ∶0.25 mg）擴(kuò)張支氣管，2 mL／次，2～3 次／d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用鹽酸溴己新片（吉林金恒制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20 170811；規(guī)格：8 mg）治療，口服，8～16 mg／次，3 次／d，連續(xù)治療4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用噻托溴銨粉吸入劑（Boehringer Ingelheim International GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)：H20 140954；規(guī)格：18 μg）吸入治療，18 μg／次，1 次／d，連續(xù)治療4 周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)①臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：咳痰、呼吸困難等癥狀消失，X 線胸片下無(wú)病灶影即為顯效；咳痰、呼吸困難等癥狀較治療前明顯改善，病灶部分吸收即為有效；咳痰、呼吸困難等癥狀無(wú)改善或加重，X 線胸片下仍有病灶影即為無(wú)效。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)× 100%。②血清MPO、IL－4 水平。治療前、治療4 周后，抽取兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，3 000 r／min 離心10 min，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MPO、IL－4 水平，試劑盒來(lái)自上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司。③不良反應(yīng)。治療期間，記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，如口干、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，組間采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率為92.50%，顯著高于對(duì)照組的75.00%（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 血清MPO、IL－4 水平治療前，兩組的血清MPO、IL－4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組的血清MPO、IL－4 水平均較治療前降低，且觀察組的血清MPO、IL－4 水平均顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的血清MPO、IL－4 水平比較（，pg／mL）

表2 兩組的血清MPO、IL－4 水平比較（，pg／mL）

注：與同組治療前比較，aP <0.05。

2.3 不良反應(yīng)治療期間，觀察組發(fā)生口干2 例，惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%；對(duì)照組發(fā)生惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.263，P ＝0.608）。

3 討論

臨床治療COPD 穩(wěn)定期以改善患者咳痰、呼吸困難等癥狀，提高其耐力為主。鹽酸溴己新片屬于黏液調(diào)節(jié)劑，可直接作用于支氣管腺體，使黏液分泌細(xì)胞的溶菌酶釋出，降低痰液的黏度，改善臨床癥狀［2］。由于患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的呼吸困難癥狀，運(yùn)動(dòng)耐受力下降，臨床常采用抗膽堿類藥物來(lái)提高患者肺功能，進(jìn)一步改善其臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P <0.05），表明COPD 穩(wěn)定期患者采用鹽酸溴己新片聯(lián)合噻托溴銨治療可顯著提高臨床療效。分析原因在于噻托溴銨可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制大、中呼吸道上乙酰膽堿相關(guān)受體，抑制炎性反應(yīng)，從而擴(kuò)張支氣管，改善肺功能［4］。與鹽酸溴己新片聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步控制患者病情，提高療效。

MPO 是中性粒細(xì)胞活化的標(biāo)志，當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生炎癥時(shí)，中性粒細(xì)胞被活化，MPO 被大量釋放，參與機(jī)體的免疫應(yīng)答；IL－4是常見(jiàn)的炎癥指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體免疫抑制狀態(tài)較低時(shí)，IL－4 水平較高，而COPD 的發(fā)病機(jī)制與炎性反應(yīng)、免疫力破壞相關(guān)，因此通過(guò)檢測(cè)血清MPO、IL－4 水平可評(píng)估COPD 穩(wěn)定期的治療情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的血清MPO、IL－4 水平均低于對(duì)照組（P <0.05），表明鹽酸溴己新片聯(lián)合噻托溴銨治療COPD 穩(wěn)定期患者可降低其血清MPO、IL－4 水平。分析原因在于鹽酸溴己新片可減輕氣道黏液的分泌，進(jìn)而抑制MPO、白介素的釋放，抑制氣道炎性反應(yīng)；噻托溴銨可松弛支氣管平滑肌，抑制上皮細(xì)胞炎性因子的釋放，起到消炎的作用［5－6］。本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（P >0.05），表明二者聯(lián)合治療COPD 穩(wěn)定期患者具有較高的安全性。

綜上所述，鹽酸溴己新片聯(lián)合噻托溴銨治療COPD 穩(wěn)定期患者效果顯著，可有效降低血清MPO、IL－4 水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。