地塞米松磷酸鈉聯合美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎血清氧化應激指標的影響

陳新亞，白瓊丹，李晶，付慧

［鄭州大學附屬兒童醫院（河南省兒童醫院、鄭州兒童醫院）新生兒內科，河南 鄭州450000］

新生兒化膿性腦膜炎是新生兒出生易患感染性疾病中較重的一種，主要是指出生后4 周內，由化膿菌引起的腦膜炎癥，因為治療不及時，導致感染加重或找不到敏感藥物進行抗感染，所導致的一種病情加重型并發癥［1］。嚴重危及新生兒生命。地塞米松磷酸鈉注射液是一種腎上腺皮質激素，具備抗感染、免疫抑制等多種功效，在臨床上常用于治療細菌感染導致自身免疫性炎癥或過敏性疾病。美羅培南屬于β-內酰胺類抗生素，對單一或多種對美羅培南敏感細菌引起的感染具有良好的抑制作用，且本身擁有一定安全性和有效性［2］。但研究發現，單一的抗生素雖然能夠抑制化膿性腦膜炎，但效果卻并不理想，因此，本研究采用地塞米松磷酸鈉注射液聯合美羅培南治療化膿性腦膜炎［3］，觀察對其腦部血清氧化應激指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年8 月至2019 年8 月鄭州大學附屬兒童醫院確診為化膿性腦膜炎患兒88 例為研究對象，采用臨床對照研究，隨機分為觀察組與對照組各44 例。觀察組日齡0～28 d，平均（34.7±2.3）d；病程1～5 d，平均（2.7±0.6）d。對照組日齡28～37 d，平均（33.2±1.8）d；病程2～6 d，平均（3.1±0.8）d。兩組患兒基礎資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經院倫理委員會批準，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入標準

①診斷符合難治性化膿性腦膜炎指標；②CT、MRI、生化指標和血常規檢查結果顯示異常；③患兒為首次治療；④病程時間<45 d。

1.3 排除標準

①患有其他先天性疾病；②患有器質性病變；③內臟器官功能缺損或合并有中樞神經疾病；④對本次研究所用藥物過敏。

1.4 方法

兩組患兒在確診入院后，均接受同樣的基礎治療，即顱內降壓，退體溫，調節身體電解質、酸堿平衡等常規治療。對照組患兒在基礎治療后，給予靜脈滴注注射用美羅培南（江蘇正大天晴藥業有限公司，國藥準字H20080743，規格300 mg），劑量為40 mg/（kg·次），3 次/d。觀察組則在對照組的基礎上，加用地塞米松磷酸鈉注射液（吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司，國藥準字H22022889，規格1 mL∶5 mg）進行靜脈滴注，劑量為0.15 mg/次，每間隔6 h 進行一次治療，總計3 d。兩組患兒干預時間均為2 周。

1.5 觀察指標

分別采用黃嘌呤氧化酶法測定干預前后超氧化物歧化酶（SOD）指標變化，硫代巴比妥酸法（TBA）測定干預前后丙二醛（MDA）含量，硝酸還原酶法測定干預前后一氧化氮（NO）含量；觀察臨床療效、癥狀及體征恢復時間，治療總有效率=顯效+有效/總例數×100%。

1.6 統計學方法

應用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析。計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒干預前后血清氧化應激指標比較

干預前兩組患兒的血清氧化應激指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；干預后兩組各項指標較治療前均明顯改善，觀察組與對照組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒干預前后血清氧化應激指標比較（n=44,）

表1 兩組患兒干預前后血清氧化應激指標比較（n=44,）

注：?與同組干預前比較，P<0.05。

2.2 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組患兒，差異有統計學意義（χ2=4.455,P=0.034）。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較 ［n=44,n(%)］

2.3 兩組患兒癥狀和體征恢復時間比較

觀察組患兒癥狀消退和體征恢復所用時間明顯要短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀和體征恢復時間比較（n=44,,d）

表3 兩組癥狀和體征恢復時間比較（n=44,,d）

3 討論

新生兒化膿性腦膜炎是患兒疾病中常見的一種中樞神經系統感染性疾病，致使該病產生的病菌主要有大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌等組成，該病起病急，病情加重迅猛，致死風險系數偏高，在發病時，若得不到及時有效的治療，神經系統即會留下嚴重的后遺癥，更有患兒會直接導致死亡。近年來，為了保障新生患兒能夠健康成長，各國醫學界不斷提升和改善診療技術，培育研發能夠抑制該病癥的抗菌藥物，這一系列行為使得原本高發高死亡風險開始逐漸下降，但治療后患兒的神經系統功能出現后遺癥的頻率卻開始出現緩慢上升趨勢，且還有部分患兒因為沒選用敏感抗菌藥或在用藥劑量上超標等因素，使得腦膜炎中出現了耐藥型病原菌［4］。導致腦膜炎病情加重惡化，更難治愈。故探尋新型治療腦膜炎的方法，成為了現在醫學界所研究的熱點領域。

美羅培南是目前臨床上常用的一種抗生素，它屬于碳青霉烯環1β 位導入甲基的新型廣譜性抗菌藥物，對病原菌細胞壁上的靶蛋白具有高度親和力，在進入人體后，會通過血液進入血腦屏障中，在通過血腦屏障進入腦脊液或體液中，使得內部抗菌系統達到有效濃度，但有研究顯示［5］，美羅培南對耐酶葡萄球菌的殺菌效果并不明顯，對此，本研究在該基礎上加用地塞米松磷酸鈉，糖皮質激素藥物具有較強的抗毒素，過敏，感染作用，特別是在抑制炎癥因子方面尤為顯著，同時，還有學者報道指出，糖皮質激素藥物能夠在一定基礎上促進患兒預后恢復，減少因為炎癥細胞超標而導致器官組織受損情況。本次研究中，采用地塞米松磷酸鈉注射液聯合美羅培南的觀察組患兒的恢復情況時明顯優于單一使用美羅培南的對照組，其患兒的體溫恢復正常所用時間（2.23±0.61）d 明顯少于對照組的（3.52±0.77）d。同時，觀察組患兒的治療總有效率（97.73%）也顯著高于對照組總有效率（81.82%）（P<0.05）。同樣作為臨床常用的皮質類固醇藥物，地塞米松磷酸鈉具有能夠抑制器官組織出現炎癥，抑制巨噬細胞繁衍，白細胞積聚等作用，因此，在使用地塞米松磷酸鈉時，可使得患兒體內保持較高的血藥指數，緩解腦水腫，顱內壓等病癥，降低神經系統的損傷反應［6］。

綜上所述，采用地塞米松磷酸鈉注射用聯合注射用美羅培南，能夠影響患有化膿性腦膜炎新生兒體內血清氧化應激指標，通過降低各項指標濃度達到改善患兒體溫，恢復患兒意識，緩解病癥反應，促使患兒恢復的效果，具有臨床價值，值得推廣。