二甲雙胍對氯氮平所致肥胖的精神分裂癥患者糖脂代謝的影響

廣東省肇慶復退軍人醫院（526070）陳狄龍

肥胖是氯氮平治療精神分裂癥的常見不良反應，長期肥胖會引起機體血糖、血脂、血漿瘦素等代謝指標改變及胰島素抵抗，繼而引發糖尿病、高血脂等多種代謝性疾病，影響患者身心健康。既往常通過調節飲食、增加運動量等健康干預療法進行治療，雖可一定程度減輕患者體重，改善患者代謝紊亂，但治療效果受患者依從性影響，治療效果無法得到保證[1]。二甲雙胍作為一種口服降糖藥，對單純飲食及運動治療無效的2型糖尿病患者具有較好治療效果，可有效降低機體血糖水平[2]。鑒于此，本研究旨在探討二甲雙胍對氯氮平所致肥胖的精神分裂癥患者糖脂代謝的影響。現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 采用前瞻性隨機試驗方法，選擇2018年1月～2020年1月我院收治的76例氯氮平所致肥胖的精神分裂癥患者作為研究對象，納入患者均符合《精神病學》[3]中相關診斷標準。采用隨機數字表法分為兩組，各38例。對照組中男21例，女17例；年齡23～51歲，平均年齡（37.18±2.46）歲；精神分裂癥病程1～5年，平均病程（3.02±0.16）年；體質量指數（BMI）28～31kg/m2，平均（29.51±0.42）kg/m2。觀察組中男22例，女16例；年齡24～51歲，平均年齡（37.21±2.48）歲；精神分裂癥病程1～6年，平均病程（3.05±0.17）年；BMI 28～32kg/m2，平均（29.53±0.42）kg/m2。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法 對照組采用氯氮平片進行抗精神分裂治療，首次劑量25mg/次，2次/d，并逐漸增加藥劑量至常用治療量，100mg/次，2次/d，待患者病情穩定后，調整至維持劑量，50mg/次，2次/d。同時采用飲食控制、合理增加運動量等健康行為療法進行治療，連續治療3個月。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸二甲雙胍片進行治療，初始劑量0.5g/次，1次/d，并根據患者病情調整藥劑量，每日最大劑量不超過2.0g。連續治療3個月。

1.3 評價指標：比較兩組治療前后糖代謝、脂代謝指標。①糖代謝指標：分別于治療前、治療3個月后取患者清晨空腹及餐后2h靜脈血各3～4mL，采用血糖儀（廣州萬孚生物技術股份有限公司，型號：EC101）測定患者空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（2h PBG）水平。FPG正常范圍：3.9～6.1mmol·L-1，2h PBG正常范圍：＜7.8mmol·L-1。②脂代謝指標：分別于治療前、治療3個月后采用全自動生化儀測定患者總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）水平。TC正常范圍：2.8～6.0mmol·L-1，LDL-C正常范圍：＜3.36mmol·L-1，HDL-C正常范圍：男＞1.03mmol·L-1、女＞1.16mmol·L-1。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0軟件處理數據，以±s表示計量資料，用t檢驗，計數資料用%表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 糖代謝指標 治療前，兩組患者FPG、2h PBG水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者FPG、2h PBG水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組患者糖代謝指標水平對比（±s,mmol·L-1）

附表1 兩組患者糖代謝指標水平對比（±s,mmol·L-1）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

時間 組別 FPG 2h PBG治療前觀察組(n=38) 5.27±0.42 7.53±0.45對照組(n=38) 5.25±0.43 7.51±0.46 t 0.205 0.192 P 0.838 0.849治療3個月觀察組(n=38) 4.52±0.33a 6.41±0.38a對照組(n=38) 5.06±0.37a 7.22±0.41a t 7.958 8.932 P＜0.001 ＜0.001

2.2 脂代謝 治療前，兩組患者TC、LDL-C、HDL-C水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者TC、LDL-C均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且觀察組上述指標改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組患者脂代謝指標水平對比（±s,mmol·L-1）

附表2 兩組患者脂代謝指標水平對比（±s,mmol·L-1）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

時間 組別 TC LDL-C HDL-C治療前觀察組(n=38) 5.87±0.49 4.27±0.64 1.01±0.16對照組(n=38) 5.89±0.50 4.24±0.66 1.03±0.18 t 0.176 0.201 0.512 P 0.861 0.841 0.610治療3個月觀察組(n=38) 4.35±0.52a 3.05±0.21a 1.23±0.22a對照組(n=38) 5.52±0.68a 3.93±0.25a 1.12±0.17a t 8.425 16.615 2.439 P＜0.001 ＜0.001 0.017

3 討論

氯氮平可對精神分裂癥患者腦內多巴胺受體、5-羥色胺受體進行阻滯，從而對腦干網狀結構上行激活系統產生抑制，達到鎮靜催眠、改善患者臨床癥狀的作用。但氯氮平會使機體胰島素水平下降，使機體產生胰島素抵抗，造成糖代謝紊亂，引發肥胖[4]。此外，氯氮平還會促進外周神經肽的合成與釋放，而神經肽可促進脂肪組織增生，從而引發機體肥胖。而肥胖又會誘發心腦血管疾病，影響患者身心健康，臨床需及時采取有效措施進行干預。

健康行為療法可通過減少高熱量食物的攝入，增加運動量方法改善機體糖脂代謝紊亂，減輕患者體重。但部分患者無法長期堅持，干預效果欠佳。因此，臨床需尋求更加有效的治療方法進行治療。本研究結果顯示，治療3個月后，相較于對照組，觀察組FPG、2h PBG水平更低，TC、LDL-C更低，HDL-C水平更高，表明二甲雙胍可改善氯氮平所致肥胖的精神分裂癥患者糖、脂代謝水平。分析原因在于，二甲雙胍作為一種降糖藥物，可抑制肝糖原異生，降低腸道對葡萄糖的吸收率，減少肝臟及肌肉組織對葡萄糖的利用，還能使外周組織對胰島素的敏感性有所增加，從而減輕機體胰島素抵抗，進而改善機體糖代謝紊亂，降低血糖水平[5]。此外，二甲雙胍還能抑制脂肪分解，降低機體游離脂肪酸水平，改善機體脂代謝指標水平[6]。

總之，二甲雙胍可改善氯氮平所致肥胖的精神分裂癥患者糖、脂代謝水平。