我國(guó)12歲女性接種雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗的成本-效用分析

周大創(chuàng) 羅孟捷 唐文熙

中圖分類號(hào) R956 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）13-1602-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.13.11

摘 要 目的：評(píng)價(jià)我國(guó)12歲女性接種雙價(jià)人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗的成本-效用，為衛(wèi)生服務(wù)決策者提供經(jīng)濟(jì)學(xué)證據(jù)。方法：采用CERVIVAC模型對(duì)我國(guó)12歲女性進(jìn)行長(zhǎng)期模擬至全部人群均進(jìn)入死亡狀態(tài)（循環(huán)周期為1年），分別計(jì)算接種雙價(jià)HPV疫苗的試驗(yàn)組人群與未接種該疫苗的對(duì)照組人群的成本與健康產(chǎn)出，結(jié)合意愿支付閾值[WTP，1倍2019年我國(guó)人均國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）]判斷其經(jīng)濟(jì)性。結(jié)果：在模擬期限內(nèi)，試驗(yàn)組相較于對(duì)照組的增量成本-效果比（ICER）為28 660.56元/質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY），小于WTP，具有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。單因素敏感性分析結(jié)果顯示，對(duì)ICER影響較大的5個(gè)參數(shù)依次為貼現(xiàn)率、HPV-16/HPV-18所引起的宮頸癌占比、疫苗有效率、每年早期/原位癌直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和每年晚期/轉(zhuǎn)移癌直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。概率敏感性分析結(jié)果顯示，在以1倍2019年我國(guó)人均GDP作為WTP的情況下，試驗(yàn)組較對(duì)照組具有更大的可接受性（概率為74%）;當(dāng)WTP高于25 876元/QALY時(shí)，試驗(yàn)組具有更大的成本-效用優(yōu)勢(shì)。結(jié)論：針對(duì)宮頸癌的預(yù)防，我國(guó)12歲女性接種雙價(jià)HPV疫苗較不接種該疫苗更具有成本-效用優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞 宮頸癌;人乳頭瘤病毒;雙價(jià)疫苗;CERVIVAC模型;成本-效用分析

Cost-utility Analysis of 12-year-old Girls Vaccinated with Bivalent Human Papilloma Virus Vaccine in China

ZHOU Dachuang1，2，LUO Mengjie1，TANG Wenxi1（1. School of International Pharmaceutical Business，China Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China; 2. Pharmacoeconomic Evaluation Research Center，China Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To evaluate the cost-utility of bivalent human papilloma virus （HPV） vaccine for 12-year-old girls in China and provide economic evidence for health service decision makers. METHODS： The CERVIVAC model was used to simulate the population of 12-year-old girls in China for a long time until all the population entered a state of death （1 year as a cycle）. The cost and health output of the people in experimental group who received the bivalent HPV vaccine and the control group who did not receive the vaccine were calculated separately， and the economics was judged combined with willingness to pay threshold [WTP， 1 time of Chinas per capita gross domestic product （GDP） in 2019]. RESULTS： During the simulation period， the incremental cost-effectiveness ratio （ICER） of the experimental group compared with the control group was 28 660.56? ? ? ? yuan/QALY， which was less than WTP and had pharmacoeconomic advantages. The results of single-factor sensitivity analysis showed that the five parameters that had a greater impact on ICER were discount rate， the proportion of HPV-16/HPV-18-induced cervical cancer， vaccine effective rate， direct economic burden of early/in situ cancer each year and the direct economic burden of advanced/metastatic cancer each year. The results of probabilistic sensitivity analysis showed that the experimental group was more acceptable （74%） than the control group when using 1 time of Chinas per capita GDP in 2019 as WTP; the experimental group had a greater cost-utility advantage when WTP was higher than 25 876 yuan/QALY. CONCLUSIONS： For the prevention of cervical cancer， the bivalent HPV vaccine for 12-year-old girls in China has more cost-utility advantages than no vaccine intervention.

KEYWORDS? ?Cervical cancer; HPV; Bivalent vaccine; CERVIVAC model; Cost-utility analysis

宮頸癌是威脅全球女性生命健康的主要惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年全球新發(fā)宮頸癌病例將近60萬(wàn)例、死亡病例超過(guò)30萬(wàn)例[1]。在我國(guó)，宮頸癌的發(fā)病率和病死率均居于婦科惡性腫瘤第2位;患者發(fā)病年齡趨于年輕化，而且大多數(shù)發(fā)病時(shí)已到中晚期，嚴(yán)重影響了其生命健康[2-3]。人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變以及宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。研究表明，HPV容易感染受損的宮頸上皮，不利于宮頸上皮的自我修復(fù)，從而導(dǎo)致宮頸上皮癌變[4]。根據(jù)致病力或致癌危險(xiǎn)性大小的不同，HPV分為高危型（如HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-39、HPV-45等）和低危型（如HPV-6、HPV-11、HPV-42、HPV-43、HPV-44等）兩大類，其中高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，90%以上的宮頸癌患者均被檢測(cè)出為高危型HPV感染者[5-6]。

宮頸癌的早期篩查和HPV疫苗接種均可有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。我國(guó)于2009年7月7日啟動(dòng)了全國(guó)農(nóng)村婦女“兩癌”檢查項(xiàng)目，但由于各地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡以及醫(yī)療資源貧乏等原因，致使目前宮頸癌的篩查率仍然較低[7]。HPV疫苗接種可使機(jī)體產(chǎn)生抗體，從而有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生[8]。2008-2011年在我國(guó)江蘇省開展的Ⅱ/Ⅲ期隨機(jī)雙盲試驗(yàn)顯示，雙價(jià)HPV疫苗具有有效性和臨床可接受的安全性[9]。自2016年起，進(jìn)口雙價(jià)（可預(yù)防HPV-16、HPV-18）、四價(jià)（可預(yù)防HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18）和九價(jià)（可預(yù)防HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-45、HPV-52、HPV-58）HPV疫苗先后在我國(guó)獲批上市，但因疫苗價(jià)格與可及性等問(wèn)題導(dǎo)致其接種率偏低。2019年底，國(guó)產(chǎn)雙價(jià)HPV疫苗（大腸桿菌）獲批上市，意味著未來(lái)國(guó)內(nèi)疫苗供應(yīng)不足的問(wèn)題將不再成為疫苗接種的掣肘[8]。截至2019年，全球已有92個(gè)國(guó)家和地區(qū)將HPV疫苗納入國(guó)家免疫計(jì)劃[10]，但我國(guó)目前暫未實(shí)施HPV疫苗免疫計(jì)劃。

衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估是疫苗免疫規(guī)劃決策的重要科學(xué)依據(jù)之一，世界衛(wèi)生組織（WHO）建議公共衛(wèi)生服務(wù)決策者應(yīng)當(dāng)在充分考慮成本獲益的基礎(chǔ)上進(jìn)行科學(xué)決策[11]。目前我國(guó)已有多項(xiàng)關(guān)于HPV疫苗接種的經(jīng)濟(jì)性研究，研究方法多以馬爾可夫（Markov）模型開展模擬，結(jié)果顯示，用HPV疫苗結(jié)合篩查來(lái)預(yù)防宮頸癌較單獨(dú)篩查更具有有效性和經(jīng)濟(jì)性[12-16]。CERVIVAC模型采用真實(shí)年齡組發(fā)病率和病死率進(jìn)行模擬，其長(zhǎng)期模擬結(jié)果相較于Markov模型更加貼近真實(shí)情況。目前我國(guó)尚未有以CERVIVAC模型開展的HPV疫苗經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究，故本研究基于上述隨機(jī)雙盲試驗(yàn)結(jié)果構(gòu)建CERVIVAC模型，對(duì)我國(guó)12歲女性接種雙價(jià)HPV疫苗的成本-效用進(jìn)行分析，為相關(guān)政策的落實(shí)提供經(jīng)濟(jì)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 目標(biāo)人群

HPV的主要傳播途徑為性傳播、密切接觸、間接接觸、醫(yī)源性感染和母嬰傳播[17]。WHO推薦的HPV疫苗接種人群為9～12歲女性，美國(guó)疾病預(yù)防控制中心推薦11歲或12歲女性進(jìn)行疫苗接種[16]。我國(guó)絕大多數(shù)女性的初次性行為晚于12歲，9～14歲接種者僅需接種2劑次疫苗，參照其他HPV疫苗經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)目標(biāo)人群[16]，最終確定本研究的目標(biāo)人群為我國(guó)12歲女性。

1.2 對(duì)照方案

盡管臨床已大力推廣HPV DNA檢測(cè)技術(shù)，但由于成本與覆蓋率等問(wèn)題，目前我國(guó)宮頸癌的篩查技術(shù)仍以細(xì)胞學(xué)檢查中的巴氏涂片法為主[12]。因當(dāng)前宮頸癌的篩查率和HPV疫苗的接種率均處于較低水平，故本研究暫不考慮篩查成本。本研究假設(shè)宮頸癌的篩查方法和篩查規(guī)模不發(fā)生明顯變化，將接種雙價(jià)HPV疫苗（大腸桿菌）的人群作為試驗(yàn)組、未接種該疫苗的人群作為對(duì)照組進(jìn)行比較分析。

1.3 模型結(jié)構(gòu)

CERVIVAC模型是由泛美衛(wèi)生組織（Pan American Health Organization，PAHO）的ProVac研究開發(fā)的、基于Microsoft Office Excel軟件操作的、專門用于進(jìn)行HPV疫苗經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的靜態(tài)模型[18-19]。此模型將所研究地區(qū)宮頸癌的發(fā)病率與病死率數(shù)據(jù)代入模型原始模板進(jìn)行操作，研究者僅需輸入相關(guān)參數(shù)即可進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，操作方便、快捷且結(jié)果科學(xué)、可靠。但目前國(guó)內(nèi)不太容易獲得該模型的原始模板，故本研究基于已發(fā)表的CERVIVAC模型相關(guān)研究[17-18]，以Microsoft Office Excel軟件構(gòu)建原始模型，將模型設(shè)為3個(gè)健康狀態(tài)：健康、宮頸癌、死亡。假設(shè)目標(biāo)人群入組時(shí)均為健康無(wú)感染狀態(tài)，模擬研究隊(duì)列從12歲直至全部人群均進(jìn)入吸收態(tài)（死亡狀態(tài)），循環(huán)周期為1年;宮頸癌病例數(shù)和病死數(shù)分別由存活女性人數(shù)與宮頸癌發(fā)病率和病死率相乘得出;以研究隊(duì)列中需要接受治療的宮頸癌病例數(shù)與平均治療成本相乘得出總成本，并對(duì)成本與健康產(chǎn)出進(jìn)行貼現(xiàn)，比較對(duì)照方案的終身成本和健康產(chǎn)出，以此得出藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果。

假設(shè)模型模擬第1年（12歲）的研究隊(duì)列人群均為完全健康，第2年（13歲）直至全部人群均進(jìn)入吸收態(tài)（死亡狀態(tài)），健康狀態(tài)間轉(zhuǎn)移情況均符合下列公式（式中，H表示健康，C表示宮頸癌，D表示死亡，t表示周期數(shù)，ν表示宮頸癌發(fā)病率，δ表示自然死亡率，λ表示早期/原位癌比例，τ表示早期/原位癌治療率，ε表示早期/原位癌治愈率，υ表示晚期/轉(zhuǎn)移癌治療率，ι表示晚期/轉(zhuǎn)移癌治愈率，γ表示宮頸癌額外病死率，μ表示疫苗覆蓋率，φ表示疫苗有效率，θ表示HPV-16/HPV-18所引起的宮頸癌占比）：

對(duì)照組：H（t+1）=H（t）×（1-ν-δ）+{C（t）×[λ×τ×ε+（1-λ）×υ×ι]};C（t+1）=C（t）×{1-{γ+δ+[λ×τ×ε+（1-λ）×υ×ι]}}+H（t）×ν;D（t+1）=D（t）+[H（t）+C（t）]×δ+C（t）×γ。

試驗(yàn)組：H（t+1）=H（t）×[1-δ+（1-μ×φ×θ）×ν]+? ? ?C（t）×[λ×τ×ε+（1-λ）×υ×ι];C（t+1）=C（t）×{1-{γ+δ+[λ×τ×ε+（1-λ）×υ×ι]}}+? ?H（t）×[（1-μ×φ×θ）×ν];D（t+1）=D（t）+[H（t）+C（t）]×δ+C（t）×γ。

宮頸癌治愈率公式依據(jù)文獻(xiàn)[14]，即：宮頸癌治愈率=[√[1-（1-5年生存率）]] [5]。因疫苗有效率并非恒定，會(huì)隨著接種時(shí)間延長(zhǎng)而降低，故模擬開始的某年的疫苗有效率=疫苗有效率×[1-NORMDIST（接種后的年數(shù)，疫苗平均保護(hù)年限，保護(hù)年限標(biāo)準(zhǔn)差，1）][20]。參考雙價(jià)HPV疫苗說(shuō)明書，12歲女性僅需接種2劑次疫苗[8]。參照國(guó)內(nèi)其他HPV疫苗藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究[15-16]，假定覆蓋率為70%。CERVIVAC模型參數(shù)及其分布如表1所示。

1.4 成本和效用值數(shù)據(jù)

本研究基于全社會(huì)角度，成本考慮患者的直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，即直接醫(yī)療費(fèi)用和直接非醫(yī)療費(fèi)用。其中，直接醫(yī)療費(fèi)用是指患者為了治療疾病在衛(wèi)生保健部門所花費(fèi)的費(fèi)用，如門診費(fèi)、藥費(fèi)、診療費(fèi)、檢查費(fèi)、手術(shù)費(fèi)和康復(fù)費(fèi)等;直接非醫(yī)療費(fèi)用是指患者在救治期間在非衛(wèi)生保健部門所花費(fèi)的費(fèi)用，如住宿費(fèi)、交通費(fèi)、伙食費(fèi)、營(yíng)養(yǎng)費(fèi)和陪護(hù)費(fèi)等。本研究中的直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)來(lái)源于2015年子宮頸癌篩查國(guó)家專項(xiàng)所抽取的14個(gè)省/直轄市23所醫(yī)院的3 246例患者的費(fèi)用數(shù)據(jù)，其早期癌治療主要以子宮切除和放化療為主，中晚期癌治療主要以放化療為主[24];疫苗成本來(lái)源于米內(nèi)網(wǎng)（https：//3g.menet.com.cn）;疫苗接種與管理等額外成本來(lái)源于已接種疫苗的患者的費(fèi)用單據(jù)與實(shí)地考察數(shù)據(jù)。隨機(jī)雙盲試驗(yàn)顯示，HPV疫苗接種后可能會(huì)出現(xiàn)局部癥狀（疼痛、腫脹和發(fā)紅等）或全身癥狀（乏力、發(fā)熱、胃腸道癥狀、頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛、皮疹和蕁麻疹），但大多為輕微、持續(xù)時(shí)間較短的自限性癥狀[9]，因此暫不考慮不良反應(yīng)的治療成本。本研究設(shè)置健康狀態(tài)人群效用值為1、死亡狀態(tài)為0，并對(duì)存在不確定性或假設(shè)的成本與效用進(jìn)行不確定性分析。根據(jù)《中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)指南（2020）》，本研究對(duì)成本和健康產(chǎn)出以5%的貼現(xiàn)率進(jìn)行貼現(xiàn)[25]，并選用1倍2019年我國(guó)人均國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP，70 892元，數(shù)據(jù)來(lái)源于國(guó)家統(tǒng)計(jì)局官方網(wǎng)站）作為意愿支付閾值（WTP）。成本與效用參數(shù)及其分布如表2所示。

2 結(jié)果

2.1 成本-效用分析結(jié)果

在研究期限內(nèi)，試驗(yàn)組（接種疫苗）的人均成本為338.89元，效用為19.114 503 QALYs;對(duì)照組（未接種疫苗）的人均成本為152.83元，效用為19.108 012 QALYs;兩組間的增量成本-效果比（ICER）為28 660.56元/QALY，低于WTP，說(shuō)明試驗(yàn)組（接種疫苗）更具有有效性和經(jīng)濟(jì)性。

2.2 敏感性分析結(jié)果

2.2.1 單因素敏感性分析結(jié)果 根據(jù)表1和表2中各參數(shù)的范圍對(duì)存在不確定性的15個(gè)參數(shù)（即表1、表2中標(biāo)注了上下限的參數(shù)，下同）進(jìn)行單因素敏感性分析。結(jié)果顯示，對(duì)ICER影響最大的5個(gè)參數(shù)依次為貼現(xiàn)率、HPV-16/HPV-18所引起的宮頸癌占比、疫苗有效率、每年早期/原位癌直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和每年晚期/轉(zhuǎn)移癌直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。單因素敏感性分析颶風(fēng)圖如圖1所示。

2.2.2 概率敏感性分析 根據(jù)表1和表2中各參數(shù)的范圍與分布對(duì)存在不確定性的15個(gè)參數(shù)進(jìn)行概率敏感性分析，依據(jù)1 000次蒙特卡洛模擬結(jié)果繪制成本-效果散點(diǎn)圖（圖2）和成本-效果可接受曲線（圖3）。由圖2可見，在以1倍2019年我國(guó)人均GDP作為WTP的情況下，試驗(yàn)組（接種疫苗）較對(duì)照組（未接種疫苗）具有更大的可接受性（概率為74%）。由圖3可見，當(dāng)WTP大于25 876元/QALY（50%可接受概率）時(shí)，試驗(yàn)組具有更大的成本-效用優(yōu)勢(shì)。

3 討論

宮頸癌的發(fā)病率較高，大多數(shù)患者發(fā)病時(shí)已到了中晚期，而且治愈的患者仍有可能出現(xiàn)病情進(jìn)展或復(fù)發(fā)。研究表明，早期宮頸癌患者治愈后的復(fù)發(fā)率為11%～22%，晚期宮頸癌患者治愈后的復(fù)發(fā)率為28%～46%;一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，患者的總體治療效果差、生存時(shí)間短[26]。但宮頸癌是一種可防可治的惡性腫瘤，其疾病進(jìn)展周期較長(zhǎng)，并存在較長(zhǎng)的可逆轉(zhuǎn)的癌前病變期，經(jīng)過(guò)宮頸癌篩查可有效發(fā)現(xiàn)其癌前病變，預(yù)防其發(fā)生。然而，目前常用的宮頸癌篩查方式的敏感性和特異度均不高[27]，難以準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)癌前病變;同時(shí)，因教育水平、接受程度等原因致使公眾對(duì)“兩癌篩查”的配合度不高、篩查進(jìn)展情況不佳，癌頸癌防治形勢(shì)仍然嚴(yán)峻[28]。而接種HPV疫苗相較于篩查可以更為有效地規(guī)避宮頸癌的發(fā)生，而且一次接種即可獲得接近終身的免疫效果[8]。

目前國(guó)外已有較多關(guān)于HPV疫苗的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究，主要研究方法以靜態(tài)比例模型、Markov模型和傳播動(dòng)力學(xué)模型為主;WHO與PAHO還開發(fā)了PRIME模型和CERVIVAC模型，可以更方便、快捷地進(jìn)行地區(qū)適應(yīng)性調(diào)整的HPV疫苗經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。我國(guó)也有多篇關(guān)于HPV疫苗的經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)研究，但研究方法較為單一，大多以Markov模型為主[12-14，16]，僅有1篇以動(dòng)態(tài)傳染模型進(jìn)行模擬[15]。因受限于模型原始模板的獲取，國(guó)內(nèi)學(xué)者以PRIME模型和CERVIVAC模型開展研究較為困難。不同模型的模擬結(jié)果存在差異，加之我國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)發(fā)展起步較晚、方法學(xué)亟需完善，綜合考慮不同模型的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果可以使衛(wèi)生決策者作出更為科學(xué)、可靠的決策。因此，本研究構(gòu)建CERVIVAC模型對(duì)我國(guó)12歲女性接種雙價(jià)HPV疫苗的成本-效用進(jìn)行分析，為HPV疫苗的經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)提供更多的理論證據(jù)。CERVIVAC模型依靠地區(qū)發(fā)病率與病死率進(jìn)行模擬，不同于其他靜態(tài)比例模型，其還考慮到了隊(duì)列時(shí)間與患者年齡變化的因素，而且較為方便、快捷，具有外推性和方法學(xué)借鑒意義;該模型還可以通過(guò)參數(shù)的改變用于研究HPV誘發(fā)的疾病。

WHO關(guān)于藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的推薦意見為：當(dāng)ICER小于1倍當(dāng)?shù)厝司鵊DP時(shí)，可認(rèn)為增加的成本是完全可以接受的，具有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)[29]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組（接種疫苗）較對(duì)照組（未接種疫苗）的ICER為28 660.56元/QALY，小于1倍2019年我國(guó)人均GDP（70 892元），具有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。單因素敏感性分析結(jié)果顯示，對(duì)ICER影響較大的5個(gè)參數(shù)依次為貼現(xiàn)率、HPV-16/HPV-18所引起的宮頸癌占比、疫苗有效率、每年早期/原位癌直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和每年晚期/轉(zhuǎn)移癌直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。概率敏感性分析結(jié)果顯示，在以1倍2019年我國(guó)人均GDP作為WTP的情況下，試驗(yàn)組（接種疫苗）較對(duì)照組（未接種疫苗）具有較大的可接受性（概率為74%）;當(dāng)WTP高于25 876元/QALY時(shí)，試驗(yàn)組具有更大的成本-效用優(yōu)勢(shì)。

本研究也存在一定的局限性：（1）數(shù)據(jù)大多來(lái)自參考文獻(xiàn)，若參考文獻(xiàn)數(shù)據(jù)不全或參數(shù)取自國(guó)外研究，則較難進(jìn)行本土適應(yīng)性調(diào)整;且參數(shù)來(lái)自不同的研究對(duì)象，代表性欠佳。（2）未將人類性行為等因素納入考慮，也并未對(duì)干預(yù)后避免進(jìn)一步感染的群體免疫進(jìn)行考慮。（3）未考慮HPV誘發(fā)的除宮頸癌以外的其他疾病。（4）研究假設(shè)（如假設(shè)宮頸癌的篩查方法和篩查規(guī)模不發(fā)生明顯變化）在一定程度上限制了本文結(jié)論的可推廣性。

綜上，通過(guò)接種HPV疫苗預(yù)防HPV感染可有效預(yù)防宮頸癌和其他HPV誘發(fā)疾病（如尖銳濕疣、頭頸癌和肛門癌等）的發(fā)生，減少HPV對(duì)我國(guó)女性生命健康的威脅，同時(shí)降低了衛(wèi)生體系在宮頸癌篩查與治療方面的支出。目前我國(guó)的雙價(jià)HPV疫苗供應(yīng)量較為充裕，且價(jià)格相對(duì)低廉，女性接種意識(shí)和接種率也逐漸提高，這對(duì)開展HPV疫苗的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)工作具有較為重要的現(xiàn)實(shí)意義。在未來(lái)的研究中，可以考慮開展更為廣泛的真實(shí)世界研究，并將人類性行為、群體免疫等因素納入研究方案，以便為衛(wèi)生服務(wù)決策者提供更加全面的經(jīng)濟(jì)學(xué)參考證據(jù)。

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（收稿日期：2020-12-23 修回日期：2021-06-10）

（編輯：胡曉霖）