痰熱清膠囊化學成分、藥理作用及臨床應用研究進展

何玉瓊 趙洋 馬穎 張木升 張小利 王亮 陳萬生

中圖分類號 R283 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2021）13-1639-09

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.13.18

摘 要 目的：總結痰熱清膠囊的化學成分、藥理作用及臨床應用的研究進展，為該藥的進一步研究和開發提供參考。方法：對痰熱清膠囊的化學成分、藥理作用及臨床應用的相關研究進行歸納總結。結果與結論：痰熱清膠囊處方是依據中醫溫病理論建立的，方中以黃芩為君藥，其味苦性寒，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效;熊膽粉和山羊角均為臣藥，熊膽粉性寒，山羊角味苦咸性寒，具有平肝息風、清熱解毒等作用;金銀花為佐藥，味甘性寒，以助清熱解毒、宣肺化痰;連翹味苦性微寒，具有清熱宣透作用，又可引諸藥入肺經，故為使藥。痰熱清膠囊的化學成分主要包括黃酮類、有機酸類、氨基酸類、苯乙醇苷類、木脂素類等57種化合物，具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒等藥理作用，臨床主要用于急性氣管-支氣管炎以及上呼吸道感染性疾病。目前，痰熱清膠囊的藥理作用和臨床應用的研究明顯不足，藥理作用研究只是集中在解熱、抗菌、袪痰等方面，臨床研究也只是集中在急性氣管-支氣管炎（風熱犯肺型咳嗽）和上呼吸道感染性疾病方面;對其質量控制的方法也僅有薄層鑒別和含量測定，且其指標成分較少，還有待深入研究。

關鍵詞 痰熱清膠囊;藥理作用;化學成分;臨床應用

痰熱清膠囊是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等5味中藥材提取而成的中藥制劑[1]，其具有清熱解毒、化痰解痙等功效，主要用于風熱襲肺證，癥見發熱、惡風、咳嗽等[2]。痰熱清膠囊于2013年作為痰熱清注射液的改良型口服新藥上市，并在2019年入選了國家醫保談判品種。在臨床應用方面，痰熱清膠囊被呼吸系統疾病診療指南和專家共識，以及中西醫聯合治療社區獲得性肺炎、急性上呼吸道感染中成藥應用的專家共識等推薦使用[3]。為深入了解痰熱清膠囊的基礎研究及臨床應用的相關進展，筆者對其化學成分、藥理活性以及臨床應用的研究進行綜述，為該制劑的進一步研究和開發提供參考。

1 化學成分

研究表明，痰熱清膠囊中5味中藥的主要藥效物質分別為黃芩苷、漢黃芩苷等黃酮類成分，熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸、牛磺熊去氧膽酸、牛磺鵝去氧膽酸等膽汁酸類成分，有機酸類成分，氨基酸類成分，苯乙醇苷及其苷類成分和木脂素類成分[4]。

1.1 黃酮類成分

痰熱清膠囊中的黃酮類化合物大多來源于黃芩和金銀花，結構類型包括黃酮醇類和黃酮類。黃酮醇類成分有蘆丁（化合物1）、金絲桃苷（化合物2）、山柰酚-7-O- 蕓香糖（化合物3）、山柰酚-3-O-蕓香糖苷（化合物4）[4-5];黃酮類成分有野黃芩苷（化合物5）、黃芩苷（化合物6）、漢黃芩苷（化合物7）、黃芩素（化合物8）、漢黃芩素（化合物9）、木犀草苷（化合物10）、千層紙素A-7-O-葡萄糖醛酸苷（化合物11）、白楊素-7-O-葡萄糖醛酸苷（化合物12）、5，7，8-三羥基黃酮（化合物13）、忍冬苦苷（化合物14）等[4-6]，詳見表1。

1.2 有機酸類成分

痰熱清膠囊中的有機酸類成分主要有奎尼酸（化合物15）、新綠原酸（化合物16）、隱綠原酸（化合物17）、綠原酸（化合物18）、咖啡酸（化合物19）、異綠原酸C（化合物20）、異綠原酸A（化合物21）、異綠原酸B（化合物22）等[4-5]，詳見表1。

1.3 木脂素類成分

木脂素類是痰熱清膠囊中連翹的特有成分，主要有連翹苷（化合物23）、松脂醇-4′-O-吡喃葡萄糖苷（化合物24）、羅漢松脂苷（化合物25）等[5-6]，詳見表1。

1.4 苯乙醇苷類成分

痰熱清膠囊中的苯乙醇苷類化合物主要來自于連翹，主要有連翹酯苷E（化合物26）、連翹酯苷B（化合物27）、連翹酯苷A（化合物28）、異連翹酯苷A（化合物29）、連翹種苷（化合物30）、R-2′-羥基連翹（化合物31）、S-2′-羥基連翹苷（化合物32）、蘆蓬苷（化合物33）、異紫葳新苷Ⅱ（化合物34）等[5-6]，詳見表1。

1.5 膽汁酸類成分

痰熱清膠囊中的膽汁酸類化合物主要源自于熊膽粉，主要有牛磺鵝去氧膽酸（化合物35）、牛磺熊去氧膽酸（化合物36）、膽酸（化合物37）、熊去氧膽酸（化合物38）、鵝去氧膽酸（化合物39）、蜥蜴膽酸（化合物40）、3-脫氫膽酸（化合物41）、3-氧代-4，6-膽二烯酸（化合物42）等[5-6]，詳見表1。

1.6 氨基酸類成分

痰熱清膠囊中的氨基酸成分主要來自于山羊角，主要有絲氨酸（化合物43）、焦谷氨酸（化合物44）、氨基己酸（化合物45）、亮氨酸（化合物46）、異亮氨酸（化合物47）、苯丙氨酸（化合物48）;還有來自于金銀花的色氨酸（化合物49）[5]，詳見表1。

1.7 環烯醚萜類化合物

痰熱清膠囊中的環烯醚萜類成分主要有四乙酰開聯番木鱉苷環（化合物50）、獐芽菜苦苷（化合物51）、獐牙菜苷（化合物52）、斷氧化馬錢苷（化合物53）、馬錢子堿 A（化合物54）、（2S，2′S，3R，3′R，4R，4′S）-4，4′-[（1E）-1-甲酰基-1-丙烯基-1，3-二基]雙[3-乙烯基-2-（β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-3，4-二氫-2H-吡喃-5-羧酸]二甲酯（化合物55）、五福花苷酸（化合物56）、馬錢子苷（化合物57）等[5]，其中五福花苷酸源自于連翹，其余均來源于金銀花，詳見表1。

2 藥理作用

痰熱清膠囊中的黃芩為君藥，具有清肺熱、燥濕解毒的功效;熊膽粉和山羊角為臣藥，具有清熱解毒、祛痰平喘等作用;金銀花和連翹為佐使藥，以助清熱解毒、宣透散邪，因此，痰熱清膠囊具有抗炎、抗菌、抗病毒、祛痰的作用[2]。在2020年抗擊新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情的過程中，痰熱清膠囊在部分省市的診療方案中被列為推薦用藥[7-8]。因此，痰熱清膠囊的藥理作用值得關注。

2.1 抗炎

眾多研究表明，痰熱清膠囊具有顯著的抗炎作用。郭麗云等[9]研究發現，痰熱清膠囊聯合激素抗生素對放射性肺炎的治療效果優于激素和抗生素，其對患者血清中細胞因子轉化生長因子β（TGF-β）及白細胞介素6（IL-6）具有更強的抑制作用。在角叉菜膠致SD大鼠炎癥模型中，張小利等[10]發現痰熱清膠囊在168 mg/kg的劑量下能明顯改善角叉菜膠致大鼠足腫脹，表明其具有明顯的抗炎作用。痰熱清膠囊的抗炎作用源于其所含的眾多具有抗炎活性的小分子化合物。研究表明，蘆丁、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素可作用于多種免疫細胞，通過下調Toll 樣受體（TLR），抑制絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶B（Akt）、核因子κB（NF-κB）等通路從而有效抑制IL-1β、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎癥因子的釋放，發揮抗炎作用[11-12]。千層紙素A-7-O-葡萄糖醛酸苷可激活RAW 264.7細胞及骨髓來源的巨噬細胞中過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARγ），抑制NF-κB活性，從而抑制炎癥因子IL-1β、IL-6 和TNF-α的釋放，可有效預防葡聚糖硫酸鈉鹽（DSS）誘導的結腸炎[13]。此外，痰熱清膠囊中金絲桃苷[14]、山柰酚-3-O-蕓香糖苷[15]、木犀草苷[16]、新綠原酸[17]、隱綠原酸[18]、綠原酸[19]、咖啡酸[20]、連翹苷[21]、連翹酯苷 B[22]、連翹酯苷 A[23]、牛磺鵝去氧膽酸[24]、牛磺鵝去氧膽酸[25]、熊去氧膽酸[26]、鵝去氧膽酸[27]、獐芽菜苦苷[28]、馬錢子苷[29]等化合物均能通過作用于細胞的MAPK、Akt、NF-κB、核苷酸結合寡聚化結構域受體3（NLRP3）和Janus激酶/信號轉導與轉錄激活子（JAK-STAT）等通路，從而有效抑制炎癥因子的釋放，發揮抗炎作用，對炎癥相關疾病如關節炎、結腸炎、肺炎等有較好的防治作用。綜上，痰熱清膠囊中多種化合物均可發揮抗炎作用，對炎癥性疾病具有治療作用。

2.2 抗氧化

痰熱清膠囊的多種化學成分與痰熱清注射液相似，均具有抗氧化的作用，因此痰熱清膠囊具有潛在的抗氧化應激的作用。研究發現，痰熱清膠囊中黃芩苷及黃芩素可通過阻斷NF-E2相關因子2（Nrf2）與Kelch樣環氧氯丙烷相關蛋白1（Keap1）的結合，并誘導Nrf2核轉位來激活Nrf2，從而增強超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽（GSH）抗氧化酶活性，并抑制丙二醛（MDA）及活性氧（ROS）表達，發揮抗氧化作用，從而減輕對乙酰氨基酚誘導的肝毒性[30]。此外，痰熱清膠囊中的蘆丁[31]、漢黃芩苷[32]、漢黃芩素[33]、金絲桃苷[34]、山柰酚-3-O-蕓香糖苷[35]、新綠原酸[36]、隱綠原酸[19]、綠原酸[37]、咖啡酸[21]、連翹苷[38]、牛磺熊去氧膽酸[39]、熊去氧膽酸[40]等化合物也可通過調節Nrf2及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）等信號通路，抑制ROS和MDA的活性，促進SOD、GSH、過氧化氫酶（CAT）的表達，從而發揮抗氧化作用，在肝損傷、動脈粥樣硬化、糖尿病、非酒精性脂肪肝等動物模型中具有保護作用。因此，痰熱清膠囊也具有一定的抗氧化、抑制氧化應激的作用，對氧化應激相關疾病具有潛在的治療作用。

2.3 抗菌

張黎莉等[2]采用體內外抗菌實驗觀察痰熱清膠囊的抗菌作用，結果顯示，該藥物對上呼吸道感染的9種細菌均有抗菌活性，并對金黃色葡萄球菌及乙型溶血性鏈球菌感染后的動物有明顯的保護作用，可降低動物的死亡率，延緩動物的死亡時間。此外，張小利等[10]研究發現，痰熱清膠囊對肺炎鏈球菌感染模型小鼠具有一定的保護作用，能降低其肺炎鏈球菌所致肺指數的升高。還有研究發現，痰熱清膠囊中的蘆丁和黃芩苷在小鼠體外及體內對大腸埃希菌和金黃色葡萄菌均有顯著的抑制作用[41-42]。蘆丁在體外可通過抑制金黃色葡萄球菌中分選酶A（SrtA）的活性從而降低纖維蛋白原和纖連蛋白的黏附率，發揮抗金黃色葡萄球菌的作用[43]。黃芩苷也能抑制小鼠體內金黃色葡萄球菌的生長和毒性，并減弱細菌生物膜的形成，顯著提高金黃色葡萄球菌感染后小鼠的生存率，減輕小鼠組織損傷[41]。綠原酸對多種細菌均有抑制作用，對肺炎鏈球菌和痢疾志賀氏菌的最小抑制濃度為20 μg/mL，能增加細菌外膜和質膜的通透性，導致其屏障功能的喪失和核苷酸的輕微泄漏，從而引起細菌的死亡[44]。此外，黃芩素[45]、咖啡酸[46]、連翹苷[47]、熊去氧膽酸[48]等也具有抗菌作用。因此，痰熱清膠囊具有顯著的抗菌作用。

2.4 抗病毒

韋祖猛等[49]采用分子對接技術，發現熊去氧膽酸、蘆丁、鵝去氧膽酸、漢黃芩苷、木樨草苷、黃芩苷與冠狀病毒3CL水解酶的結合能力較強，可抑制病毒的復制，發揮抗病毒作用。有研究發現，黃芩苷、黃芩素及漢黃芩素均能抑制吸道合胞病毒，其半數抑制濃度（IC50）分別為20.8、20.8、7.4 μg/mL，可有效阻斷病毒感染，并減少病毒感染小鼠的炎性細胞浸潤和肺部損傷[50-51]。痰熱清膠囊中的蘆丁也是有效的抗病毒成分，有研究顯示，蘆丁能抑制新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的包膜蛋白表達[52]，抑制登革熱病毒中的絲氨酸蛋白酶生成[53]，且對乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒均有抑制作用[54-55]。此外，木犀草苷[56]、綠原酸[57]、咖啡酸[58]、連翹苷[59]、牛磺熊去氧膽酸[60]等對流感病毒、肝炎病毒等也有抑制作用。因此，痰熱清膠囊具有一定的抗病毒作用，能在COVID-19等病毒感染性疾病的防治中發揮作用。

3 臨床應用

目前，痰熱清膠囊的臨床應用主要集中在急性氣管-支氣管炎以及上呼吸道感染性疾病。有學者研究了痰熱清膠囊治療急性氣管-支氣管炎（風熱犯肺型咳嗽）的臨床效果，結果發現，該藥療效確切，臨床試驗過程中未見藥物所致的毒副作用和不良反應[61-63]。同時，痰熱清膠囊也廣泛聯合其他藥物用于治療其他肺部疾病。放射性肺炎是胸部惡性腫瘤患者進行放射治療時發生的最嚴重的并發癥[64-65]。郭麗云等[9]研究了痰熱清膠囊聯合抗生素治療放射性肺炎的有效性及安全性，結果發現，聯用方案治療放射性肺炎安全有效，值得臨床推廣。老年獲得性肺炎是老年人群呼吸系統最常見的疾病之一，由于老年人全身各器官功能減退，免疫防御力降低，加之其自身合并癥多，一旦發病則病情進展迅速，極易發展為重癥肺炎[66-68]。張曉艷[66]研究痰熱清膠囊聯合抗生素對老年獲得性肺炎患者血清中超敏C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原的影響，結果發現，聯用方案可顯著降低患者血清中hs-CRP、降鈣素原水平，對控制感染具有積極意義。

在2020年COVID-19疫情期間，上海公共衛生臨床中心使用痰熱清膠囊治療COVID-19患者，與常規治療相比后發現，同時聯用痰熱清膠囊能顯著縮短患者的糞便核酸轉陰時間（從9天降至4天），該作用可能與提高CD3 T細胞水平有關[69]。有學者就痰熱清膠囊治療COVID-19的網絡調控機制進行探索，得出痰熱清膠囊中的主要化學成分野黃芩苷、黃芩苷、連翹苷、連翹酯苷E、連翹酯苷D、綠原酸、咖啡酸、熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸等可能通過作用于TNF、表皮生長因子（EGFR）、誘導型一氧化氮合酶（iNOS）、過氧化氫合成酶（PTGS2）、IL-2等關鍵蛋白干預多個與清熱、化痰、解毒相關的生物過程，從而發揮對COVID-19的治療作用的這一結論[70]。

4 結語

痰熱清膠囊處方是依據中醫溫病理論建立的，方中以黃芩為君藥，其味苦性寒，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效;熊膽粉和山羊角均為臣藥，熊膽粉性寒，山羊角味苦咸性寒，具有平肝息風、清熱解毒等作用;金銀花為佐藥，味甘性寒，以助清熱解毒、宣肺化痰;連翹味苦性微寒，具有清熱宣透作用，又可引諸藥入肺經，故為使藥[10]。5味藥相互配伍，加強了本方的清熱解毒、化痰鎮驚等功效。

痰熱清方目前主要是以注射液的劑型應用于臨床上，主要用于治療發熱、咳嗽、急性支氣管炎、急性肺炎等癥，但在臨床上引起了較多相關的過敏反應、過敏性休克、頭昏惡心、腹瀉、高熱、心腎功能異常、呼吸困難、喉頭水腫、藥疹等不良反應[71]。目前，臨床上常用痰熱清膠囊替代其注射液，可有效減少不良反應的發生。但痰熱清膠囊的藥理作用和臨床應用的研究明顯不足，藥理作用研究只是集中在解熱、抗菌、袪痰等方面，臨床研究也只是集中在急性氣管-支氣管炎（風熱犯肺型咳嗽）和上呼吸道感染性疾病方面，故其相應研究有待深入開展。

痰熱清膠囊雖然可減少注射液的一些不良反應，但其經過胃腸道口服吸收和肝臟代謝，與注射液靜脈給藥的代謝方式不同，可能會影響組方中化學成分的藥效發揮。而目前關于痰熱清膠囊化學成分的研究明顯不足，查閱所得的文獻大多數都是在研究痰熱清膠囊與注射液化學成分的差異。經過閱讀文獻，筆者發現痰熱清膠囊的化學成分普遍比注射液的多。痰熱清注射液和膠囊的組方藥材來源于相同的5種中藥材，制備過程中提取工藝也相似，但注射液的生產過程中為了保證制劑的無菌水平，增加了活性炭吸附、高溫滅菌、配液和超濾等生產工藝，因此推測痰熱清注射液和膠囊的化學成分可能由此而產生了差異。痰熱清膠囊制備過程的工藝相對注射液而言較為簡單，化學成分損失較少，其所含的成分也更加豐富;但目前痰熱清膠囊標準中質量控制的方法僅有薄層鑒別和含量測定，且其指標成分較少，故其質量控制指標也有待深入研究和完善。

參考文獻

[ 1 ] 范小會，范軍銘，畢巧蓮，等.痰熱清膠囊治療急性氣管-支氣管炎（風熱襲肺證）隨機雙盲單模擬多中心臨床研究：Ⅲ期[J].中藥藥理與臨床，2020，36（3）：238-241.

[ 2 ] 張黎莉，李展，徐曉月，等.痰熱清膠囊的主要藥效學研究[J].中國實驗方劑學雜志，2004，10（3）：37-40.

[ 3 ] 王玉彩，菅向東，王東興，等.痰熱清膠囊藥理作用及臨床應用[J].中國社區醫師，2020，36（27）：102-103.

[ 4 ] ZHAO Y N，XU Z Y，WANG T M，et al. Simultaneous quantitation of 23 bioactive compounds in Tanreqing capsule by high-performance liquid chromatography electrospray ionization tandem mass spectrometry[J]. Biomed Chromatogr，2019，337（7）：e4531.

[ 5 ] 趙松峰，張曉，師秀琴，等.基于超高效液相色譜-高分辨質譜技術方法分析痰熱清注射液和膠囊化學成分的定性差異[J].中國藥學雜志，2018，53（9）：739-748.

[ 6 ] 張振華，鐘蘋蘋，徐英.基于HPLC-ESI-MS/MS技術分析痰熱清膠囊和痰熱清注射液化學成分的差異[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（12）：44-51.

[ 7 ] 上海市衛生健康委員會.上海市新型冠狀病毒肺炎中醫診療方案：試行第2版[EB/OL]. [2020-02-24].http：//wsjkw.sh.gov.cn/zyygz2/20200224/a1f1aab9745e4490867cb- 4aaf40eaad0.html.

[ 8 ] 廣東省中醫藥局.廣東省新型冠狀病毒肺炎中醫藥治療方案：試行第2版[EB/OL]. [2020-02-18].http：//szyyj.gd.gov.cn/zwgk/gsgg/content/post_2902010.html.

[ 9 ] 郭麗云，魏世鴻，董玉梅，等.痰熱清膠囊聯合激素抗生素治療放射性肺炎的有效性及安全性[J].中華中醫藥學刊，2019，38（6）：218-221.

[10] 張小利，陳迪新，李瑞鵬，等.痰熱清膠囊的解熱、抗炎及抗菌作用研究[J].海峽藥學，2020，32（7）：22-24.

[11] LIAO H，YE J，GAO L. The main bioactive compounds of Scutellaria baicalensis Georgi. for alleviation of inflammatory cytokines：a comprehensive review[J]. Biomed Pharmacother，2021，133：110917.

[12] WANG X P，SUN Y，ZHAO Y，et al. Oroxyloside prevents dextran sulfate sodium-induced experimental colitis in mice by inhibiting NF-κB pathway through PPARγ activation [J]. Biochem Pharmacol，2016，106：70-81.

[13] ZARAGOZ? C，VILLAESCUSA L，MONSERRAT J，? ?et al. Potential therapeutic anti-inflammatory and immunomodulatory effects of dihydroflavones，flavones，and flavonols[J]. Molecules，2020，254（4）：1017.

[14] JIN X N，YAN E Z，WANG H M，et al. Hyperoside exerts anti-inflammatory and anti-arthritic effects in LPS-stimulated human fibroblast-like synoviocytes in vitro and in mice with collagen-induced arthritis[J]. Acta Pharmacol Sin，2016，375（5）：674-686.

[15] HU W H，DAI D K，ZHENG B Z，et al. The binding of kaempferol-3-O-rutinoside to vascular endothelial growth factor potentiates anti-inflammatory efficiencies in lipopolysaccharide-treated mouse macrophage RAW264.7 cells[J]. Phytomedicine，2021，80：153400.

[16] WANG X，YUAN T，YIN N，et al. Luteoloside protects the uterus from staphylococcus aureus-induced inflammation，apoptosis，and injury[J]. Inflammation，2018，41（5）：1702-1716.

[17] PARK S Y，JIN M L，YI E H，et al. Neochlorogenic acid inhibits against LPS-activated inflammatory responses through up-regulation of Nrf2/HO-1 and involving AMPK pathway[J]. Environ Toxicol Pharmacol，2018，62：1-10.

[18] ZHAO X L，YU L，ZHANG S D，et al. Cryptochlorogenic acid attenuates LPS-induced inflammatory response and oxidative stress via upregulation of the Nrf2/HO-1 signa- ling pathway in RAW 264.7 macrophages[J]. Int Immunopharmacol，2020，83：106436.

[19] LIU C C，ZHANG Y，DAI B L，et al. Chlorogenic acid prevents inflammatory responses in IL-1β stimulated human SW-1353 chondrocytes，a model for osteoarthritis[J]. Mol Med Rep，2017，16（2）：1369-1375.

[20] AJIBOYE T O，AJALA-LAWAL R A，ADEYIGA A B.Caffeic acid abrogates 1，3-dichloro-2-propanol-induced hepatotoxicity by upregulating nuclear erythroid-related factor 2 and downregulating nuclear factor-kappa B[J].Hum Exp Toxicol，2019，38（9）：1092-1101.

[21] MA Q，LI R，PAN W，et al. Phillyrin （KD-1） exerts anti-viral and anti-inflammatory activities against novel coronavirus（SARS-CoV-2） and human coronavirus 229E （HCoV-229E） by suppressing the nuclear factor kappa B （NF-κB） signaling pathway[J]. Phytomedicine，2020，78：153296.

[22] JIANG W L，ZHANG S P，ZHU H B，et al. Forsythoside B protects against experimental sepsis by modulating inflammatory factors[J]. Phytother Res，2012，26（7）：981- 987.

[23] ZHANG J L，ZHANG Y，HUANG H L，et al. Forsythoside A inhibited S. aureus stimulated inflammatory response in primary bovine mammary epithelial cells[J]. Microb Pathog，2018，116：158-163.

[24] CHENG L，HUANG C，CHEN Z. Tauroursodeoxycholic acid ameliorates lipopolysaccharide-induced depression like behavior in mice via the inhibition of neuroinflammation and oxido-nitrosative stress[J]. Pharmacology，2019，103（1/2）：93-100.

[25] QI Y C，DUAN G Z，MAO W，et al.Taurochenodeoxycholic acid mediates cAMP-PKA-CREB signaling pathway[J]. Chin J Nat Med，2020，18（12）：898-906.

[26] WARD J B J，LAJCZAK N K，KELLY O B，et al. Ursodeoxycholic acid and lithocholic acid exert anti-inflammatory actions in the colon[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2017，312（6）：G550-G558.

[27] HORIKAWA T，OSHIMA T，LI M，et al. Chenodeoxycholic acid releases proinflammatory cytokines from small intestinal epithelial cells through the farnesoid X receptor[J]. Digestion，2019，100（4）：286-294.

[28] SARAVANAN S，ISLAM V I，THIRUGNANASAMBANTHAM K，et al. Swertiamarin ameliorates inflammation and osteoclastogenesis intermediates in IL-1β induced rat fibroblast-like synoviocytes[J]. Inflamm Res，2014，63（6）：451-462.

[29] WANG J W，PAN Y B，CAO Y Q，et al. Loganin alleviates LPS-activated intestinal epithelial inflammation by regulating TLR4/NF-κB and JAK/STAT3 signaling pathways

[J]. Kaohsiung J Med Sci，2020，36（4）：257-264.

[30] SHI L，HAO Z，ZHANG S，et al.Baicalein and baicalin alleviate acetaminophen-induced liver injury by activating Nrf2 antioxidative pathway：the involvement of ERK1/2 and PKC[J]. Biochem Pharmacol，2018，150：9-23.

[31] SINGH S，SINGH D K，MEENA A，et al. Rutin protects t-butyl hydroperoxide-induced oxidative impairment via modulating the Nrf2 and iNOS activity[J]. Phytomedicine，2019，55：92-104.

[32] JIANG G Y，CHEN D Y，LI W P，et al. Effects of wogonoside on the inflammatory response and oxidative stress in mice with nonalcoholic fatty liver disease[J]. Pharm Biol，2020，58（1）：1177-1183.

[33] YU W，XU Z，GAO Q，et al. Protective role of wogonin against cadmium induced testicular toxicity：involvement of antioxidant，anti-inflammatory and anti-apoptotic pathways[J]. Life Sci，2020，258：118192.

[34] YANG L，SHEN L，LI Y，et al. Hyperoside attenuates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice possibly via activation of the Nrf2 signalling pathway[J]. J Inflamm （Lond），2017，14：25.

[35] WANG Y，TANG C，ZHANG H. Hepatoprotective effects of kaempferol 3-O-rutinoside and kaempferol 3-O-glucoside from Carthamus tinctorius L. on CCl4-induced oxidative liver injury in mice[J]. J Food Drug Anal，2015，23（2）：310-317.

[36] LEE Y J，HSU J D，LIN W L，et al. Upregulation of caveolin-1 by mulberry leaf extract and its major components，chlorogenic acid derivatives，attenuates alcoholic steatohepatitis via inhibition of oxidative stress[J]. Food Funct，2017，8（1）：397-405.

[37] LIU D，WANG H，ZHANG Y，et al. Protective effects of chlorogenic acid on cerebral ischemia/reperfusion injury rats by regulating oxidative stress-related Nrf2 pathway[J].Drug Des Devel Ther，2020，14：51-60.

[38] DU Y，YOU L，NI B，et al. Phillyrin mitigates apoptosis and oxidative stress in hydrogen peroxide-treated RPE cells through activation of the Nrf2 signaling pathway[J].Oxid Med Cell Longev，2020，2020：2684672.

[39] BIAN K Y，JIN H F，SUN W，et al. DCA can improve the ACI-induced neurological impairment through negative regulation of Nrf2 signaling pathway[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2019，23（1）：343-351.

[40] LI C，ZHANG S，LI L，et al. Ursodeoxycholic acid protects against arsenic induced hepatotoxicity by the Nrf2 signaling pathway[J]. Front Pharmacol，2020，11：594496.

[41] ZHANG S，HU B，XU J，et al. Baicalin suppress growth and virulence-related factors of methicillin-resistant Sta- phylococcus aureus in vitro and vivo[J]. Microb Pathog，2020，139：103899.

[42] 趙強，趙海福.紫花苜蓿中蘆丁的提取及抗菌活性研究[J].中國奶牛，2013（20）：26-27.

[43] 王亞男，柳秉潤，鄧旭明，等.蘆丁對金黃色葡萄球菌Sortase A抑制作用的初步研究[J].吉林農業大學學報，2013，35（3）：303-307.

[44] LOU Z，WANG H，ZHU S，et al. Antibacterial activity and mechanism of action of chlorogenic acid[J]. J Food Sci，2011，76（6）：M398-M403.

[45] VINH P T，SHINOHARA Y，YAMADA A. Baicalein inhibits stx1 and 2 of EHE：effects of baicalein on the cytotoxicity，production，and secretion of shiga toxins of enterohaemorrhagic escherichia coli[J]. Toxins （Basel），2019，11（9）：505.

[46] PEREIRA A P，FERREIRA I C，MARCELINO F，et al.Phenolic compounds and antimicrobial activity of olive （Olea europaea L. Cv. Cobran?osa） leaves[J]. Molecules，2007，125（5）：1153-1162.

[47] ZHOU S，ZHANG A，CHU W. Phillyrin is an effective inhibitor of quorum sensing with potential as an anti-Pseudomonas aeruginosa infection therapy[J]. J Vet Med Sci，2019，81（3）：473-479.

[48] LANG S M，ORTMANN J，ROSTIG S，et al. Ursodeoxycholic acid attenuates hepatotoxicity of multidrug treatment of mycobacterial infections：a prospective pilot study[J]. Int J Mycobacteriol，2019，8（1）：89-92.

[49] 韋祖猛，黃衛清，趙寧波，等.基于網絡藥理學及分子對接技術的痰熱清膠囊治療新冠肺炎的物質基礎及機制研究[J].中國中醫急癥，2020，29（10）：1705-1708.

[50] SHI H，REN K，LV B，et al. Baicalin from Scutellaria? ? ?baicalensis blocks respiratory syncytial virus （RSV） infection and reduces inflammatory cell infiltration and lung injury in mice[J]. Sci Rep，2016，6：35851.

[51] MA S C，DU J，BUT P P，et al. Antiviral Chinese medicinal herbs against respiratory syncytial virus[J]. J Ethnopharmacol，2002，79（2）：205-211.

[52] DAS S，SARMAH S，LYNDEM S，et al. An investigation into the identification of potential inhibitors of SARS- CoV-2 main protease using molecular docking study[J]. J Biomol Struct Dyn，2021，39（9）：3347-3357.

[53] DWIVEDI V D，BHARADWAJ S，AFROZ S，et al. Anti-dengue infectivity evaluation of bioflavonoid from Azadirachta indica by dengue virus serine protease inhibition[J]. J Biomol Struct Dyn，2021，39（4）：1417-1430.

[54] PARVEZ M K，TABISH REHMAN M，ALAM P，et al.Plant-derived antiviral drugs as novel hepatitis B virus inhibitors：cell culture and molecular docking study[J]. Saudi Pharm J，2019，27（3）：389-400.

[55] BOSE M，KAMRA M，MULLICK R，et al. Identification of a flavonoid isolated from plum （prunus domestica） as a potent inhibitor of Hepatitis C virus entry[J]. Sci Rep，2017，7（1）：3965.

[56] CAO Z，DING Y，KE Z，et al. Luteoloside acts as 3C protease inhibitor of enterovirus 71 in vitro[J]. PLoS One，2016，11（2）：e0148693.

[57] DING Y，CAO Z，CAO L，et al. Antiviral activity of chlorogenic acid against influenza A （H1N1/H3N2） virus and its inhibition of neuraminidase[J]. Sci Rep，2017，7：45723.

[58] UTSUNOMIYA H，ICHINOSE M，KINHIBITION I，et al.By caffeic acid of the influenza a virus multiplication in vitro[J]. Int J Mol Med，2014，34（4）：1020-1024.

[59] QU X Y，LI Q J，ZHANG H M，et al. Protective effects of phillyrin against influenza a virus in vivo[J]. Arch Pharm Res，2016，39（7）：998-1005.

[60] LI N，ZHANG Y，WU S，et al. Tauroursodeoxycholic acid（TUDCA） inhibits influenza A viral infection by disrup- ting viral proton channel M2[J]. Sci Bull（Beijing），2019，64（3）：180-188.

[61] 墻建軍.痰熱清膠囊治療急性氣管-支氣管炎（風熱犯肺型咳嗽）臨床觀察[D].武漢：湖北中醫學院，2006.

[62] 墻建軍，趙為軍，楊宏志，等.痰熱清膠囊治療急性氣管-支氣管炎24例臨床觀察[J].中國中醫急癥，2005，14（12）：1163-1164.

[63] 范小會，杜學航，范軍銘，等.痰熱清膠囊治療急性氣管-支氣管炎（風熱襲肺證）隨機雙盲單模擬多中心臨床研究[J].中藥藥理與臨床，2020，36（2）：245-248.

[64] ZHU L，ZHANG J，XIA B，et al. Identification of potential molecular mechanisms of radiation pneumonitis deve- lopment in non-small-cell lung cancer treatment by data mining[J]. Radioprotection，2020，55（3）：173-178.

[65] KASMANN L，MAAS J，BENDIKS L，et al. The role of TRP/Orai channels in the development of radiation-induced pneumonitis and pulmonary fibrosis[J]. Strahlenther Onkol，2020，196（Suppl 1）：S185-S185.

[66] 張曉艷.痰熱清膠囊聯合抗生素對老年獲得性肺炎血清hs-CRP、降鈣素原的影響[J].陜西中醫，2015，36（12）：1590-1591.

[67] AHMEDTAHA O M，YAMI A，MOHAMMED M A. Treatment and outcomes of community-acquired pneumonia in hospitalized patients：the case of Jimma University Specialized Hospital[J]. Ther Innov Regul Sci，2014，48（2）：220-225.

[68] CHEN J X，TIAN C，CHENG X G，et al. A case of asymptomatic SARS-CoV-2 infection followed by secondary community acquired pneumonia[J]. Quant Imag Med Surg，2020，10（11）：2208-2211.

[69] ZHANG X，XUE Y，CHEN X，et al. Effects of tanreqing capsule on the negative conversion time of nucleic acid in patients with COVID-19：a retrospective cohort study[J]. J Integr Med，2021，19：36-41.

[70] 韓彥琪，劉耀晨，武琦，等.基于網絡藥理學的痰熱清膠囊治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）機制研究[J].中草藥，2020，51（11）：2967-2976.

[71] LI X X，ZHUO L，ZHANG Y，et al. The incidence and risk factors for adverse drug reactions related to tanreqing injection：a large population-based study in China[J]. Front Pharmacol，2019，10：1523.

（收稿日期：2020-12-24 修回日期：2021-05-25）

（編輯：羅 瑞）