阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋對乙肝肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

徐坤華

（河南省唐河縣疾病預(yù)防控制中心內(nèi)科門診 唐河473400）

乙肝肝硬化又稱慢性乙型肝炎，是乙型肝炎患者病情發(fā)展到終期的表現(xiàn)，若不及時治療，可損傷患者肝功能，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[1]。目前，臨床以藥物治療為主，阿德福韋酯可競爭性抑制乙型肝炎病毒，恩替卡韋也是臨床常用于抑制乙肝病毒的藥物[2]。但上述兩種藥物聯(lián)合治療是否能進(jìn)一步改善患者生存質(zhì)量尚存在爭議。本研究將探討阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋對乙肝肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月～2020年10月接受治療的98例乙肝肝硬化患者，采用交替分組法分為觀察組和對照組各49例。兩組基本資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較（ ±s）

表1 兩組一般資料比較（ ±s）

組別 n 男（例） 女（例） 年齡（歲） 病程（年）觀察組對照組χ2/t P 49 49 26 23 27 22 0.041 0.839 52.35±5.10 53.24±5.27 0.850 0.398 6.07±2.13 6.29±2.21 0.502 0.617

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；簽署知情同意書；無院外相關(guān)治療史；對本研究藥物不過敏。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎等器官受損；既往存在肝硬化上消化道出血情況；合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法 患者入組后，均行常規(guī)檢查，主治醫(yī)師根據(jù)檢查結(jié)果、病因等確定治療方案，指導(dǎo)患者臥床休息，采用低鹽低鈉飲食等措施。對照組口服0.5 mg恩替卡韋片（國藥準(zhǔn)字H20193104）治療，1次/d。連續(xù)治療3個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服10 mg阿德福韋酯片（國藥準(zhǔn)字H20080365）治療，1次/d。連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) 于治療前、治療3個月后，取兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min，離心10 min后，分離血清，應(yīng)用放射免疫測定法檢測兩組肝纖維化指標(biāo)[層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、透明質(zhì)酸（HA）、前Ⅲ型膠原肽（PC-Ⅲ）]水平；取兩組患者清晨空腹靜脈血4 ml，采用流式細(xì)胞儀（美國BD，型號：LSR II）檢測T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+）水平。記錄兩組治療期間惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝纖維化指標(biāo)比較 與治療前比較，兩組治療3個月后LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ水平均降低，且觀察組降低幅度更大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較（ng/ml， ±s）

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較（ng/ml， ±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n LN Ⅳ-C HA PC-Ⅲ 治療前觀察組對照組49 49 t P治療3個月后觀察組對照組49 49 t P 177.59±13.68 178.16±13.71 0.206 0.837 83.64±8.13*125.62±9.18*23.964＜0.001 185.13±18.67 184.99±18.01 0.038 0.970 76.13±9.42*119.68±13.53*18.491＜0.001 245.19±33.47 246.66±32.68 0.220 0.826 97.52±10.13*180.54±16.18*41.444＜0.001 252.69±23.48 253.01±23.50 0.067 0.946 108.59±10.16*182.76±15.22*28.372＜0.001

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較 與治療前比較，兩組治療3個月后CD3+、CD4+水平均升高，且觀察組升高幅度更大（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較（%， ±s）

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較（%， ±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n CD3+ CD4+治療前觀察組對照組49 49 t P治療3個月后觀察組對照組49 49 t P 57.16±3.41 57.23±3.39 0.102 0.919 68.01±3.50*63.71±3.11*6.429＜0.001 34.06±3.19 34.13±3.02 0.112 0.911 45.46±3.81*40.03±3.75*7.110＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、頭暈1例，發(fā)生率為6.12%（3/49）；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例、頭暈2例、脹氣1例，發(fā)生率為8.16%（4/49）；組間對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.154，P=0.695）。

3 討論

乙肝肝硬化是我國常見疾病，具有高發(fā)病率、高病死率的特點，患者發(fā)病初期無明顯癥狀，后期會出現(xiàn)腹水、乏力等，若未得到規(guī)范治療，可能會加速患者進(jìn)入失代償期的速度，引發(fā)肝衰竭、肝癌等重癥，增加患者死亡風(fēng)險[4]。目前，臨床治療乙肝肝硬化以抗病毒藥物為主。

乙肝肝硬化患者在發(fā)病時，機體內(nèi)病毒活躍度較高，病毒易復(fù)制，導(dǎo)致機體肝硬化進(jìn)展、肝功能逐漸向失代償方向發(fā)展，而LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ是反映肝纖維化程度的重要指標(biāo)[5]。有研究顯示，肝硬化患者由于肝功能受到損傷，長期病毒感染導(dǎo)致門脈壓過高，進(jìn)而導(dǎo)致機體免疫失衡，患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+顯著下降[6]。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后觀察組LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ水平均較對照組低，CD3+、CD4+水平均較對照組高，且不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，提示阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療可有效改善乙肝肝硬化患者肝纖維指標(biāo)、T淋巴細(xì)胞亞群水平，安全性較高。恩替卡韋可有效抑制肝臟中病毒基因的載體，使其處于低水平狀態(tài)，減輕患者機體炎癥反應(yīng)，并通過抑制病毒中多聚酶的活性，減輕肝纖維硬化程度，進(jìn)而改善肝功能，且藥效發(fā)揮較快，患者產(chǎn)生耐藥性的可能較低[7～8]。但長期使用，會產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，不利于遠(yuǎn)期預(yù)后。阿德福韋酯在細(xì)胞激酶刺激下，可與脫氧腺苷三磷酸金正或整合病毒基因等方式，抑制病毒的活性，且藥物半衰期長，口服后，可保持最高血藥濃度，進(jìn)而發(fā)揮藥效，利于患者預(yù)后[9～10]。兩種藥物聯(lián)合治療，可進(jìn)一步抑制乙肝病毒擴散，最大程度阻止肝衰竭等病理學(xué)變化，改善肝纖維化進(jìn)展過程，提高機體免疫能力，利于患者長期預(yù)后。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化患者療效顯著，可有效改善機體肝纖維化指標(biāo)，提高機體免疫能力，且安全性較高。