腹瀉型腸易激綜合征合并2型糖尿病患者腸道菌群及腸黏膜屏障功能變化

關曉帆

（吉林市中心醫院 檢驗科，吉林 吉林 132001）

0 引言

腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）在全球總發病率高達20%，并且發病率逐年上升[1]。IBS-D患者多表現為腹痛、腹瀉、排便次數增多等癥狀，給生活工作帶來諸多不便，已有研究證實，腸道菌群紊亂和腸黏膜屏障功能異常是IBS-D發生的重要機制[2]。另有研究發現，2型糖尿病患者易出現腸道不適癥狀，并且腸道菌群失衡情況嚴重[3]。本研究旨在探究IBS-D合并2型糖尿病患者腸道菌群及腸黏膜屏障功能變化，為臨床尋找治療靶點提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取吉林市中心醫院2019年5月至2020年5月門診及病房收治IBS-D、2型糖尿病及腹IBS-D合并2型糖尿病患者各40例，設為IBS-D組、2型糖尿病組、觀察組，另選取我院體檢中心健康志愿者40例為對照組。IBS-D組男19例，女21例，平均年齡（33.84±7.53）歲；2型糖尿病組男20例，女20例，平均年齡（34.05±7.99）歲；觀察組男19例，女21例，年齡（33.76±7.67）歲；對照組男20例，女20例，年齡（33.79±9.04）歲；各組性別、年齡差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：年齡>18歲，IBS-D診斷標準符合IBS-D羅馬Ⅳ診斷標準[4]；2型糖尿病參考標準《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]；排除標準：合并胃潰瘍者；合并精神障礙者；合并腫瘤及代謝疾病者；孕產婦或哺乳期婦女。

1.2 腸道菌群檢測。取新鮮糞便0.5 g，加入2 mL稀釋液后震蕩成勻漿，再次稀釋至1×109倍，進行腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌及酵母樣真菌5種菌群檢測。

1.3 腸黏膜屏障因子檢測。采用ELISA法檢測患者血清腸黏膜功能相關因子D-乳酸（D-LA）、乳脂球表皮生長因子-8（MFG-E8）含量及尿液中腸脂肪酸結合蛋白（IFABP）含量，并進行尿乳果糖/甘露醇值（L/M）檢測。

1.4 統計學處理。應用SPSS 20.0軟件，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 腸道菌群檢測結果。與對照組比較，2型糖尿病組、IBS-D組及觀察組糞便樣本中，酵母樣真菌、腸桿菌數量升高（觀察組>IBS-D組>2型糖尿病組），腸球菌、雙歧桿菌及乳桿菌數量降低（觀察組< IBS-D組<2型糖尿病組），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 各組患者糞便菌群檢測情況（±s，log CFU/g）

表1 各組患者糞便菌群檢測情況（±s，log CFU/g）

注：與對照組比較，＊P<0.05；與2型糖尿病組比較，&P<0.05；與IBS-D組比較，#P<0.05。

組別 例數 酵母樣真菌 腸球菌 雙歧桿菌 乳桿菌 腸桿菌觀察組 40 4.92±0.63＊&# 6.06±1.05＊&# 8.13±1.87＊&# 5.87±1.33＊&# 9.73±1.49＊&#IBS-D組 40 4.26±0.48＊& 7.34±1.28＊& 8.99±2.06＊& 6.76±1.63＊& 8.82±2.44＊&2型糖尿病組 40 3.74±0.41＊ 9.22±1.98＊ 10.82±2.41＊ 8.01±2.37＊ 7.25±1.65＊對照組 40 3.01±0.26 13.46±3.44 11.34±3.62 9.42±2.42 6.04±1.22

2.2 腸黏膜屏障功能相關指標檢測結果。與對照組比較，2型糖尿病組、IBS-D組及觀察組血清D-LA、IFABP含量及L/M比值升高（觀察組>IBS-D組>2型糖尿病組），MFG-E8含量降低（觀察組

表2 各組患者血清腸黏膜屏障功能呢相關因子檢測結果（±s）

表2 各組患者血清腸黏膜屏障功能呢相關因子檢測結果（±s）

注：與對照組比較，＊P<0.05；與2型糖尿病組比較，&P<0.05；與IBS-D組比較，#P<0.05。

組別 D-LA（mg/L） MFG-E8（ng/L） IFABP（μg/mL） L/M觀察組 12.84±1.25＊&# 0.09±0.01＊&# 102.37±21.72＊&# 0.28±0.02＊&#IBS-D組 11.63±0.93＊& 0.18±0.02＊& 90.07±10.6＊& 0.21±0.03＊&2型糖尿病組 9.95±1.08＊ 0.26±0.02＊ 45.37±7.42＊ 0.11±0.01＊對照組 8.76±0.82 0.34±0.03 32.46±3.82 0.06±0.01

3 討論

腸道菌群是人體唯一的“外掛”免疫“器官”，已成為目前臨床醫學的研究熱點，大量證據表明，腸道菌群與消化系統、心血管系統及腫瘤疾病相關[6-7]。IBS已被公認為對人們生活、工作極具影響的身心疾病，在前期的臨床工作中發現，IBS-D合并2型糖尿病患者，臨床腹瀉癥狀更為嚴重，并且治療難度明顯升高。IBS-D與腸道菌群情況及腸黏膜屏障功能均有關系，并且二者還可相互影響，加重病情。因此，明確IBS-D合并2型糖尿病患者腸道菌群及腸黏膜屏障功能量化關系，有助于制定合理的治療方案，提高患者生活質量。

目前L/M比值及尿IFABP測定最為簡單方便，同屬無創檢查，僅需檢查患者尿液樣本即可，患者接受程度高，是最為便捷的腸黏膜屏障功能檢測方法[8]。D-LA是食物進入腸道進行發酵后的分解產物，正常情況下由于腸黏膜的屏障作用，不會進入外周血參與體循環，而當腸黏膜屏障功能遭到破壞會功能不全是，D-LA將被吸收入血，在外周血中呈升高趨勢[9-10]；MFG-E8是已知的親脂性腸黏膜屏障功能因子，其多結構域的特性，決定其可與多種細胞進行“交流”，從而產生不同的生物學效應，另外，MFG-E8可促使已受損的腸黏膜細胞在多種因子的共同協作下加速修復，恢復腸黏膜屏障功能。

為探究其機制，本研究對IBS-D合并2型糖尿病患者糞便樣本中腸道菌群及血清及尿液中腸黏膜屏障相關指標進行檢測。結果發現，2型糖尿病足、IBS-D組及觀察組患者均存在腸道菌群失衡及腸黏膜屏障功能降低情況，且IBS-D合并2型糖尿病患者腸道菌群失衡及腸黏膜屏障功能降低情況較單純發生IBS-D或2型糖尿病更為嚴重，說明2型糖尿病可能由于自身血糖升高，糖、脂代謝紊亂，可影響腸道菌群及腸黏膜屏障功能，而當IBS-D患者合并2型糖尿病時，可進一步加重腸道菌群失衡情況，并影響腸黏膜屏障功能自身修復功能，加重患者腹瀉、腹痛癥狀，影響患者生活質量，故而在二者并發時，不僅需要進行對癥支持治療，并且需要進行血糖控制及糾正腸道菌群失衡，從而降低腸壁血管通透性，減少腹瀉等癥狀的發生。