精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的療效和安全性

段先飛

（廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526060）

0 引言

玫瑰痤瘡為累及面部皮膚血管和毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病。紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹胺皰型、鼻贅型、眼型為其的不同分型。文獻(xiàn)報(bào)道[1]，不同國(guó)家的發(fā)病率為1%~22%，女性多于男性，對(duì)心理、生活和情緒健康有重要影響 。臨床以物理、藥物為治療手段，其中紅藍(lán)光為光治療方法，但并發(fā)癥較多，效果不穩(wěn)定。鈣調(diào)節(jié)神經(jīng)磷酸酶抑制劑他克莫司軟膏，為新型外用免疫調(diào)節(jié)藥物，彌補(bǔ)紅藍(lán)光治療不足[2]。而物理治療中，精準(zhǔn)脈沖光為近期所使用的物理治療手段。基于此，本研究選取ETR患者，實(shí)施精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院2018年6月至2020年1月時(shí)期收治的以紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡為診斷的患者總計(jì)92例，在患者知情同意并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組每組各46例患者，其中的46例患者以紅藍(lán)光聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療為對(duì)照組，男16例，女30例；患病時(shí)間10.5~35.0個(gè)月，平均（16.2±2.4）個(gè)月；年齡23~49歲，平均（33.1±2.7）歲。另46例患者則以精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療為研究組，男14例，女32例；患病時(shí)間9.5~36.5個(gè)月，平均（17.3±2.2）個(gè)月；年齡21~45歲，平均（32.2±2.5）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)各項(xiàng)檢查明確診斷；近3個(gè)月內(nèi)未外用或口服影響本次研究結(jié)果藥物；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重器官功能不全；惡性腫瘤或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；接觸性皮炎、激素依賴性皮炎等其他類型；伴隨有視網(wǎng)膜病變等眼部疾病。

1.2 治療方法。對(duì)照組：治療前清潔面部皮膚，取仰臥位。眼罩遮蓋雙眼，用英國(guó)歐美娜（Omnilux）紅藍(lán)光治療儀，第1次治療藍(lán)光波長(zhǎng)（415±3）nm，劑量48 J/cm2，操作時(shí)光源距面部15 cm，第2次治療紅光波長(zhǎng)（633±3）nm，劑量126 J/cm2。交替照射，20 min/每次，2次/每周。外涂0.1%他克莫司軟膏（安斯泰來(lái)制藥（中國(guó)）有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140148，規(guī)格0.1%（10g:10 mg）），早晚2次/d。研究組：精準(zhǔn)脈沖光（武漢亞格光電技術(shù)有限公司，型號(hào)：IPL560-A1）560~1200bm，B模式，通常面部予9~10 J/cm2，額部8~9 J/cm2，鼻部10~11 J/cm2；治療后予以創(chuàng)福康膠原貼敷料外敷20 min。兩組均治療8周后評(píng)價(jià)療效。治療期間禁止陽(yáng)光暴曬。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。比較治療前、后癥狀積分，治療后自覺癥狀，并發(fā)癥發(fā)生率及臨床效果。臨床癥狀積分：主個(gè)方向，每項(xiàng)評(píng)分0~10分，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越嚴(yán)重。統(tǒng)計(jì)治療后患者自覺癥狀。臨床治療效果判定：疾病積分判斷方法將患者皮膚瘙癢程度分為無(wú)記0分、輕記1分、中記2分、重記3分，破損面積分為無(wú)記0分、輕（皮損面積≤20 cm2）記1分、中（皮損面積為21~50 cm2）記2分、重（皮損面積>50 cm2）記3分，上述分值相加為治療積分。治療指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。以治療指數(shù)與并發(fā)癥判斷臨床效果，>90%，未發(fā)生并發(fā)癥為治愈；在20%~90%之間，未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或發(fā)生輕微并發(fā)癥經(jīng)對(duì)癥治療后消失為好轉(zhuǎn)；<20%發(fā)生或未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥為無(wú)效[7]。總有效=總數(shù)-無(wú)效。

續(xù)表1

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。通過SPSS 17.0分析，計(jì)量均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)%表現(xiàn)，數(shù)據(jù)χ2校驗(yàn)，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后癥狀積分比較。兩組治療前，癥狀積分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組癥狀積分均有所下降，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前、后癥狀積分比較（±s）

表1 兩組治療前、后癥狀積分比較（±s）

組別 例數(shù) 紅斑瘙癢干預(yù)前 干預(yù)后 t P 干預(yù)前 干預(yù)后 t P研究組 46 8.21±0.75 1.69±0.17 57.502 0.000 4.76±0.55 0.86±0.21 44.929 0.000對(duì)照組 46 8.05±0.73 3.42±0.52 35.037 0.000 4.57±0.51 1.52±0.23 36.975 0.000 t-1.037 21.447 - - 1.718 14.373 - -P-0.303 0.001 - - 0.089 0.001 - -

2.2 兩組治療后的自覺癥狀比較。研究組患者治療后的自覺癥狀發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組治療后的自覺癥狀比較[n（%）]

2.3 兩組治療過程中并發(fā)癥的發(fā)生率及臨床治療效果比較。研究組患者的并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，而治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組治療過程中并發(fā)癥的發(fā)生率及臨床治療效果比較[n（%）]

3 討論

玫瑰痤瘡好發(fā)于20~50歲的人群，是一種臨床上表現(xiàn)以不同人群中，首要的癥狀表現(xiàn)形式存在或多或少的差異性，其中以面中部陣發(fā)性潮紅或持久性紅斑為主要的臨床表現(xiàn)的癥狀，是目前來(lái)講，皮膚科中較為常見慢性炎癥性的皮膚病。在流行病學(xué)調(diào)查中，目前中女性多于男性，考慮與身體激素分泌變化等有著較為明顯的關(guān)系，除了上述癥狀以外，還可伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰等癥狀，對(duì)面容的損害性較大，而在臨床分型中，以ETR病人居多。發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，因此治療手段的選擇中也存在著一定的異同之處。治而外用藥物，抗生素、抗厭氧菌類等藥物的保守性的治療手段，在其獲得的相關(guān)效果不佳時(shí)，或可以建議患者選擇激光、LED光等物理療法[3-4]。而上述的治療手段中，取得的結(jié)果跟個(gè)人體質(zhì)有關(guān)，且相對(duì)而言，存在著療程長(zhǎng)，容易復(fù)發(fā)及難以根治的情況發(fā)生，影響患者治療的信心。他克莫司是一種外用性質(zhì)的軟膏性狀的，其對(duì)炎癥相關(guān)細(xì)胞具有較高選擇性，在患者進(jìn)行涂抹后，可以較為迅速的經(jīng)過皮膚的吸收，最終達(dá)到可有效的抑制炎癥遞質(zhì)的釋放的目的，可以起到較強(qiáng)抗炎作用，發(fā)揮有效的促進(jìn)膿皰和丘疹消退，更可達(dá)到加快紅斑吸收速度，減輕患者的瘙癢感的主要作用[5]。藍(lán)光穿透較淺，紅光穿透深，兩者交替使用，還可減輕皮膚炎癥，加快皮膚修復(fù)過程，但是并發(fā)癥較多。精準(zhǔn)脈沖光（500~1200 nm）與激光類似，靶目標(biāo)為血紅蛋白、水分子、皮脂腺治療作用。脈沖光可使肥大皮脂腺萎縮，分泌減少，改善皮膚的質(zhì)地，并且可以達(dá)到治療后復(fù)發(fā)率低，作用持久的最終效果[6]。本研究中，治療后兩組癥狀積分均有所下降，研究組低于對(duì)照組（P>0.05）。研究組治療后自覺癥狀、并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P>0.05）。治療總有效率高于對(duì)照組（P>0.05）。

綜上所述，在紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡患者的治療中，以精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療，可以較為明顯的減輕患者的癥狀表現(xiàn)積分，減少患者經(jīng)治療后的自覺癥狀比例，減少并發(fā)癥的發(fā)生，獲得較高的治療總有效率，效果理想。